Проспективное обсервационное исследование таргетной терапии пациентов с неоперабельной или метастатической мутантной меланомой BRAFV600E (TavieSkin)

1. ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ

   1.1 ПРЕДПОСЫЛКИ

   Меланома: обзор заболеваний и вариантов лечения Меланома является одним из наиболее агрессивных видов рака и является причиной большинства смертей от рака кожи (Miller, 2006; Potrony, 2015; Ryu, 2017), а наличие метастазов является прогностическим фактором плохой выживаемости. В Европе положительные мутации BRAF V600 присутствуют в 40-60% случаев метастатической меланомы (Moreau, 2012; Rutkowsi, 2014; Arance Fernández, 2015; Picard, 2014; Colombino, 2013), причем вариант V600E является наиболее распространенным. наиболее распространенный (до 90% меланом с положительной мутацией BRAF V600). Мутации BRAF связаны с более ранним возрастом, большим количеством меланоцитарных невусов, локализацией меланомы в области туловища и периодическим воздействием УФ-излучения на кожу (Rutkowski, 2014; Colombino, 2013; Carlino, 2014; Ekedahl, 2013; Long, 2011). .

   Хотя смертность от меланомы снизилась за последние десятилетия, выживаемость значительно варьируется в зависимости от стадии заболевания на момент постановки диагноза. Пятилетняя выживаемость составляет более 90% для пациентов с диагностированными локализованными опухолями, от 24 до 88% для стадии III и 10-25% для стадии IV (Svedman, 2016; Schoffer, 2016; Jochems, 1990; Gershenwald, 2017). Это вместе с растущим уровнем заболеваемости и существенным снижением качества жизни пациентов, связанного со здоровьем (HRQoL) (Hinz, 2014) по мере прогрессирования заболевания, делает лечение метастатической меланомы критической проблемой общественного здравоохранения.

   В Европе рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) являются наиболее важными международными рекомендациями по лечению, которые определяют клиническое ведение пациентов с меланомой. Они также составляют основу для разработки местных/страновых руководств и протоколов лечения. Эти рекомендации были недавно обновлены (Michielin, 2019). Новые терапевтические стратегии, такие как иммунотерапия (ингибиторы цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 [CTLA-4] и ингибиторы программируемой гибели клеток 1 [PD-1]) и селективные ингибиторы BRAF считаются основой системной терапии меланомы. Для опухолей с положительной мутацией BRAFV600, в зависимости от характеристик пациента, рекомендуется иммунотерапия или комбинация ингибиторов BRAF/MEK. Во второй линии выбор зависит от стратегии, используемой для первой линии. BRAFis/MEKis является основным вариантом, если он не используется в настройках первой линии. Нет конкретных рекомендаций по использованию одного ингибитора BRAF или MEK вместо другого.

   Мобильные приложения для здоровья при раке Осложнения меланомы и ее лечения встречаются часто. Многие пациенты будут испытывать побочные эффекты после иммунотерапии или таргетной терапии. Это приводит к заболеваемости и смертности, а также к увеличению использования ресурсов в сообществе или больнице. Осложнения меланомы и ее лечения часто предсказуемы (лихорадка, желудочно-кишечные симптомы, кожные реакции и специфические лекарственные эффекты). Обучение пациентов может помочь повысить соблюдение процедур оказания помощи, особенно если они адаптированы к индивидуальным потребностям (Osborn, 2019). Поэтому в контексте все более цифровой системы здравоохранения стоит рассмотреть роль мобильных медицинских приложений (mHealth) для оказания клинической помощи, обучения пациентов и обеспечения безопасности лечения.

   Мобильное здравоохранение (mHealth) на самом деле является частью более широкого движения «eHealth», которое использует такие технологии, как компьютеры, мобильные телефоны, мобильные медицинские приложения и мониторы пациентов для медицинских услуг и информации. И мобильное здравоохранение, и электронное здравоохранение помогают поставщикам получать информацию, необходимую им для улучшения результатов медицинского обслуживания и снижения затрат. Исследования вмешательств, основанных на приложениях мобильного здравоохранения, показывают, что их можно использовать для изменения поведения, связанного со здоровьем (McKay, 2018), например приверженности к лечению (Haase, 2017), но экономические доказательства их использования ограничены (Iribarren, 2017).

