Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost léčby ivermektinem u vysoce rizikových pacientů s Covid-19 (I-TECH)

30. května 2023 aktualizováno: Clinical Research Centre, Malaysia

Účinnost léčby ivermektinem u pacientů s vysokým rizikem Covid-19 (studie I-TECH): multicentrická otevřená randomizovaná kontrolovaná studie

Jedná se o multicentrickou studii, jejímž cílem je prozkoumat účinnost léku Ivermectin u vysoce rizikových pacientů s COVID-19. Tato studie bude porovnávat účinnost léčby Ivermectinem se samotnou standardní péčí. Cílová kohorta je mírná až středně závažná symptomatická Covid-19 (stádium 2-3), vysoce rizikoví pacienti ve věku 50 let a více s komorbiditou, kteří byli hospitalizováni během prvních 7 dnů nemoci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle

Primární cíl:

Posoudit účinnost Ivermectinu v prevenci progrese Covid-19 do závažného onemocnění (klinické stadium 4 nebo 5), které je definováno jako těžká pneumonie vyžadující doplnění kyslíku nebo kriticky nemocná vyžadující intenzivní péči.

Sekundární cíle:

  1. Zhodnotit účinnost ivermectinu při snižování úmrtnosti u vysoce rizikových pacientů s COVID-19.
  2. Porovnat rozdíl v ústupu symptomů, rentgenovém snímku hrudníku, laboratorních vyšetřeních, příjmu na JIP, umělé ventilaci a délce hospitalizace.

Typ a uspořádání metodologické studie Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná klinická studie zahrnující nemocnice v Malajsii označené jako COVID-19. Pacienti jsou randomizováni v poměru 1:1 do skupin dostávajících ivermektin po dobu 5 dnů plus standardní péče versus pouze standardní péče. Pacienti budou zařazeni do stratifikované randomizované léčby na základě centrálního, počítačem generovaného randomizačního schématu koordinovaného nezávislou třetí stranou. Na základě národních směrnic budou všichni vysoce rizikoví pacienti s COVID-19 přijati do nemocnic a po splnění kritérií umožní propuštění.

Zdůvodnění dávky a trvání ivermektinu v této studii:

Dávkovací režimy používané v různých randomizovaných kontrolních studiích s pozitivními výsledky se pohybují od 0,2 mg/kg jednotlivé dávky do 0,6 mg/kg/den po dobu 5 dnů 10-15. PK/PD studie ukázaly, že antivirový účinek ivermectinu je závislý na dávce9,15. Protože virová nálož SARS-CoV-2 vrcholí během prvního týdne nemoci a může se prodloužit u závažného onemocnění 18, věříme, že vysoká dávka ivermektinu 0,4 mg/kg/den po dobu 5 dnů by byla rozumná a bezpečná pro dosažení našich cílů studie.

Standartní péče:

Na základě současných malajských směrnic zahrnuje standardní péče o pacienty s mírným až středně závažným onemocněním Covid-19 izolaci, kontrolu infekce, pečlivé sledování (klinické nálezy, laboratorní testy, zobrazení hrudníku) a symptomatickou léčbu.

Populace ve studii Populaci pro tuto klinickou studii budou tvořit dospělí s diagnózou COVID-19 potvrzenou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), přijatí do kterékoli ze zúčastněných nemocnic. Účastníci, kteří

  1. Léčebná skupina: Ivermectin 0,4 mg/kg/den po dobu 5 dnů + standardní péče
  2. Kontrolní skupina: Pouze standardní péče

Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a nesplňují kritéria pro vyloučení, budou zařazeni. Identifikace způsobilých účastníků bude provedena prospektivně na každém místě studie.

Velikost vzorku Výpočet velikosti vzorku byl proveden pomocí ScalexProp verze 1.0.2 (Naing, 2016). Výpočet je založen na designu studie nadřazenosti a primární výsledné míře potřeby doplňkové oxygenoterapie během hospitalizace. Za klinicky významný výsledek považujeme 9% rozdíl mezi intervenčním a kontrolním ramenem. Na základě místních údajů 17,5 % COVID-19 ve věku 50 let a více, s onemocněním stadia 2 a 3 a komorbiditou, progredovalo do těžkého onemocnění 3. Očekává se, že potřeba doplňkové oxygenoterapie bude asi 8,8 % v intervenční větvi a 17,5 % v ovládacím rameni. S okrajem nadřazenosti nastaveným na 1 %, studie vyžaduje 231 pacientů pro každé rameno nebo celkem 462 pacientů. Vezmeme-li v úvahu potenciální předčasné ukončení studie, vyžadovali bychom až 500 pacientů nebo 250 pacientů v každé větvi. Velikost vzorku poskytuje hladinu významnosti 5 % s 80 % silou (2stranný test).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

