Bioäquivalenz von Daunorubicin-Cytarabin-Liposomen bei naiven AML-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nimmt freiwillig an dieser Studie teil und unterschreibt die Einverständniserklärung.
2. Im Alter von 55–70 Jahren, keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Der Patient hat die Diagnose einer unbehandelten AML gemäß WHO-Kriterien.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
5. Der Patient hat eine Lebenserwartung von 3 Monaten oder länger.
6. Patienten können je nach Bedarf der Studie nachbeobachtet werden.

7. Der Patient muss die folgenden Kriterien gemäß den klinischen Labortests innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung erfüllen:

   1. Anzahl der weißen Blutkörperchen ≤ 50 x 10^9;
   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   3. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN; ≤3 x ULN bei Patienten mit Leberinfiltration
   4. Serum-Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberinfiltration
   5. Gerinnungsfunktion INR oder PT ≤ 1,5 x ULN; APTT ≤ 1,5 x ULN
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %, bestimmt durch Echokardiographie oder Herzscan mit Multiple Uptakes Gated Acquisition (MUGA).
9. Patienten mit einem Mittelwert des dreifachen Fridericia-korrigierten QT-Intervalls (QTcF) im Screening-Zeitraum, männlich < 450 ms, weiblich < 470 ms.
10. Weibliche oder männliche Patienten im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, ab dem Datum der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung (z. B. ein Intrauterinpessar [IUP], Kontrazeptiva oder Kondome) einzunehmen, und weibliche Patienten müssen mit a nicht stillen negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen.

Ausschlusskriterien:

1. Bei dem Patienten wurde eine akute Promyelozytäre Leukämie (APL) diagnostiziert.
2. AML mit Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
3. Bei dem Patienten wurde zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert (außer in den folgenden Fällen: Patienten mit geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Brust- oder Gebärmutterhalskarzinom in situ oder fokalem Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 6).
4. Patient mit vorheriger Exposition gegenüber Daunorubicin oder anderen Anthrazyklinen oder Cytarabin.
5. Der Zeitraum zwischen einer Behandlung mit MDS (konventionell oder in der Prüfphase) und der ersten Verabreichung dieser Studie beträgt weniger als 2 Wochen. Allerdings könnte der Abstand zwischen der ersten Medikation dieser Studie und Hydroxyharnstoff, der die schnelle Proliferation des Tumors hemmt, ≥ 24 Stunden betragen. Die Studienbehandlung sollte so lange durchgeführt werden, bis die Toxizität auf Grad 1 oder darunter gesunken ist.
6. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis einer größeren Operation unterzogen oder eine Strahlentherapie erhalten haben.
7. Patienten, die an aktiven Herz-Kreislauf-Erkrankungen litten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schlecht kontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmie, Herzinsuffizienz NYHA Klasse III/IV innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studiendosis.
8. Der Patient hat in der Vergangenheit schwere Blutungen wie Hämophilie A, Hämophilie B, von-Willebrand-Krankheit oder spontane Blutungen, die eine Bluttransfusion oder einen anderen medizinischen Eingriff erfordern.
9. Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studiendosis einen Schlaganfall oder eine intrakranielle Blutung.
10. Der Patient leidet innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studiendosis an einer schweren Lungenerkrankung.
11. Der Patient hat eine aktive unkontrollierte Infektion (akute oder chronische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen).
12. Die Unfähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, ist auf schwerwiegende medizinische Gründe, Laboranomalien oder eine psychische Erkrankung zurückzuführen.
13. Patienten, die schwere allergische Reaktionen haben oder die Inhaltsstoffe von Liposomenpräparaten nicht vertragen.
14. Patienten mit hepatolentikulärer Degeneration oder anderen abnormalen Kupferstoffwechseln.
15. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Kernantikörper mit Hepatitis-B-Virus-DNA > ULN im quantitativen Test, positivem Hepatitis-C-Antikörper oder positivem HIV-Antikörper.
16. Patienten, die innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Studiendosis eine spezielle Diät wie Grapefruit zu sich nehmen.
17. Die Patienten haben innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening andere klinische Studienmedikamente erhalten.
18. Nach Ansicht des Prüfarztes sind die Patienten für die Studie nicht geeignet.