   1.2 РАЦИОНАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ

   Чтобы поддерживать пациентов с метастатической меланомой в их повседневной жизни, Пьер Фабр разработал цифровое решение под названием TavieSkin, которое предназначено для всех пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF, которые лечатся «любой» таргетной терапией. Ожидается, что это приложение будет распространено на другие методы лечения, включая иммунотерапию.

   Целью приложения TavieSkin является (i) предоставление необходимой информации и образовательной поддержки пациенту в отношении его болезни и лекарств посредством виртуального обучения медсестер, (ii) отслеживание лекарств, принимаемых в течение дня, с помощью push-уведомлений. , с целью улучшить соблюдение режима лечения, (iii) помочь пациентам в выявлении побочных эффектов с помощью виртуального коучинга медсестер и библиотеки побочных эффектов и (iv) вовлечь их в устойчивое здоровое поведение благодаря вмешательству в образ жизни, трекерам здоровья и коучингу в реальном времени. .

   Приложение TavieSkin позволяет предоставлять отчет для поставщика медицинских услуг (HCP), обобщающий клинические данные и данные об образе жизни, собранные в приложении и сгенерированные до визита к врачу, если это необходимо. Цель состоит в том, чтобы оптимизировать время, проведенное в клинике, облегчая последующее наблюдение за пациентом.

   Согласно руководству Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA), это мобильное приложение не может рассматриваться как медицинское устройство. Мобильные приложения для здоровья, классифицируемые как медицинское устройство, определяются как программное обеспечение, которое собирает данные от человека или диагностического устройства, такие как диета, сердцебиение или уровень глюкозы в крови, а затем анализирует и интерпретирует данные для постановки диагноза, назначения лекарства или рекомендации. уход. В любом случае это цель приложения TavieSkin. Лечащий врач или HCP остается единственным лицом, имеющим право вести пациента и его заболевание.

   Наконец, в приложение TavieSkin будет включен опрос пациентов для оценки связанного со здоровьем качества жизни (HRQoL) при лечении и удовлетворенности пациентов лекарствами, назначенными для лечения меланомы, и приложением. Цель этого опроса — описать профиль пользователей приложения TavieSkin, их качество жизни и ухудшение повседневной активности при таргетной терапии.

2. ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

   2.1 ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ

   Основная цель этого обзора — описать демографические и клинические характеристики пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF, получавших таргетную терапию (BRAFi/MEKi) и использующих приложение TavieSkin.

   2.2 ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ

   К второстепенным задачам обследования относятся:

   • Оценить использование приложения TavieSkin у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF, получавших комбинацию BRAFi/MEKi;
   • Для оценки приверженности пациентов к лечению с помощью приложения TavieSkin, включая прерывание или полное прекращение лечения;
   • Оценить качество жизни пациентов, связанное со здоровьем, с помощью приложения TavieSkin (ФАКТ-М);
   • Для оценки производительности труда и снижения активности на протяжении лечения
   • Оценить удовлетворенность пациентов приложением TavieSkin;
   • Для оценки удовлетворенности пациентов лечением.

3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

   3.1 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это проспективное продольное исследование будет проводиться в Европе для характеристики пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF с использованием приложения TavieSkin, предназначенного для сопровождения пациентов, получающих таргетную терапию.

   На сегодняшний день в рутинной практике доступны три комбинации BRAFi/MEKi для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF. Опрос не предусматривает и не рекомендует какое-либо лечение или процедуру; все решения относительно лечения принимаются исключительно по усмотрению лечащих врачей в соответствии с их обычной практикой.

   Доступ к приложению TavieSkin. Пациентам, инициирующим любую комбинацию BRAFi/MEKi, будет предложено использовать приложение TavieSkin их поставщиком медицинских услуг (т.е. онколог, дерматолог, медсестра…). Медработник выдаст пациенту код активации, напечатанный на листовке. В листовке будет представлена ​​подробная информация о приложении и процедуре установки. После этого пациент сможет установить приложение и активировать его с помощью кода активации, указанного на листовке.

