Un estudio observacional prospectivo sobre la terapia dirigida para pacientes con melanoma mutante BRAFV600E irresecable o metastásico (TavieSkin)

1. ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN

   1.1 ANTECEDENTES

   Melanoma: descripción general de la enfermedad y opciones de manejo El melanoma es uno de los cánceres más agresivos y es responsable de la mayoría de las muertes por cáncer de piel (Miller, 2006; Potrony, 2015; Ryu, 2017), con la presencia de metástasis con pronóstico de mala supervivencia. En Europa, las mutaciones BRAF V600 positivas están presentes en el 40%-60% de los casos de melanoma metastásico (Moreau, 2012; Rutkowsi, 2014; Arance Fernández, 2015; Picard, 2014; Colombino, 2013), siendo la variante V600E la más común (en hasta el 90% de los melanomas positivos para la mutación BRAF V600). Las mutaciones BRAF se asocian con una edad de aparición más temprana, mayor número de nevus melanocíticos, ubicación del melanoma en la región del tronco y exposición intermitente de la piel a los rayos UV (Rutkowski, 2014; Colombino, 2013; Carlino, 2014; Ekedahl, 2013; Long, 2011) .

   Aunque la mortalidad por melanoma ha disminuido en las últimas décadas, la tasa de supervivencia varía considerablemente según el estadio de la enfermedad en el momento del diagnóstico. La tasa de supervivencia a 5 años es superior al 90 % para los pacientes con diagnóstico de tumores localizados, del 24 al 88 % para el estadio III y del 10 al 25 % para el estadio IV (Svedman, 2016; Schoffer, 2016; Jochems, 1990; Gershenwald, 2017). Esto, junto con una incidencia creciente de la enfermedad y una disminución sustancial en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL, por sus siglas en inglés) del paciente (Hinz, 2014) a medida que avanza la enfermedad, hacen que el manejo del melanoma metastásico sea un problema crítico de salud pública.

   En Europa, las pautas de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) son las pautas de tratamiento internacionales más importantes que guían el manejo clínico de los pacientes con melanoma. También forman la base para el desarrollo de pautas y protocolos de tratamiento locales/específicos de cada país. Estas pautas se han actualizado recientemente (Michielin, 2019). Las nuevas estrategias terapéuticas, como la inmunoterapia (inhibidores del antígeno 4 del linfocito T citotóxico [CTLA-4] y los inhibidores de la muerte celular programada 1 [PD-1]) y los inhibidores selectivos de BRAF se consideran la columna vertebral de la terapia sistémica en el melanoma. Para tumores con mutación BRAFV600 positiva, dependiendo de las características del paciente, se recomiendan inmunoterapias o una combinación de inhibidores de BRAF/MEK. En segunda línea, la selección depende de la estrategia utilizada para la primera línea. BRAFis/MEKis es la opción principal si no se usa en la configuración de primera línea. No hay recomendaciones específicas sobre el uso de un inhibidor de BRAF o MEK sobre otro.

   Aplicaciones móviles de salud en cáncer Las complicaciones del melanoma y sus tratamientos son comunes. Muchos pacientes experimentarán efectos secundarios después de inmunoterapias o terapias dirigidas. Estos conducen a la morbilidad y la mortalidad, así como a una mayor utilización de recursos en la comunidad o en el entorno hospitalario. Las complicaciones del melanoma y sus tratamientos a menudo son predecibles (fiebre, síntomas gastrointestinales, reacciones cutáneas y efectos específicos de fármacos). La educación de los pacientes podría ayudar a aumentar el cumplimiento de las vías de atención, especialmente si se adapta a las necesidades de un individuo (Osborn, 2019). En el contexto de un sistema de salud cada vez más digital, vale la pena considerar el papel de las aplicaciones móviles de salud (mHealth) para la atención clínica, la educación del paciente y la seguridad del tratamiento.

