Um estudo observacional prospectivo sobre terapia direcionada para pacientes com melanoma mutante BRAFV600E irressecável ou metastático (TavieSkin)

1. ANTECEDENTES E FUNDAMENTAÇÃO

   1.1 ANTECEDENTES

   Melanoma: visão geral da doença e opções de manejo O melanoma é um dos cânceres mais agressivos e é responsável pela maioria das mortes por câncer de pele (Miller, 2006; Potrony, 2015; Ryu, 2017), com a presença de metástases de prognóstico de baixa sobrevida. Na Europa, as mutações BRAF V600 positivas estão presentes em 40%-60% dos casos de melanoma metastático (Moreau, 2012; Rutkowsi, 2014; Arance Fernández, 2015; Picard, 2014; Colombino, 2013), sendo a variante V600E a variante mais comum (em até 90% dos melanomas positivos para mutação BRAF V600). As mutações BRAF estão associadas a uma idade de início mais jovem, maior número de nevos melanocíticos, localização do melanoma na região do tronco e pele exposta intermitentemente aos raios UV (Rutkowski, 2014; Colombino, 2013; Carlino, 2014; Ekedahl, 2013; Long, 2011) .

   Embora a mortalidade por melanoma tenha diminuído nas últimas décadas, a taxa de sobrevida varia consideravelmente com base no estágio da doença no momento do diagnóstico. A taxa de sobrevida em 5 anos é superior a 90% para pacientes diagnosticados com tumores localizados, 24 a 88% para estágio III e 10-25% para estágio IV (Svedman, 2016; Schoffer, 2016; Jochems, 1990; Gershenwald, 2017). Isso, juntamente com uma incidência crescente da doença e um declínio substancial na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) do paciente (Hinz, 2014) à medida que a doença avança, torna o manejo do melanoma metastático um problema crítico de saúde pública.

   Na Europa, as diretrizes da European Society for Medical Oncology (ESMO) são as mais importantes diretrizes internacionais de tratamento que orientam o manejo clínico de pacientes com melanoma. Eles também formam a base para o desenvolvimento de diretrizes e protocolos de tratamento específicos locais/nacionais. Essas diretrizes foram atualizadas recentemente (Michielin, 2019). Novas estratégias terapêuticas, como a imunoterapia (inibidores do antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos [CTLA-4] e inibidores da morte celular programada 1 [PD-1]) e inibidores seletivos de BRAF são considerados a espinha dorsal da terapia sistêmica no melanoma. Para tumores positivos para mutação BRAFV600, dependendo das características do paciente, são recomendadas imunoterapias ou combinação de inibidores BRAF/MEK. Na segunda linha, a seleção depende da estratégia utilizada para a primeira linha. BRAFis/MEKis é a opção principal se não for usado na configuração de primeira linha. Não há recomendações específicas sobre o uso de um inibidor de BRAF ou MEK em detrimento de outro.

   Aplicativos móveis de saúde no câncer As complicações do melanoma e seus tratamentos são comuns. Muitos pacientes experimentarão efeitos colaterais após imunoterapias ou terapias direcionadas. Isso leva à morbidade e mortalidade, bem como ao aumento da utilização de recursos na comunidade ou no ambiente hospitalar. As complicações do melanoma e seus tratamentos geralmente são previsíveis (febre, sintomas gastrointestinais, reações cutâneas e efeitos específicos de medicamentos). A educação dos pacientes pode ajudar a aumentar a adesão aos caminhos de cuidado, especialmente se adaptado às necessidades de um indivíduo (Osborn, 2019). No contexto de um sistema de saúde cada vez mais digital, vale a pena considerar o papel dos aplicativos móveis de saúde (mHealth) para atendimento clínico, educação do paciente e segurança do tratamento.