   Доступ к электронному опросу После того, как пациент установил и начал использовать приложение, ему будет предложено пройти электронный опрос через приложение. Подробное информационное письмо о сборе данных, конфиденциальности и анализе данных будет показано пациенту через приложение вместе с электронным согласием на сбор данных. Затем пациент сможет предоставить электронную подпись, если он / она согласится принять участие в этом опросе. Опрос будет собирать анонимные данные о состоянии здоровья, данные о качестве жизни и удовлетворенности. Эти данные будут собираться только пациентом. Врач не будет участвовать ни в этом электронном опросе (включая электронное согласие), ни в сборе данных. Если пациент отказался от сбора данных, то он не будет принимать участие в опросе, однако он может иметь доступ к модулям приложения TavieSkin.

   Будут включены только пациенты, давшие согласие (электронное согласие) на сбор и анализ данных. Количество пациентов, отказывающихся дать согласие на сбор данных, будет собираться вместе с указанием причины, чтобы оценить репрезентативность исследования.

   Данные будут собираться на исходном уровне и в различные последующие моменты времени во время лечения. Будут собираться и анализироваться только данные, сообщаемые пациентами в приложении.

   Данные будут собираться только во время лечения BRAFi/MEKi. Пациент прекратит исследование в случае окончательного прекращения лечения BRAFi/MEKi или если он/она решит отказаться от исследования и прекратить сбор данных.

   Целевыми странами для регистрации пациентов будут Германия, Бельгия, Португалия, Франция, Испания, Италия и Швеция с дополнительной возможностью включения пациентов из других стран ЕС.

   В исследование будет включено не менее 400 взрослых пациентов (≥18 лет). Описательный промежуточный анализ может быть выполнен, когда количество пациентов достигнет 200 пациентов.

   3.2 НАСЕЛЕНИЕ

   3.2.1 Исследуемая популяция

   (См. раздел: Право на участие)

   3.2.2 Набор участников и сопровождение

   Как упоминалось выше в разделе 3.1, доступ к приложению будет предоставляться HCP через листовку и код активации. Пациенты с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF будут приглашены лечащим врачом (т. онколог, дерматолог, медсестра...), чтобы использовать приложение TavieSkin во время планового визита. Врач устно сообщит пациентам всю необходимую информацию о приложении. Кроме того, во время этого визита пациенту будет предоставлено письменное информационное письмо (флаер) и процедура доступа к приложению. Решение о лечении в отношении BRAFi/MEKi должно быть принято до этого визита.

   3.2.2.1 Набор участников

   Доступ к электронному опросу будет предоставляться через приложение для пациентов, прочитавших и подписавших электронное согласие на сбор и анализ данных. Для этого шага участие HCP не требуется. Пациент будет единственным субъектом, участвующим в подписании электронного согласия и предоставлении данных.

   Следует отметить, что у пациентов будет возможность использовать приложение TavieSkin без участия в электронном опросе.

   3.2.2.2 Последующие действия участников

   Пациент будет управляться и наблюдаться в соответствии с обычной клинической практикой. Для этого исследования не требуется никаких дополнительных визитов или какого-либо последующего наблюдения.

   3.2.2.3 Продолжительность исследования

   Данные будут собираться после установки приложений и предоставления информированного согласия, а также в различные последующие моменты времени во время лечения.

   Данные будут собираться только во время лечения BRAFi/MEKi. Пациент прекратит исследование в случае окончательного прекращения лечения BRAFi/MEKi или если он/она решит отказаться от исследования и прекратить сбор данных.

   3.3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ (см. раздел «Показатели результатов»)

   3.4 ИСТОЧНИКИ ДАННЫХ

   В исследовании будут оцениваться только показатели, о которых сообщают сами участники. Все данные будут заполняться и собираться самим пациентом через приложение. Никакие другие данные не будут извлекаться с использованием других существующих источников, таких как медицинские записи или выписки из больниц.

   График сбора данных представлен в разделе: Показатели результатов (временные рамки).

   3.5 УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ

   Пациенты будут вручную вводить свои клинические данные в приложение TAVIE через интерфейс прикладного программирования (API). MedClinik, поставщик услуг, отвечающий за управление данными, обеспечит анонимизацию, шифрование и защиту данных, а затем их передачу из TAVIE API в две базы данных: базу данных Structured Query Language (SQL) и базу данных без SQL (MongoDB), расположенную на выделенном серверы, сами находящиеся в регионе, где находятся субъекты данных.