   La salud móvil (mHealth) es en realidad parte del movimiento "eHealth" más amplio, que utiliza tecnología como computadoras, teléfonos móviles, aplicaciones de salud móviles y monitores de pacientes para servicios e información de salud. Tanto la salud móvil como la eHealth ayudan a los proveedores a obtener la información que necesitan para mejorar los resultados de la atención médica y reducir los costos. La investigación sobre intervenciones basadas en aplicaciones de mHealth sugiere que se pueden usar para modificar comportamientos relacionados con la salud (McKay, 2018), como la adherencia a la medicación (Haase, 2017), pero la evidencia económica de su uso es limitada (Iribarren, 2017).

   1.2 ESTUDIO RACIONAL

   Para ayudar a los pacientes con melanoma metastásico en su vida diaria, Pierre Fabre ha desarrollado una solución digital, llamada TavieSkin, que está dedicada a todos los pacientes con melanoma metastásico o no resecable con mutación BRAF que son tratados con "cualquier" terapia dirigida. Se espera que esta aplicación se extienda a otras terapias, incluidas las inmunoterapias.

   El objetivo de la aplicación TavieSkin es (i) brindar la información necesaria y el apoyo educativo al paciente con respecto a su enfermedad y medicamentos, a través del entrenamiento virtual de enfermería, (ii) realizar un seguimiento de los medicamentos tomados a lo largo de los días a través de notificaciones automáticas. , con el objetivo de mejorar el cumplimiento, (iii) ayudar a los pacientes a identificar los efectos secundarios utilizando la biblioteca virtual de efectos secundarios y entrenamiento de enfermeras, y (iv) involucrarlos hacia comportamientos saludables sostenibles gracias a las intervenciones de estilo de vida, los rastreadores de salud y el entrenamiento en tiempo real. .

   La aplicación TavieSkin permite proporcionar un informe para el proveedor de atención médica (HCP) que resume los datos clínicos y de estilo de vida recopilados en la aplicación y generados antes de la visita médica, si es necesario. El objetivo es optimizar el tiempo de estancia en la clínica facilitando el seguimiento del paciente.

   De acuerdo con la guía de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos para el Cuidado de la Salud (MHRA), esta aplicación móvil no puede considerarse un dispositivo médico. Las aplicaciones móviles de salud clasificadas como dispositivos médicos se definen como software que recopila datos de la persona o un dispositivo de diagnóstico, como la dieta, los latidos del corazón o los niveles de glucosa en sangre y luego analiza e interpreta los datos para hacer un diagnóstico, recetar un medicamento o recomendar tratamiento. Este es en cualquier caso el objetivo de la aplicación TavieSkin. El médico tratante o el HCP sigue siendo la única persona elegible para manejar al paciente y su enfermedad.

   Finalmente, se incorporará una encuesta de pacientes en la aplicación TavieSkin para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) bajo tratamiento y la satisfacción de los pacientes con los medicamentos recetados para el melanoma y con la aplicación. El objetivo de esta encuesta es describir el perfil de los usuarios de la aplicación TavieSkin, su calidad de vida y deterioro de la actividad diaria bajo tratamientos de terapia dirigida.

2. OBJETIVOS DEL ESTUDIO

   2.1 OBJETIVO PRINCIPAL

   El objetivo principal de esta encuesta es describir las características demográficas y clínicas de los pacientes con melanoma con mutación BRAF metastásico o no resecable tratados con terapia dirigida (BRAFi/MEKi) y utilizando la aplicación TavieSkin.

   2.2 OBJETIVOS SECUNDARIOS

   Los objetivos secundarios de la encuesta incluyen:

   • Evaluar el uso de la aplicación TavieSkin en pacientes con melanoma con mutación en BRAF no resecable o metastásico tratados con la combinación BRAFi/MEKi;
   • Evaluar la adherencia al tratamiento de los pacientes que utilizan la aplicación TavieSkin, incluida la interrupción del tratamiento o la interrupción permanente;
   • Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes que utilizan la aplicación TavieSkin (FACT-M);
   • Evaluar la productividad laboral y el deterioro de la actividad durante la duración del tratamiento.
   • Evaluar la satisfacción del paciente con la aplicación TavieSkin;
   • Evaluar la satisfacción del paciente con el tratamiento.