   A saúde móvel (mHealth) é, na verdade, parte do movimento mais amplo de "eHealth", que está usando tecnologia como computadores, telefones celulares, aplicativos móveis de saúde e monitores de pacientes para serviços e informações de saúde. Tanto a saúde móvel quanto os provedores de eHealth ajudam a obter as informações de que precisam para melhorar os resultados dos cuidados de saúde e reduzir os custos. Pesquisas sobre intervenções baseadas em aplicativos mHealth sugerem que eles podem ser usados ​​para alterar comportamentos relacionados à saúde (McKay, 2018), como adesão a medicamentos (Haase, 2017), mas as evidências econômicas para seu uso são limitadas (Iribarren, 2017).

   1.2 ESTUDO DO RACIONAL

   Para apoiar os pacientes com melanoma metastático em sua vida diária, Pierre Fabre desenvolveu uma solução digital, chamada TavieSkin, dedicada a todos os pacientes com melanoma metastático ou irressecável mutante BRAF que são tratados com "quaisquer" terapias direcionadas. Espera-se que esta aplicação seja estendida a outras terapias, incluindo imunoterapias.

   O objetivo do aplicativo TavieSkin é (i) fornecer informações necessárias e suporte educacional ao paciente em relação à sua doença e medicamentos, por meio de treinamento virtual de enfermagem, (ii) acompanhar os medicamentos tomados ao longo dos dias por meio de notificação por push , com o objetivo de melhorar a adesão, (iii) ajudar os pacientes a identificar os efeitos colaterais usando a biblioteca virtual de coaching de enfermagem e efeitos colaterais e (iv) envolvê-los em comportamentos saudáveis ​​sustentáveis ​​graças a intervenções de estilo de vida, rastreadores de saúde e coaching em tempo real .

   O aplicativo TavieSkin permite o fornecimento de um relatório para o profissional de saúde (HCP) resumindo os dados clínicos e de estilo de vida coletados no aplicativo e gerados antes da consulta médica, se necessário. O objetivo é otimizar o tempo gasto na clínica facilitando o acompanhamento do paciente.

   De acordo com a orientação da Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA), este aplicativo móvel não pode ser considerado um dispositivo médico. Aplicativos móveis de saúde classificados como dispositivos médicos são definidos como softwares que coletam dados da pessoa ou de um dispositivo de diagnóstico, como dieta, batimentos cardíacos ou níveis de glicose no sangue e, em seguida, analisam e interpretam os dados para fazer um diagnóstico, prescrever um medicamento ou recomendar tratamento. Este é, em qualquer caso, o objetivo do aplicativo TavieSkin. O médico assistente ou o HCP continua sendo a única pessoa elegível para gerenciar o paciente e sua doença.

   Por fim, uma pesquisa com pacientes será incorporada ao aplicativo TavieSkin para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) em tratamento e a satisfação dos pacientes em relação aos medicamentos prescritos para melanoma e ao aplicativo. O objetivo desta pesquisa é descrever o perfil dos usuários do aplicativo TavieSkin, sua qualidade de vida e comprometimento das atividades diárias sob tratamentos de terapia direcionada.

2. OBJETIVOS DO ESTUDO

   2.1 OBJETIVO PRINCIPAL

   O objetivo principal desta pesquisa é descrever os dados demográficos e as características clínicas de pacientes com melanoma BRAF irressecável ou metastático tratados com terapia direcionada (BRAFi/MEKi) e usando o aplicativo TavieSkin.

   2.2 OBJETIVOS SECUNDÁRIOS

   Os objetivos secundários da pesquisa incluem:

   • Avaliar o uso do aplicativo TavieSkin em pacientes com melanoma irressecável ou metastático com mutação BRAF tratados com a combinação BRAFi/MEKi;
   • Avaliar a adesão ao tratamento de pacientes que usam o aplicativo TavieSkin, incluindo interrupção ou descontinuação permanente do tratamento;
   • Avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes em uso do aplicativo TavieSkin (FACT-M);
   • Para avaliar a produtividade no trabalho e o comprometimento da atividade durante a duração do tratamento
   • Avaliar a satisfação do paciente em relação ao aplicativo TavieSkin;
   • Avaliar a satisfação do paciente com o tratamento.