   Эти анонимные базы данных будут передаваться Пьеру Фабру каждые 3 месяца по защищенному каналу для обработки и анализа.

   3.6 СТАТИСТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

   3.6.1 Размер выборки

   Этот опрос носит чисто описательный характер. Основная цель состоит в том, чтобы описать профиль пациента при включении.

   Поскольку нет гипотезы для проверки, мы рассчитываем размер выборки для оценки наихудшего случая, равной 50%, с точностью/точностью 5%. Размер выборки не менее 384 пациентов позволит описать профиль пациента с точностью < 5%. Это считалось достаточным для достижения описательных целей данного исследования.

   3.6.2 Общие соображения

   Статистический анализ будет полностью описан в письменном плане статистического анализа (SAP). Конечные точки исследования будут проанализированы в целом и по странам. Анализ будет носить описательный характер, так как никакая гипотеза не будет проверяться. Как правило, отсутствующие данные не будут импутированы (за исключением дат), и данные будут проанализированы в соответствии с подходом полного случая.

   Схемы лечения пациентов, исходные демографические и клинические характеристики, а также причины прекращения лечения будут описаны с использованием сводной статистики. Категориальные переменные будут суммированы по частотам и процентам. Непрерывные переменные будут суммированы описательной статистикой (среднее значение и стандартное отклонение, медиана, 25-й и 75-й процентили, минимум и максимум). Также будет указано количество пропущенных наблюдений для каждой переменной.

   Изменение показателей качества жизни, связанных со здоровьем (т. (FACT-M) будут обобщены на исходном уровне и в каждый момент времени. Изменение по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться с использованием смешанной модели повторных измерений (MMRM). Базовые ковариаты будут описаны в SAP.

   Время до данных о событии (т.е. время до прекращения лечения, время ухудшения качества жизни) будут оцениваться с использованием кривых выживаемости Каплана-Мейера. Медианные оценки выживаемости будут представлены вместе с 25-м и 75-м процентилями и соответствующими 95% ДИ. Регрессионный анализ Кокса может быть выполнен для корректировки предопределенных (исходных) ковариат.

   Если размер выборки является адекватным, может быть проведен анализ подгрупп с использованием исходных переменных.

   3.6.3 Отсутствующие данные

   Из-за характера исследования для некоторых переменных могут наблюдаться отсутствующие данные (т. е. данные, о которых пациент не сообщил). Как правило, отсутствующие данные не будут импутированы (за исключением дат), и данные будут проанализированы в соответствии с подходом полного случая.

   3.7 КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА Данные представляются самими исследователями и поэтому не могут описать степень проверки исходных данных или мониторинга данных. Однако качество данных будет обеспечиваться с помощью автозапросов, т. е. пациент, который вводит неверные данные или значение вне допустимого диапазона, всплывающее окно или автоматически добавит предупреждающее сообщение к неверным данным.

   3.8 ОГРАНИЧЕНИЯ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

   Основным ограничением этого исследования является смещение ответов. Это происходит, когда люди предлагают самооценку какого-либо явления. Есть много причин, по которым люди могут предлагать предвзятые оценки самооценки поведения, начиная от непонимания того, что такое правильное измерение, до предвзятости социальной желательности, когда респондент хочет «хорошо выглядеть» в опросе, даже если опрос анонимный. .

   Вторым ограничением является предвзятость выбора. В опрос могли быть включены только пациенты, имеющие доступ к приложению TavieSkin. Пациенты, у которых не было доступа к мобильному телефону или планшету, не могли принять участие в этом опросе. Демографические данные и состояние здоровья пациентов, имеющих доступ к приложению, могут отличаться от тех, кто не имеет доступа или не хочет использовать приложение TavieSkin.

   Другие ограничения включают также количество отсутствующих данных или незаполненных вопросников. Поскольку в опросе не участвует HCP, единственные возможные напоминания об отсутствующих данных могут быть обработаны через приложение; однако напоминания или уведомления должны быть отправлены в уважительной форме и могут быть деактивированы пациентом в любое время.

   3.9 УПРАВЛЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЕМ

   3.9.1 Спонсор

   Компания Pierre Fabre Médicament выступит спонсором этого исследования. Пьер Фабр (как контролер данных) несет ответственность за обеспечение надлежащего надзора за компанией MedClinik (обработчик данных) при управлении данными и соблюдении всех применимых нормативных правил и законов.

