Bio-equivalentie van Daunorubicine Cytarabine-liposomen bij naïeve AML-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Patiënt meldt zich vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Leeftijd 55-70 jaar, geen geslachtsbeperking.
3. Patiënt heeft een diagnose van onbehandelde AML volgens de criteria van de WHO.
4. Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0~1.
5. Patiënt heeft een levensverwachting van 3 maanden of langer.
6. Patiënten kunnen worden opgevolgd zoals vereist door de studie.

7. Patiënt moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling aan de volgende criteria voldoen, zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests:

   1. Aantal witte bloedcellen≤ 50 x 10^9;
   2. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
   3. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; ≤3 x ULN bij patiënten met leverinfiltratie
   4. Serumaspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5 x ULN bij patiënten met leverinfiltratie
   5. Stollingsfunctie INR of PT ≤ 1,5 x ULN; APTT ≤ 1,5 x ULN
8. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% zoals beoordeeld door echocardiografie of cardiale scan met multiple uptakes gated acquisitie (MUGA).
9. Patiënten met een gemiddelde waarde van drievoudig Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) in de screeningperiode, man < 450 ms, vrouw < 470 ms.
10. Vrouwelijke of mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken (zoals een spiraaltje [IUD], anticonceptiva of condooms) vanaf de datum van ondertekening van een geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de laatste dosis en vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven met een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft de diagnose acute promyelocytaire leukemie (APL).
2. AML met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Bij de patiënt is eerder een andere maligniteit vastgesteld (behalve in de volgende gevallen: patiënten met genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, borst- of baarmoederhalscarcinoom in situ of focale prostaatkanker met een Gleason-score van 6).
4. Patiënt met eerdere blootstellingen aan daunorubicine of andere anthracyclines, of cytarabine.
5. Het interval tussen elke behandelingsmedicatie (conventioneel of experimenteel) voor MDS en de eerste toediening van deze studie is minder dan 2 weken. Het interval tussen de eerste medicatie van deze studie en hydroxyurea, dat vroeger de snelle proliferatie van de tumor remde, kon echter ≥ 24 uur zijn. De onderzoeksbehandeling moet worden onderbroken totdat de toxiciteit is teruggebracht tot graad 1 of lager.
6. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan of radiotherapie hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste studiedosis.
7. Patiënten die leden aan actieve cardiovasculaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: slecht gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg), myocardinfarct, onstabiele angina, ongecontroleerde aritmie, hartfalen NYHA klasse III/IV binnen 6 maanden vóór de eerste studiedosis.
8. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen, zoals hemofilie A, hemofilie B, de ziekte van von Willebrand of spontane bloedingen waarvoor bloedtransfusie of andere medische interventie nodig is.
9. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste studiedosis.
10. Patiënt heeft een ernstige longziekte binnen 2 weken voor de eerste studiedosis.
11. Patiënt heeft een actieve ongecontroleerde infectie (acute of chronische schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties).
12. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege ernstige medische redenen, laboratoriumafwijkingen of geestesziekte.
13. Patiënten die ernstige allergische reacties hebben of ondraaglijk zijn voor de ingrediënten van het liposoompreparaat.
14. Patiënten met hepatolenticulaire degeneratie of een ander abnormaal kopermetabolisme.
15. Patiënten met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantilichaam met hepatitis B-virus-DNA > ULN volgens kwantitatieve assay, positief hepatitis C-antilichaam of positief HIV-antilichaam.
16. Patiënten die binnen 48 uur voor de eerste studiedosis een speciaal dieet volgen, zoals grapefruit.
17. Patiënten hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening andere klinische proefgeneesmiddelen gekregen.
18. Patiënten zijn naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor het onderzoek.