3. MÉTODOS DE PESQUISA

   3.1 DESENHO DO ESTUDO Esta pesquisa prospectiva e longitudinal será realizada na Europa para caracterizar pacientes com melanoma metastático ou irressecável mutante BRAF usando o aplicativo TavieSkin projetado para acompanhar pacientes tratados com terapias direcionadas.

   Até o momento, existem três combinações de BRAFi/MEKi disponíveis na prática de rotina para o tratamento de melanoma metastático ou irressecável com mutação BRAF. A pesquisa não fornece ou recomenda nenhum tratamento ou procedimento; todas as decisões relativas ao tratamento são tomadas a critério exclusivo dos médicos assistentes, de acordo com suas práticas habituais.

   Acesso ao aplicativo TavieSkin Os pacientes que iniciarem qualquer combinação BRAFi/MEKi serão convidados a usar o aplicativo TavieSkin por seu profissional de saúde (HCP) (ou seja, oncologista, dermatologista, enfermeiro...). O HCP fornecerá ao paciente um código de ativação impresso em um folheto. O folheto fornecerá informações detalhadas sobre o procedimento de aplicação e instalação. O paciente poderá então instalar o aplicativo e ativá-lo usando o código de ativação fornecido no flyer.

   Acesso à pesquisa eletrônica Uma vez que o paciente tenha instalado e começado a usar o aplicativo, uma pesquisa eletrônica será proposta ao paciente por meio do aplicativo. Uma carta de informações detalhadas sobre a coleta de dados, privacidade e análise de dados será exibida ao paciente por meio do aplicativo, juntamente com um consentimento eletrônico para coleta de dados. O paciente poderá então fornecer uma assinatura eletrônica, se aceitar participar desta pesquisa. A pesquisa coletará dados anônimos sobre o estado de saúde, dados de qualidade de vida e satisfação. Esses dados serão coletados apenas pelo paciente. O médico não estará envolvido nesta pesquisa eletrônica (incluindo o consentimento eletrônico) nem na coleta de dados. Se o paciente recusar a coleta de dados, ele não participará da pesquisa, mas ainda poderá ter acesso aos módulos do aplicativo TavieSkin.

   Somente os pacientes que deram consentimento (consentimento eletrônico) para coleta e análise de dados serão incluídos. Será coletado o número de pacientes que se recusaram a consentir na coleta de dados e o motivo, a fim de avaliar a representatividade do estudo.

   Os dados serão coletados na linha de base e em diferentes pontos de tempo subsequentes durante o tratamento. Apenas os dados informados pelos pacientes no aplicativo serão coletados e analisados.

   Os dados serão coletados apenas durante a duração do tratamento BRAFi/MEKi. O paciente interromperá o estudo em caso de retirada definitiva do tratamento BRAFi/MEKi, ou se decidir retirar o estudo e interromper a coleta de dados.

   Os países-alvo para inscrição de pacientes incluirão Alemanha, Bélgica, Portugal, França, Espanha, Itália e Suécia, com a possibilidade adicional de incluir pacientes de outros países da UE.

   Pelo menos 400 pacientes adultos (≥18 anos) serão inscritos. Uma análise interina descritiva pode ser realizada quando o número de pacientes atingir os 200 pacientes.

   3.2 POPULAÇÃO

   3.2.1 População do estudo

   (Consulte a seção: Elegibilidade)

   3.2.2 Recrutamento e acompanhamento de participantes

   Conforme mencionado acima na seção 3.1, o acesso ao aplicativo será fornecido pelo HCP por meio de um flyer e um código de ativação. Pacientes com melanoma irressecável ou metastático com mutação BRAF serão convidados por seu médico (ou seja, oncologista, dermatologista, enfermeira…) para usar o aplicativo TavieSkin durante uma visita de rotina. O médico comunicará oralmente aos pacientes todas as informações necessárias sobre o aplicativo. Além disso, uma carta informativa por escrito (um panfleto) e o procedimento para acessar o aplicativo serão fornecidos ao paciente nesta visita. A decisão de tratamento em relação ao BRAFi/MEKi deve ter sido tomada antes desta visita.

