Biorównoważność liposomów cytarabiny daunorubicyny u nieleczonych pacjentów z AML

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zgłaszają się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.
2. Wiek 55-70 lat, bez ograniczeń płci.
3. Pacjent ma rozpoznanie nieleczonej AML zgodnie z kryteriami WHO.
4. Status wydajności Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0~1.
5. Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi 3 miesiące lub dłużej.
6. Pacjentów można obserwować zgodnie z wymaganiami badania.

7. Pacjent musi spełniać następujące kryteria wskazane w klinicznych badaniach laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:

   1. Liczba białych krwinek ≤ 50 x 10^9;
   2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   3. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN; ≤3 x GGN u pacjentów z naciekiem w wątrobie
   4. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa w surowicy ≤ 2,5 x GGN; ≤ 5 x GGN u pacjentów z naciekiem w wątrobie
   5. Funkcja krzepnięcia INR lub PT ≤ 1,5 x GGN; APTT ≤ 1,5 x GGN
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% oceniana za pomocą echokardiografii lub scyntygrafii serca z akwizycją bramkowaną wielokrotnym wychwytem (MUGA).
9. Pacjenci ze średnią wartością trzykrotnego odstępu QT skorygowanego metodą Fridericia (QTcF) w okresie przesiewowym, mężczyźni < 450 ms, kobiety < 470 ms.
10. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) od daty podpisania świadomej zgody do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki, a pacjentki muszą nie karmić piersią z negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL).
2. AML z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. U pacjenta zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem następujących przypadków: Pacjenci z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem piersi lub szyjki macicy in situ lub ogniskowym rakiem gruczołu krokowego z 6 punktami w skali Gleasona).
4. Pacjent z wcześniejszą ekspozycją na daunorubicynę lub inne antracykliny lub cytarabinę.
5. Odstęp między jakimkolwiek lekiem stosowanym w leczeniu MDS (konwencjonalnym lub eksperymentalnym) a pierwszym podaniem w tym badaniu wynosi mniej niż 2 tygodnie. Jednak przerwa między pierwszym lekiem w tym badaniu a hydroksymocznikiem, który hamował szybką proliferację guza, mogła wynosić ≥ 24 godziny. Leczenie badanym lekiem należy wstrzymać do czasu zmniejszenia toksyczności do stopnia 1. lub niższego.
6. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
7. Pacjenci, u których występowały czynne choroby układu krążenia, w tym między innymi: źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia, niewydolność serca klasy III/IV NYHA w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej.
8. Pacjent ma w wywiadzie ciężkie krwawienia, takie jak hemofilia A, hemofilia B, choroba von Willebranda lub samoistne krwawienia wymagające transfuzji krwi lub innej interwencji medycznej.
9. U pacjenta wystąpił udar mózgu lub krwotok wewnątrzczaszkowy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej.
10. Pacjent ma ciężką chorobę płuc w ciągu 2 tygodni przed pierwszą badaną dawką.
11. U pacjenta występuje aktywna niekontrolowana infekcja (ostra lub przewlekła infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna).
12. Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody wynika z poważnych przyczyn medycznych, nieprawidłowości laboratoryjnych lub choroby psychicznej.
13. Pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi lub nietolerującymi składników preparatu liposomowego.
14. Pacjenci ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym lub innym nieprawidłowym metabolizmem miedzi.
15. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > ULN w teście ilościowym, z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko HIV.
16. Pacjenci, którzy mają specjalną dietę, taką jak grejpfrut, w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badaną.
17. Pacjenci otrzymywali inne leki z badań klinicznych w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
18. Zdaniem badacza pacjenci nie nadają się do badania.