3. MÉTODOS DE BÚSQUEDA

   3.1 DISEÑO DEL ESTUDIO Esta encuesta longitudinal prospectiva se llevará a cabo en Europa para caracterizar a los pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF que utilizan la aplicación TavieSkin diseñada para acompañar a los pacientes tratados con terapias dirigidas.

   Hasta la fecha, hay tres combinaciones de BRAFi/MEKi disponibles en la práctica habitual para el tratamiento del melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF. La encuesta no proporciona ni recomienda ningún tratamiento o procedimiento; todas las decisiones relacionadas con el tratamiento se toman a discreción exclusiva de los médicos tratantes de acuerdo con sus prácticas habituales.

   Acceso a la aplicación TavieSkin Los pacientes que inicien cualquier combinación BRAFi/MEKi serán invitados a usar la aplicación TavieSkin por su proveedor de atención médica (HCP) (es decir, oncólogo, dermatólogo, enfermero…). El HCP le dará al paciente un código de activación impreso en un volante. El folleto proporcionará información detallada sobre la aplicación y el procedimiento de instalación. El paciente podrá entonces instalar la aplicación y activarla utilizando el código de activación proporcionado en el volante.

   Acceso a la encuesta electrónica Una vez que el paciente haya instalado y comenzado a utilizar la aplicación, se le propondrá una encuesta electrónica a través de la aplicación. Se mostrará al paciente una carta de información detallada sobre la recopilación de datos, la privacidad y el análisis de los datos a través de la aplicación junto con un consentimiento electrónico para la recopilación de datos. El paciente podrá entonces proporcionar una firma electrónica, si acepta participar en esta encuesta. La encuesta recopilará datos anónimos sobre el estado de salud, datos de calidad de vida y satisfacción. Estos datos serán recogidos únicamente por el paciente. El médico no participará en esta encuesta electrónica (incluido el consentimiento electrónico), ni en la recopilación de datos. Si el paciente rechazó la recopilación de datos, no participará en la encuesta, sin embargo, aún puede tener acceso a los módulos de la aplicación TavieSkin.

   Solo se incluirán los pacientes que hayan dado su consentimiento (consentimiento electrónico) para la recopilación y el análisis de datos. Se recogerá el número de pacientes que se negaron a dar su consentimiento para la recogida de datos junto con el motivo, con el fin de evaluar la representatividad del estudio.

   Los datos se recopilarán al inicio y en diferentes momentos posteriores durante el tratamiento. Solo se recopilarán y analizarán los datos informados por los pacientes en la aplicación.

   Los datos se recopilarán solo durante la duración del tratamiento BRAFi/MEKi. El paciente abandonará el estudio en caso de retirada definitiva del tratamiento con BRAFi/MEKi, o si decide retirar el estudio y detener la recogida de datos.

   Los países objetivo para la inscripción de pacientes incluirán Alemania, Bélgica, Portugal, Francia, España, Italia y Suecia, con la posibilidad adicional de incluir pacientes de otros países de la UE.

   Se inscribirán al menos 400 pacientes adultos (≥18 años). Se podrá realizar un análisis intermedio descriptivo cuando el número de pacientes alcance los 200 pacientes.

   3.2 POBLACIÓN

   3.2.1 Población de estudio

   (Ver sección: Elegibilidad)

   3.2.2 Reclutamiento y seguimiento de participantes

   Como se mencionó anteriormente en la sección 3.1, el HCP proporcionará el acceso a la aplicación a través de un folleto y un código de activación. Los pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF serán invitados por su proveedor de atención médica (es decir, oncólogo, dermatólogo, enfermero…) para utilizar la aplicación TavieSkin durante una visita de rutina. El médico comunicará oralmente a los pacientes, toda la información necesaria sobre la aplicación. Además, en esta visita se le proporcionará al paciente una carta de información escrita (un volante) y el procedimiento para acceder a la aplicación. La decisión de tratamiento con respecto a BRAFi/MEKi debe haberse tomado antes de esta visita.