   3.2.2.1 Recrutamento de participantes

   O acesso ao e-survey será fornecido através do aplicativo para pacientes que leram e assinaram o e-consentimento para coleta e análise de dados. Nenhum envolvimento do HCP é necessário para esta etapa. O paciente será o único ator envolvido na assinatura do consentimento eletrônico e no relato dos dados.

   Vale ressaltar que os pacientes terão a opção de usar o aplicativo TavieSkin, sem participar da pesquisa eletrônica.

   3.2.2.2 Acompanhamento do participante

   O paciente será tratado e acompanhado de acordo com a prática clínica de rotina. Nenhuma visita adicional ou qualquer acompanhamento é necessário para o bem deste estudo.

   3.2.2.3 Duração do estudo

   Os dados serão coletados após a instalação do Apps e consentimento informado fornecido e em diferentes momentos subsequentes durante o tratamento.

   Os dados serão coletados apenas durante a duração do tratamento BRAFi/MEKi. O paciente interromperá o estudo em caso de retirada definitiva do tratamento BRAFi/MEKi, ou se decidir retirar o estudo e interromper a coleta de dados.

   3.3 RESULTADOS DO ESTUDO (consulte a seção: Medidas de resultado)

   3.4 FONTES DE DADOS

   O estudo avaliará apenas medidas auto-relatadas. Todos os dados serão preenchidos e coletados pelo próprio paciente através do aplicativo. Nenhum outro dado será extraído usando outras fontes existentes, como registros médicos ou arquivos de alta hospitalar.

   O cronograma de coleta de dados é apresentado na seção: Medidas de resultados (Prazo).

   3.5 GERENCIAMENTO DE DADOS

   Os pacientes inserirão manualmente seus dados clínicos no aplicativo TAVIE por meio de uma interface de programação de aplicativo (API). MedClinik, o provedor de serviços responsável pelo gerenciamento de dados, garantirá que os dados sejam anonimizados, criptografados e protegidos e, em seguida, transferidos da API TAVIE para dois bancos de dados: um banco de dados Structured Query Language (SQL) e um banco de dados sem SQL (MongoDB) localizado em um banco de dados dedicado servidores, eles próprios localizados na região onde se encontram os titulares dos dados.

   Esses bancos de dados anônimos serão transferidos a cada 3 meses para a Pierre Fabre por meio de um canal seguro para processamento e análise.

   3.6 CONSIDERAÇÕES ESTATÍSTICAS

   3.6.1 Tamanho da amostra

   Esta pesquisa é puramente descritiva. O objetivo primário é descrever o perfil do paciente no momento da inclusão.

   Como não há hipótese para testar, calculamos o tamanho da amostra para a estimativa de pior caso sendo 50% com uma precisão/exatidão de 5%. Um tamanho de amostra de pelo menos 384 pacientes será capaz de descrever o perfil do paciente com uma precisão < 5%. Isso foi considerado adequado para atender aos objetivos descritivos deste estudo.

   3.6.2 Considerações gerais

   As análises estatísticas serão totalmente descritas em um plano de análise estatística (SAP) escrito. Os endpoints do estudo serão analisados ​​em geral e por país. As análises serão de natureza descritiva, pois nenhuma hipótese será testada. Em geral, os dados ausentes não serão imputados (exceto para datas) e os dados serão analisados ​​de acordo com a abordagem de caso completo.

   Os padrões de tratamento dos pacientes, dados demográficos basais e características clínicas, e as razões para a descontinuação do tratamento serão descritos usando estatísticas resumidas. As variáveis ​​categóricas serão resumidas por frequências e porcentagens. As variáveis ​​contínuas serão resumidas por estatísticas descritivas (média, desvio padrão, mediana, percentis 25 e 75, mínimo e máximo). O número de observações ausentes para cada variável também será relatado.