   В обязанности Пьера Фабра входит проведение статистического анализа в соответствии с планом наблюдения и СПД.

   3.9.2 Поставщик услуг, ответственный за управление данными

   MedClinik — поставщик цифровых решений, который разрабатывает и поддерживает сервис TavieSkin. В рамках услуги «Медклиника» соберет через платформу TAVIE необходимые данные для этого обследования. MedClinik несет ответственность за безопасный сбор и размещение данных в соответствии с данными, запрошенными Пьером Фабром. MedClinik будет извлекать и отправлять Пьеру Фабру анонимные данные для анализа. Только данные, собранные в анкете пациента, будут отправлены Пьеру Фабру.

4. ЗАЩИТА ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ СУБЪЕКТОВ И АСПЕКТЫ МЕСТНОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ

   4.1 ЭТИКА

   Это исследование будет проводиться в соответствии с руководящими принципами надлежащей фармакоэпидемиологической практики (GPP), выпущенными Международным обществом фармакоэпидемиологии (ISPE), Хельсинкской декларацией и ее поправками, Общим регламентом ЕС по защите данных (EU GDPR) и любыми применимыми национальными руководствами. .

   4.2 НЕЗАВИСИМЫЙ КОМИТЕТ ПО ЭТИКЕ ИЛИ ИНСТИТУЦИОНАЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬНЫЙ СОВЕТ (IEC/IRB)

   В соответствии с местным законодательством и до регистрации пациентов в данном учреждении план наблюдения вместе с соответствующими документами (например, формой информированного согласия [ICF]) будет представлен на рассмотрение ответственному ЭСО/НЭК. Перед внесением каких-либо существенных изменений в план наблюдения и поправки также будут представлены в соответствующий ЭСО/НЭК в соответствии с местным законодательством. Соответствующая информация по безопасности будет представлена ​​соответствующим НКОС в ходе исследования в соответствии с местными нормами и требованиями.

   Это исследование будет проведено только после того, как IRB/IEC полностью одобрит окончательный план наблюдений, ICF и Спонсор получит копию этого одобрения.

   ICF (электронное согласие) должно быть подписано пациентом до его или ее участия в исследовании.

   4.3 КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ

   Конфиденциальность истории болезни всегда будет сохраняться. Все отчеты об исследованиях будут содержать только совокупные данные и не будут идентифицировать отдельных пациентов. Ни в коем случае во время исследования Спонсор не будет получать информацию, идентифицирующую пациентов.

   В целях сохранения конфиденциальности пациентов каждому пациенту при включении в исследование будет присвоен уникальный идентификатор пациента. Этот идентификатор пациента будет использоваться вместо имени пациента в целях анализа данных и отчетности. Все стороны будут обеспечивать защиту личных данных пациентов и не будут включать имена пациентов или другие идентификаторы (т.е. инициалы, полная дата рождения, адрес и т. д.) в любых учебных формах, отчетах, публикациях или в любой другой информации, за исключением случаев, когда это требуется по закону. В соответствии с местным законодательством в каждой из стран пациенты будут проинформированы о процедурах обработки данных и попросят их согласия. При сборе, пересылке, обработке и хранении данных пациентов будут соблюдаться правила защиты данных и конфиденциальности.

   Компания Pierre Fabre Medicament (PFM) в качестве спонсора исследования и контролера данных несет ответственность за обработку персональных данных в соответствии с положениями Регламента 2016/679/ЕС Европейского парламента и Совета от 27 апреля 2016 г. о защите физических лиц в отношении обработки персональных данных и свободного перемещения таких данных (GDPR), данные, собранные для исследовательских целей в области здравоохранения, правовая основа обработки которых является законным интересом контроллера данных.

   В рамках этого исследования мы можем собирать и обрабатывать персональные данные. MedClinik будет соблюдать все правила, касающиеся персональных данных, включая Европейский общий регламент по защите данных (GDPR).

   MedClinik будет собирать только те личные данные, которые строго необходимы для исследования, примет соответствующие технические и организационные меры для обеспечения защиты личных данных от несанкционированного раскрытия или доступа, будет хранить личные данные только в течение ограниченного и фиксированного периода после окончания исследования.