   3.2.2.1 Reclutamiento de participantes

   El acceso a la encuesta electrónica se proporcionará a través de la aplicación para los pacientes que hayan leído y firmado el consentimiento electrónico para la recopilación y el análisis de datos. No se requiere la participación del HCP para este paso. El paciente será el único actor implicado en la firma del consentimiento electrónico y en la comunicación de datos.

   Cabe destacar que los pacientes tendrán la opción de utilizar la aplicación TavieSkin, sin participar en la encuesta electrónica.

   3.2.2.2 Seguimiento de participantes

   El paciente será manejado y seguido según la práctica clínica habitual. No se requiere ninguna visita adicional o seguimiento por el bien de este estudio.

   3.2.2.3 Duración del estudio

   Los datos se recopilarán después de la instalación de las aplicaciones y el consentimiento informado y en diferentes momentos posteriores durante el tratamiento.

   Los datos se recopilarán solo durante la duración del tratamiento BRAFi/MEKi. El paciente abandonará el estudio en caso de retirada definitiva del tratamiento con BRAFi/MEKi, o si decide retirar el estudio y detener la recogida de datos.

   3.3 RESULTADOS DEL ESTUDIO (ver sección: Medidas de resultado)

   3.4 FUENTES DE DATOS

   El estudio evaluará solo las medidas autoinformadas. Todos los datos serán cumplimentados y recogidos por el propio paciente a través de la aplicación. No se extraerán otros datos utilizando otras fuentes existentes, como registros médicos o archivos de alta hospitalaria.

   El cronograma de recopilación de datos se presenta en la sección: Medidas de resultado (marco de tiempo).

   3.5 GESTIÓN DE DATOS

   Los pacientes ingresarán manualmente sus datos clínicos en la aplicación TAVIE a través de una interfaz de programación de aplicaciones (API). MedClinik, el proveedor de servicios responsable de la gestión de datos, se asegurará de que los datos se anonimicen, cifren y aseguren, y luego se transfieran desde la API de TAVIE a dos bases de datos: una base de datos de lenguaje de consulta estructurado (SQL) y una base de datos sin SQL (MongoDB) ubicada en servidores, ellos mismos ubicados en la región donde se encuentran los interesados.

   Estas bases de datos anónimas se transferirán cada 3 meses a Pierre Fabre a través de un canal seguro para su procesamiento y análisis.

   3.6 CONSIDERACIONES ESTADÍSTICAS

   3.6.1 Tamaño de la muestra

   Esta encuesta es puramente descriptiva. El objetivo principal es describir el perfil del paciente en el momento de la inclusión.

   Dado que no hay hipótesis para probar, calculamos que el tamaño de la muestra para la estimación del peor de los casos es del 50 % con una precisión/exactitud del 5 %. Un tamaño de muestra de al menos 384 pacientes podrá describir el perfil del paciente con una precisión de < 5%. Esto se consideró adecuado para cumplir con los objetivos descriptivos de este estudio.

   3.6.2 Consideraciones generales

   Los análisis estadísticos se describirán completamente en un plan de análisis estadístico (SAP) por escrito. Los criterios de valoración del estudio se analizarán en general y por país. Los análisis serán de naturaleza descriptiva, ya que no se probará ninguna hipótesis. En general, los datos faltantes no se imputarán (excepto las fechas) y los datos se analizarán de acuerdo con el enfoque de caso completo.

   Los patrones de tratamiento de los pacientes, las características clínicas y demográficas iniciales y los motivos de la interrupción del tratamiento se describirán mediante estadísticas resumidas. Las variables categóricas se resumirán por frecuencias y porcentajes. Las variables continuas se resumirán mediante estadísticos descriptivos (media y desviación estándar, mediana, percentiles 25 y 75, mínimo y máximo). También se informará el número de observaciones faltantes para cada variable.