   Mudança nos escores de qualidade de vida relacionados à saúde (ou seja, (FACT-M) serão resumidos na linha de base e em cada ponto de tempo. A mudança da linha de base será avaliada usando um modelo misto para medidas repetidas (MMRM). As covariáveis ​​de linha de base serão descritas no SAP.

   Tempo para os dados do evento (ou seja, tempo até a interrupção do tratamento, tempo de deterioração da qualidade de vida) serão avaliados por meio de curvas de sobrevida de Kaplan-Meier. As estimativas medianas de sobrevida serão relatadas junto com os percentis 25 e 75 e ICs de 95% correspondentes. A análise de regressão de Cox pode ser realizada para ajustar as covariáveis ​​predefinidas (linha de base).

   Se o tamanho da amostra for adequado, análises de subgrupos usando variáveis ​​na linha de base podem ser conduzidas.

   3.6.3 Dados ausentes

   Devido à natureza do estudo, dados ausentes (ou seja, dados que não são relatados pelo paciente) podem ser observados para algumas variáveis. Em geral, os dados ausentes não serão imputados (exceto para datas) e os dados serão analisados ​​de acordo com a abordagem de caso completo.

   3.7 CONTROLE DE QUALIDADE Os dados são auto-relatados e, portanto, não é uma maneira de descrever a extensão da verificação de dados de origem ou monitoramento de dados. No entanto, a qualidade dos dados será garantida por meio de consultas automáticas, ou seja, um paciente que inserir dados inválidos ou um valor fora do intervalo, um pop-up ou uma mensagem de aviso será anexada automaticamente aos dados inválidos.

   3.8 LIMITAÇÕES DOS MÉTODOS DE PESQUISA

   A principal limitação deste estudo é o viés de resposta. Ocorre quando os indivíduos oferecem medidas autoavaliadas de algum fenômeno. Há muitas razões pelas quais os indivíduos podem oferecer estimativas tendenciosas de comportamento autoavaliado, desde um mal-entendido sobre o que é uma medida adequada até o viés de desejabilidade social, em que o respondente quer "parecer bem" na pesquisa, mesmo que a pesquisa seja anônima .

   A segunda limitação é o viés de seleção. Apenas pacientes com acesso ao aplicativo TavieSkin poderiam ser incluídos na pesquisa. Pacientes sem acesso a celular ou tablet não puderam participar desta pesquisa. Os dados demográficos e o estado de saúde dos pacientes com acesso ao aplicativo podem diferir daqueles que não têm acesso ou não desejam usar o aplicativo TavieSkin.

   Outras limitações incluem também o número de dados ausentes ou questionários não preenchidos. Como a pesquisa não envolve o HCP, os únicos lembretes possíveis de dados ausentes podem ser tratados pelo aplicativo; no entanto, lembretes ou notificações devem ser enviados de forma respeitosa e podem ser desativados a qualquer momento pelo paciente.

   3.9 GESTÃO DO ESTUDO

   3.9.1 Patrocinador

   A Pierre Fabre Médicament será a patrocinadora deste estudo. É responsabilidade de Pierre Fabre (como controlador de dados) garantir a supervisão adequada da empresa MedClinik (processador de dados) na condução do gerenciamento de dados e conformidade com todas as diretrizes e leis regulamentares aplicáveis.

   É responsabilidade da Pierre Fabre conduzir a análise estatística de acordo com o plano de observação e com o SAP.

   3.9.2 Provedor de serviços responsável pelo gerenciamento de dados

   A MedClinik é a provedora de soluções digitais que desenvolve e mantém o TavieSkin Service. Como parte do serviço, a Medclinik coletará por meio da Plataforma TAVIE os dados necessários para esta pesquisa. É responsabilidade da MedClinik coletar e hospedar com segurança os dados de acordo com os dados solicitados por Pierre Fabre. A MedClinik extrairá e enviará à Pierre Fabre dados anonimizados para análise. Apenas os dados coletados no questionário do paciente serão enviados para a Pierre Fabre.