   Права Участника в отношении персональных данных:

   • право доступа к своим персональным данным;
   • право на исправление своих личных данных в случае ошибок;
   • право ограничения обработки;
   • право возражать против обработки своих персональных данных;

   Собранная личная информация будет сохранена в компьютеризированном файле, хранящемся в MedClinik для исследования. Эта информация будет храниться в течение 15 лет и зарезервирована для использования ОФ в целях проведения анализа.

   По любым вопросам, касающимся обработки персональных данных или осуществления прав, участники могут связаться с MedClinik по электронной почте: tavieskin@tavierx.net или с сотрудником по защите данных Pierre Fabre по электронной почте: dpofr@pierre-fabre.com

   Этот опрос проводится через безопасный сервер; вся информация, хранящаяся на этом сервере, защищена от внешних источников.

5. ВЕДЕНИЕ И ОТЧЕТНОСТЬ О ПОБОЧНЫХ СОБЫТИЯХ/ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ

Следует отметить, что это исследование не имеет целью анализ профиля безопасности продуктов.

Опрос основан на вторичном использовании данных, полученных от потребителей через приложение.

Таким образом, представление информации о подозреваемых побочных реакциях в виде отчетов о безопасности отдельных случаев в компетентные органы не требуется.

7 ПЛАНЫ РАСПРОСТРАНЕНИЯ И ПЕРЕДАЧИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ (ЕСЛИ ПРИМЕНИМО)

Окончательный отчет об исследовании будет подготовлен в течение 12 месяцев после окончания сбора данных. Пьер Фабр несет ответственность за любые презентации и/или публикации, связанные с данным исследованием.

Любая публикация результатов этого исследования должна соответствовать политике публикаций Пьера Фабра и руководствоваться Едиными требованиями к рукописям, представляемым в биомедицинские журналы: написание и редактирование биомедицинских публикаций Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE), обновленными в апреле. 2010.

Вся отчетность будет соответствовать контрольному списку Инициативы STROBE (Усиление отчетности об наблюдательных исследованиях в эпидемиологии).

8 НОРМАТИВНЫЕ СООБРАЖЕНИЯ

8.1 КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ

Цель исследования, вся информация или данные, относящиеся к исследованию или любому изучаемому продукту, предоставленные подрядчику и/или их сотрудникам в течение срока действия настоящего соглашения, и все результаты исследования (далее совместно именуемые «Информация») будут сохранять конфиденциальность в течение неограниченного периода времени подрядчиком и/или его сотрудниками.

Кроме того, вся информация не должна использоваться подрядчиком для каких-либо иных целей, кроме тех, которые описаны в настоящем Соглашении.

Однако вышеуказанные обязательства не распространяются на:

• Информация, которая на момент раскрытия подрядчику является общеизвестной,
• Информация, которая после раскрытия становится достоянием общественности не по вине исполнителя
• Информация, которую подрядчик может установить с помощью компетентных доказательств, находилась в его распоряжении до раскрытия информации по настоящему договору и не была получена от PFM прямо или косвенно в соответствии с обязательством сохранения конфиденциальности.
• Информация, которая впоследствии была получена на законных основаниях от третьей стороны без каких-либо обязательств по сохранению тайны и не была получена такой третьей стороной от PFM прямо или косвенно в соответствии с обязательством по сохранению тайны.

Никакие публикации или сообщения, касающиеся исследования или его результатов, в письменной или устной форме, не должны осуществляться подрядчиком и/или их сотрудниками без предварительного письменного согласия PFM.

8.2 СВОЙСТВА РЕЗУЛЬТАТОВ

Исключительной собственностью PIERRE FABRE MEDICAMENT и PIERRE FABRE MEDICAMENT, и/или любым уполномоченным лицом, должны быть результаты исследования, которые могут свободно использоваться во Франции и во всем мире.

Такое право собственности распространяется на любые данные, патентоспособные и непатентуемые изобретения, ноу-хау и любое изобретение, полученное в результате Исследования.

8.3 АРХИВИРОВАНИЕ

Спонсор несет ответственность за архивирование документа обследования в течение как минимум 15 лет после завершения обследования.

9 ССЫЛКИ (см. раздел: Ссылки)