   Cambio en las puntuaciones de calidad de vida relacionada con la salud (es decir, (FACT-M) se resumirán al inicio y en cada punto de tiempo. El cambio desde la línea de base se evaluará utilizando un modelo mixto para medidas repetidas (MMRM). Las covariables de referencia se describirán en el SAP.

   Tiempo hasta los datos del evento (es decir, el tiempo hasta la interrupción del tratamiento, el tiempo de deterioro de la calidad de vida) se evaluarán mediante las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier. Las estimaciones de supervivencia media se informarán junto con los percentiles 25 y 75 y los IC del 95 % correspondientes. Se puede realizar un análisis de regresión de Cox para ajustar las covariables predefinidas (línea de base).

   Si el tamaño de la muestra es adecuado, se pueden realizar análisis de subgrupos utilizando variables al inicio.

   3.6.3 Datos faltantes

   Debido a la naturaleza del estudio, se pueden observar datos faltantes (es decir, datos que no son informados por el paciente) para algunas variables. En general, los datos faltantes no se imputarán (excepto las fechas) y los datos se analizarán de acuerdo con el enfoque de caso completo.

   3.7 CONTROL DE CALIDAD Los datos son autoinformados y, por lo tanto, no es una forma de describir el alcance de la verificación de datos de origen o el monitoreo de datos. Sin embargo, la calidad de los datos se garantizará mediante consultas automáticas, es decir, un paciente que ingrese datos no válidos o un valor fuera de rango, una ventana emergente o un mensaje de advertencia agregará automáticamente a los datos no válidos.

   3.8 LIMITACIONES DE LOS MÉTODOS DE INVESTIGACIÓN

   La principal limitación de este estudio es el sesgo de respuesta. Ocurre cuando los individuos ofrecen medidas autoevaluadas de algún fenómeno. Hay muchas razones por las que las personas pueden ofrecer estimaciones sesgadas del comportamiento autoevaluado, que van desde un malentendido de lo que es una medida adecuada hasta el sesgo de deseabilidad social, donde el encuestado quiere 'verse bien' en la encuesta, incluso si la encuesta es anónima. .

   La segunda limitación es el sesgo de selección. Solo los pacientes que tenían acceso a la aplicación TavieSkin podían ser incluidos en la encuesta. Los pacientes sin acceso a móvil o tableta no pudieron participar en esta encuesta. La demografía y el estado de salud de los pacientes que tienen acceso a la aplicación pueden diferir de aquellos que no tienen acceso o no desean usar la aplicación TavieSkin.

   Otras limitaciones incluyen también el número de datos faltantes o cuestionarios no completados. Dado que la encuesta no involucra al HCP, los únicos recordatorios posibles de datos faltantes podrían manejarse a través de la aplicación; sin embargo, los recordatorios o notificaciones deben enviarse de manera respetuosa y pueden ser desactivados en cualquier momento por el paciente.

   3.9 GESTIÓN DEL ESTUDIO

   3.9.1 Patrocinador

   Pierre Fabre Médicament actuará como patrocinador de este estudio. Es responsabilidad de Pierre Fabre (como controlador de datos) garantizar la supervisión adecuada de la empresa MedClinik (procesador de datos) en la gestión de datos y el cumplimiento de todas las pautas y leyes reglamentarias aplicables.

   Es responsabilidad de Pierre Fabre realizar el análisis estadístico de acuerdo con el plan de observación y con el SAP.

   3.9.2 Proveedor de servicios responsable de la gestión de datos

   MedClinik es el proveedor de soluciones digitales que desarrolla y mantiene el Servicio TavieSkin. Como parte del servicio, Medclinik recopilará a través de la Plataforma TAVIE los datos necesarios para esta encuesta. Es responsabilidad de MedClinik recopilar y alojar de forma segura los datos de acuerdo con los datos solicitados por Pierre Fabre. MedClinik extraerá y enviará a Pierre Fabre datos anónimos para su análisis. Solo los datos recopilados en el cuestionario del paciente se enviarán a Pierre Fabre.