4. PROTEÇÃO DE SERES HUMANOS E ASPECTOS REGULATÓRIOS LOCAIS

   4.1 ÉTICA

   Este estudo será conduzido de acordo com as diretrizes de boas práticas de farmacoepidemiologia (GPPs) emitidas pela Sociedade Internacional de Farmacoepidemiologia (ISPE), a Declaração de Helsinque e suas emendas, o Regulamento Geral de Proteção de Dados da União Europeia (EU GDPR) e quaisquer diretrizes nacionais aplicáveis .

   4.2 COMITÊ DE ÉTICA INDEPENDENTE OU CONSELHO DE REVISÃO INSTITUCIONAL (IEC/IRB)

   De acordo com os regulamentos locais e antes da inscrição de pacientes em um determinado local, o plano de observação será enviado juntamente com seus documentos associados (por exemplo, formulário de consentimento informado [ICF]) ao IRB/IEC responsável para sua revisão. Antes da implementação de quaisquer mudanças substanciais no plano de observação, as emendas também serão submetidas ao IRB/IEC relevante de maneira consistente com os regulamentos locais. As informações de segurança pertinentes serão submetidas aos IECs relevantes durante o curso do estudo, de acordo com os regulamentos e requisitos locais.

   Este estudo será realizado somente depois que o IRB/IEC tiver aprovado totalmente o plano observacional final, o ICF, e o Patrocinador tiver recebido uma cópia dessa aprovação.

   Um TCLE (consentimento eletrônico) deve ser assinado pelo paciente antes de sua participação na pesquisa.

   4.3 PRIVACIDADE DOS DADOS PESSOAIS

   A confidencialidade dos registros dos pacientes será mantida em todos os momentos. Todos os relatórios de estudo conterão apenas dados agregados e não identificarão pacientes individuais. Em nenhum momento durante o estudo, o Patrocinador receberá informações de identificação dos pacientes.

   A fim de manter a confidencialidade do paciente, cada paciente receberá um identificador exclusivo do paciente no momento da inscrição no estudo. Este identificador de paciente será usado no lugar do nome do paciente para fins de análise de dados e relatórios. Todas as partes garantirão a proteção dos dados pessoais do paciente e não incluirão nomes de pacientes ou outros identificadores (ou seja, iniciais, data de nascimento completa, endereço, etc.) em quaisquer formulários de estudo, relatórios, publicações ou em quaisquer outras divulgações, exceto quando exigido por lei. De acordo com os regulamentos locais de cada um dos países, os pacientes serão informados sobre os procedimentos de tratamento de dados e solicitados a dar o seu consentimento. Os regulamentos de proteção de dados e privacidade serão observados na captura, encaminhamento, processamento e armazenamento de dados do paciente.

   Pierre Fabre Medicament (PFM) como patrocinador do estudo e controlador de dados é responsável pelo processamento de dados pessoais de acordo com as disposições do Regulamento 2016/679/UE do Parlamento Europeu e do Conselho de 27 de abril de 2016 sobre a proteção de pessoas singulares no que diz respeito ao tratamento de dados pessoais e à livre circulação desses dados (RGPD), sendo os dados recolhidos para fins de investigação na área da saúde, sendo o fundamento jurídico do tratamento o interesse legítimo do responsável pelo tratamento dos dados.

   No contexto desta pesquisa, podemos coletar e processar dados pessoais. A MedClinik cumprirá todos os regulamentos relativos a dados pessoais - incluindo o Regulamento Europeu Geral de Proteção de Dados (GDPR).

   A MedClinik apenas recolherá os dados pessoais estritamente necessários para a investigação, implementará as medidas técnicas e organizativas adequadas para garantir a proteção dos dados pessoais contra a divulgação ou acesso não autorizado, apenas conservará os dados pessoais por um período limitado e fixo após o final da investigação.

   Os direitos do participante em relação aos dados pessoais são:

   • o direito de acesso aos seus dados pessoais;
   • o direito de retificar seus dados pessoais em caso de erros;
   • o direito de limitação ao processamento;
   • o direito de se opor ao tratamento dos seus dados pessoais;

   As informações pessoais coletadas serão salvas em um arquivo informatizado mantido pela MedClinik para a pesquisa. Essas informações serão armazenadas por 15 anos e são reservadas para uso da PF para fins de análise.

