Bioekvivalence daunorubicin-cytarabinových lipozomů u naivních pacientů s AML

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně zúčastní této studie a podepíše informovaný souhlas.
2. Věk 55-70 let, bez omezení pohlaví.
3. Pacient má diagnózu neléčená AML podle kritérií WHO.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0~1.
5. Pacient má předpokládanou délku života 3 měsíce nebo déle.
6. Pacienti mohou být sledováni podle požadavků studie.

7. Pacient musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech do 7 dnů před léčbou:

   1. počet bílých krvinek ≤ 50 x 10^9;
   2. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   3. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN; ≤3 x ULN u pacientů s jaterní infiltrací
   4. Sérová aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterní infiltrací
   5. Koagulační funkce INR nebo PT ≤ 1,5 x ULN; APTT ≤ 1,5 x ULN
8. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %, jak bylo stanoveno echokardiografií nebo srdečním skenem s vícenásobným vychytáváním (MUGA).
9. Pacienti s průměrnou hodnotou trojnásobného Fridericia-korigovaného QT intervalu (QTcF) v období screeningu, muži < 450 ms, ženy < 470 ms.
10. Pacientky nebo pacientky ve fertilním věku souhlasí s užíváním účinné antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondomy) od data podpisu informovaného souhlasu do 180 dnů po poslední dávce a pacientky musí být nekojící s negativní těhotenský test do 7 dnů.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má diagnózu akutní promyelocytární leukémie (APL).
2. AML s postižením centrálního nervového systému (CNS).
3. U pacienta byla již dříve diagnostikována jiná malignita (kromě následujících případů: Pacienti s vyléčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře, karcinomem prsu nebo děložního čípku in situ nebo fokálním karcinomem prostaty s Gleasonovým skóre 6).
4. Pacient s předchozí expozicí daunorubicinu nebo jiným antracyklinům nebo cytarabinu.
5. Interval mezi jakoukoli léčebnou medikací (konvenční nebo výzkumnou) pro MDS a prvním podáním této studie je kratší než 2 týdny. Avšak interval mezi první medikací v této studii a hydroxymočovinou, která byla použita k inhibici rychlé proliferace nádoru, mohl být ≥ 24 hodin. Studovaná léčba by měla být držena, dokud se toxicita nesníží na stupeň 1 nebo nižší.
6. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci nebo podstoupili radioterapii během 4 týdnů před první studijní dávkou.
7. Pacienti, kteří trpěli aktivním kardiovaskulárním onemocněním, včetně, ale bez omezení na: špatně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná arytmie, srdeční selhání NYHA třídy III/IV během 6 měsíců před první studijní dávkou.
8. Pacient má v anamnéze závažné krvácení, jako je hemofilie A, hemofilie B, von Willebrandova choroba nebo spontánní krvácení, které vyžaduje krevní transfuzi nebo jiný lékařský zásah.
9. Pacient měl v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo intrakraniální krvácení během 6 měsíců před první studijní dávkou.
10. Pacient má závažné onemocnění plic během 2 týdnů před první studijní dávkou.
11. Pacient má aktivní nekontrolovanou infekci (akutní nebo chronické plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce).
12. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas je způsobena jakýmikoli vážnými zdravotními důvody, laboratorními abnormalitami nebo duševní chorobou.
13. Pacienti, kteří mají závažné alergické reakce nebo jsou nesnášenliví na složky přípravku liposomů.
14. Pacienti s hepatolentikulární degenerací nebo jiným abnormálním metabolismem mědi.
15. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo základní protilátkou proti hepatitidě B s DNA viru hepatitidy B > ULN podle kvantitativního testu, pozitivní protilátkou proti hepatitidě C nebo pozitivní protilátkou proti HIV.
16. Pacienti, kteří mají speciální dietu, jako je grapefruit, během 48 hodin před první studijní dávkou.
17. Pacienti dostávali další léky z klinických studií do 28 dnů před screeningem.
18. Pacienti nejsou podle názoru výzkumníka vhodní pro studii.