4. PROTECCIÓN DE SUJETOS HUMANOS Y ASPECTOS NORMATIVOS LOCALES

   4.1 ÉTICA

   Este estudio se llevará a cabo bajo las pautas de buenas prácticas de farmacoepidemiología (GPP) emitidas por la Sociedad Internacional de Farmacoepidemiología (ISPE), la Declaración de Helsinki y sus enmiendas, el Reglamento General de Protección de Datos de la Unión Europea (EU GDPR) y las pautas nacionales aplicables. .

   4.2 COMITÉ DE ÉTICA INDEPENDIENTE O JUNTA DE REVISIÓN INSTITUCIONAL (IEC/IRB)

   De acuerdo con las regulaciones locales y antes de la inscripción de pacientes en un sitio determinado, el plan de observación se enviará junto con sus documentos asociados (p. ej., formulario de consentimiento informado [ICF]) al IRB/IEC responsable para su revisión. Antes de la implementación de cualquier cambio sustancial al plan de observación, las enmiendas también se enviarán al IRB/IEC correspondiente de manera consistente con las reglamentaciones locales. La información de seguridad pertinente se enviará a los IEC correspondientes durante el curso del estudio de acuerdo con las regulaciones y requisitos locales.

   Este estudio se llevará a cabo solo después de que el IRB/IEC haya dado la aprobación completa del plan de observación final, el ICF y el patrocinador hayan recibido una copia de esta aprobación.

   El paciente debe firmar un ICF (consentimiento electrónico) antes de su participación en la encuesta.

   4.3 PRIVACIDAD DE DATOS PERSONALES

   La confidencialidad de los registros de los pacientes se mantendrá en todo momento. Todos los informes del estudio contendrán datos agregados únicamente y no identificarán a pacientes individuales. En ningún momento durante el estudio, el Patrocinador recibirá información de identificación de los pacientes.

   Para mantener la confidencialidad del paciente, a cada paciente se le asignará un identificador de paciente único al momento de la inscripción en el estudio. Este identificador de paciente se usará en lugar del nombre del paciente para fines de análisis e informes de datos. Todas las partes garantizarán la protección de los datos personales de los pacientes y no incluirán nombres de pacientes u otros identificadores (es decir, iniciales, fecha de nacimiento completa, dirección, etc.) en cualquier formulario de estudio, informes, publicaciones o en cualquier otra divulgación, excepto cuando lo exija la ley. De acuerdo con la normativa local de cada uno de los países, se informará a los pacientes sobre los procedimientos de tratamiento de datos y se solicitará su consentimiento. Se observarán las normas de protección de datos y privacidad en la captura, reenvío, procesamiento y almacenamiento de datos de pacientes.

   Pierre Fabre Medicament (PFM) como patrocinador del estudio y responsable del tratamiento es el responsable del tratamiento de los datos personales de conformidad con lo dispuesto en el Reglamento 2016/679/UE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 27 de abril de 2016, relativo a la protección de personas físicas en lo que respecta al tratamiento de datos personales y a la libre circulación de estos datos (RGPD), siendo los datos recogidos con fines de investigación en el ámbito de la salud, siendo la base jurídica del tratamiento el interés legítimo del responsable del tratamiento.

   En el contexto de esta investigación, podemos recopilar y procesar datos personales. MedClinik cumplirá con todas las regulaciones relacionadas con los datos personales, incluido el Reglamento General Europeo de Protección de Datos (GDPR).

   MedClinik solo recopilará los datos personales estrictamente necesarios para la investigación, implementará las medidas técnicas y organizativas apropiadas para garantizar la protección de los datos personales contra la divulgación o el acceso no autorizados, solo conservará los datos personales durante un período limitado y fijo después del final de la investigación.