   Para qualquer consulta sobre o processamento de dados pessoais ou para o exercício de direitos, os participantes podem entrar em contato com a MedClinik por e-mail: tavieskin@tavierx.net ou com o Encarregado de Proteção de Dados da Pierre Fabre por e-mail: dpofr@pierre-fabre.com

   Esta pesquisa é executada por meio de um servidor seguro; todas as informações mantidas neste servidor são protegidas de fontes externas.

5. GERENCIAMENTO E RELATÓRIO DE EVENTOS ADVERSOS/REAÇÕES ADVERSAS

Salienta-se que este estudo não tem como objetivo analisar o perfil de segurança dos produtos.

A pesquisa é baseada no uso secundário de dados coletados dos consumidores por meio do aplicativo.

A apresentação de suspeitas de reações adversas na forma de relatórios de segurança de casos individuais às autoridades competentes não é, portanto, necessária.

7 PLANOS DE DIVULGAÇÃO E COMUNICAÇÃO DOS RESULTADOS DO ESTUDO (SE APLICÁVEL)

Um relatório final do estudo será preparado dentro de 12 meses a partir do final da coleta de dados. Pierre Fabre é responsável por qualquer apresentação e/ou publicação decorrente deste estudo.

Qualquer publicação dos resultados deste estudo deve ser consistente com a política de publicação da Pierre Fabre e guiada pelos Requisitos Uniformes para Manuscritos Submetidos a Revistas Biomédicas: Redação e Edição para Publicação Biomédica do Comitê Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE), atualizado em abril 2010.

Todos os relatórios serão consistentes com a lista de verificação da Iniciativa STROBE (Reforçar o Relatório de Estudos Observacionais em Epidemiologia).

8 CONSIDERAÇÕES REGULATÓRIAS

8.1 CONFIDENCIALIDADE

O objetivo do estudo, todas as informações ou dados relativos ao estudo ou a qualquer produto estudado fornecidos ao contratante e/ou seus colaboradores durante a vigência deste contrato e todos os resultados do estudo (doravante denominados coletivamente "Informações") serão ser mantidas em sigilo por tempo indeterminado pelo contratante e/ou seus colaboradores.

Além disso, todas as Informações não devem ser usadas pelo contratado para qualquer outra finalidade que não seja a descrita neste Contrato.

As obrigações acima, no entanto, não se aplicam a:

• Informações que no momento da divulgação ao contratante fazem parte do conhecimento público,
• Informações que, após divulgação, passam a ser de conhecimento público sem culpa da contratada
• As informações que o contratado pode estabelecer por prova competente estavam em sua posse antes da divulgação abaixo e não foram adquiridas da PFM, direta ou indiretamente sob uma obrigação de sigilo
• Informações que são posteriormente obtidas legalmente de um terceiro sem qualquer obrigação de sigilo e não foram adquiridas por esse terceiro da PFM, direta ou indiretamente sob uma obrigação de sigilo.

Nenhuma publicação ou comunicação relativa ao estudo ou aos seus resultados, por escrito ou oral, poderá ser feita pelo contratante e/ou seus colaboradores, sem o consentimento prévio por escrito da PFM.

8.2 PROPRIEDADE DOS RESULTADOS

Os resultados do estudo serão de propriedade exclusiva da PIERRE FABRE MEDICAMENT e PIERRE FABRE MEDICAMENT, e/ou qualquer pessoa designada terá livre uso dos mesmos na França e no mundo.

Tal propriedade se aplica a quaisquer dados, invenções patenteáveis ​​ou não patenteáveis, know-how e qualquer invenção resultante do Estudo.

8.3 ARQUIVAMENTO

É responsabilidade do patrocinador arquivar o documento da pesquisa por pelo menos 15 anos após a conclusão da pesquisa.

9 REFERÊNCIAS (Ver seção: Referências)