   Los derechos del participante con respecto a los datos personales son:

   • el derecho de acceso a sus datos personales;
   • el derecho a rectificar sus datos personales en caso de error;
   • el derecho de limitación al tratamiento;
   • el derecho a oponerse al tratamiento de sus datos personales;

   La información personal recopilada se guardará en un archivo computarizado mantenido por MedClinik para la encuesta. Esta información se almacenará durante 15 años y está reservada para uso de PF con el fin de realizar el análisis.

   Para cualquier consulta sobre el tratamiento de datos personales, o para ejercer derechos, los participantes pueden ponerse en contacto con MedClinik por correo electrónico: tavieskin@tavierx.net o con el Delegado de Protección de Datos de Pierre Fabre por correo electrónico: dpofr@pierre-fabre.com

   Esta encuesta se ejecuta a través de un servidor seguro; toda la información contenida en este servidor está protegida de fuentes externas.

5. GESTIÓN Y REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS/REACCIONES ADVERSAS

Cabe señalar que este estudio no tiene como objetivo analizar el perfil de seguridad de los productos.

La encuesta se basa en el uso secundario de los datos recopilados de los consumidores a través de la aplicación.

Por lo tanto, no se requiere la presentación de sospechas de reacciones adversas en forma de informes de seguridad de casos individuales a las autoridades competentes.

7 PLANES DE DIFUSIÓN Y COMUNICACIÓN DE RESULTADOS DE ESTUDIOS (SI APLICA)

Se preparará un informe final del estudio dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la recopilación de datos. Pierre Fabre es responsable de cualquier presentación y/o publicación derivada de este estudio.

Cualquier publicación de los resultados de este estudio debe ser consistente con la política de publicación de Pierre Fabre y guiarse por los Requisitos Uniformes para Manuscritos Enviados a Revistas Biomédicas: Redacción y Edición para Publicaciones Biomédicas del Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE), actualizado en abril 2010.

Todos los informes serán consistentes con la lista de verificación de la iniciativa STROBE (Fortalecimiento de los informes de estudios observacionales en epidemiología).

8 CONSIDERACIONES REGLAMENTARIAS

8.1 CONFIDENCIALIDAD

El objetivo del estudio, toda la información o datos relacionados con el estudio o cualquier producto estudiado proporcionado al contratista y/o a sus colaboradores durante la vigencia de este acuerdo y todos los resultados del estudio (en adelante denominados colectivamente la "Información") serán ser mantenido confidencial por tiempo ilimitado por el contratista y/o sus colaboradores.

Además, toda la Información no será utilizada por el contratista para ningún otro propósito que no sea el descrito en este Acuerdo.

Sin embargo, las obligaciones anteriores no se aplicarán a:

• Información que al momento de su divulgación al contratista sea parte del conocimiento público,
• Información que, después de su divulgación, pasa a ser de dominio público sin culpa del contratista
• La información que el contratista pueda establecer mediante prueba competente estaba en su poder antes de la divulgación a continuación y no fue adquirida de PFM, directa o indirectamente bajo una obligación de secreto
• Información que posteriormente se obtiene lícitamente de un tercero sin ninguna obligación de secreto y no fue adquirida por dicho tercero de PFM, directa o indirectamente bajo una obligación de secreto.

Ninguna publicación o comunicación relacionada con el estudio o sus resultados, en forma escrita u oral, podrá ser realizada por el contratista y/o sus colaboradores, sin el consentimiento previo por escrito de PFM.

8.2 PROPIEDAD DE LOS RESULTADOS

Los resultados del Estudio serán propiedad exclusiva de PIERRE FABRE MEDICAMENT y PIERRE FABRE MEDICAMENT, y/o cualquier persona designada, tendrá libre uso de los mismos en Francia y en todo el mundo.

Dicha propiedad se aplicará a todos los datos, invenciones patentables o no patentables, conocimientos técnicos y cualquier invención que resulte del Estudio.

8.3 ARCHIVO

Es responsabilidad del patrocinador archivar el documento de la encuesta durante al menos 15 años después de la finalización de la encuesta.

9 REFERENCIAS (Ver apartado: Referencias)