500

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Malajsie
      • Kempas, Malajsie
        • Permai Hospital
      • Kepala Batas, Malajsie
        • Kepala Batas Hospital
      • Kuala Kangsar, Malajsie
        • Kuala Kangsar Hospital
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50586
        • Kuala Lumpur Hospital
      • Kuala Terengganu, Malajsie
        • Sultanah Nur Zahirah
      • Melaka, Malajsie, 754000
        • Melaka Hospital
      • Putrajaya, Malajsie
        • Putrajaya Hospital
      • Sandakan, Malajsie
        • Duchess of Kent Hospital
      • Serdang, Malajsie
        • Low Risk COVID-19 Quarantine & Treatment Centre - Malaysia Agro Exposition Park Serdang (MAEPS)
      • Sungai Siput, Malajsie
        • Sg Siput Hospital
      • Tumpat, Malajsie
        • Tumpat Hospital
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malajsie, 80000
        • Sultanah Aminah Hospital
    • Kadah
      • Alor Setar, Kadah, Malajsie, 05460
        • Sultanah Bahiyah Hospital
    • Kedah
      • Sungai Petani, Kedah, Malajsie, 08000
        • Sultan Abdul Halim Hospital
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malajsie, 30450
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun, Ipoh
      • Taiping, Perak, Malajsie, 34000
        • Taiping Hospital
    • Perlis
      • Kangar, Perlis, Malajsie, 01000
        • Tuanku Fauziah Hospital
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malajsie, 10990
        • Pulau Pinang Hospital
    • Sabah
      • Tawau, Sabah, Malajsie, 911000
        • Lahad Datu Hospital
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
        • Sarawak General Hospital
    • Selangor
      • Shah Alam, Selangor, Malajsie, 47000
        • Sungai Buloh Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

46 let až 96 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. RT-PCR nebo test antigenu potvrdil případy COVID-19
  2. Ve věku 50 let a více, s alespoň jedním přidruženým onemocněním*
  3. Během prvních 7 dnů nemoci (od nástupu příznaků)
  4. Mírná až střední klinická závažnost

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti asymptomatického stadia 1
  2. Pacienti s SpO2 méně než 95 % v klidu. (pokud se nejedná o očekávanou výchozí hodnotu SpO2 v důsledku již existujícího onemocnění, např. COAD nebo plicní fibróza)
  3. Pacienti, kteří potřebují kyslíkové doplňky
  4. Pacienti se souběžnými bakteriálními, plísňovými, parazitárními nebo jinými virovými infekcemi před zařazením.
  5. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (>3. stupeň: ALT>10násobek horní normální hranice)
  6. Malabsorpční syndrom nebo jiné klinicky významné gastrointestinální onemocnění, které může ovlivnit absorpci studovaného léku (nenapravitelné zvracení, průjem, ulcerózní kolitida a další).
  7. Těhotné nebo kojící ženy.
  8. Pacientky v reprodukčním věku, které nemohou souhlasit s antikoncepčním používáním perorální antikoncepce, mechanických antikoncepčních prostředků, jako jsou nitroděložní tělíska nebo bariérová tělíska (pesary, kondomy), nebo kombinace těchto zařízení od začátku podávání ivermektinu do 7 dnů po ukončení ivermektinu správa.
  9. Pacient, který má partnerku v reprodukčním věku a nemůže souhlasit s užíváním antikoncepce od zahájení léčby ivermektinem do 7 dnů po léčbě.
  10. Pacienti podstupující chemoterapii
  11. Pacienti, kteří dostávali interferon nebo léky s hlášenou antivirovou aktivitou proti COVID-19 (favipiravir, hydroxychlorochin sulfát, chlorochin fosfát, kombinace lopinavir-ritonavir, remdesivir) v posledních 7 dnech před zařazením.
  12. Pacienti, u kterých je tato epizoda infekce recidivou nebo reinfekcí COVID-19.
  13. Pacienti, kteří dříve dostávali ivermektin.
  14. Pacient užívající warfarin nebo jakékoli léky, o kterých je známo, že interagují s ivermektinem.
  15. Akutní lékařská nebo chirurgická pohotovost (např. DKA/MI/mrtvice).
  16. Ostatní pacienti byli hlavním zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná skupina
Ivermectin 0,4 mg/kg/den po dobu 5 dnů + standardní péče
Lék: Ivermektin 0,4 mg/kg/den po dobu 5 dnů
Ivermectin 0,4 mg/kg/den po dobu 5 dnů se standardní péčí
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Pouze standardní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří progredovali do těžkého onemocnění (klinické stadium 4 nebo 5)
Časové okno: Do 28 dnů od podání Ivermectinu
Počet přijatých pacientů, kteří se klinicky zhoršili do klinického stadia 4 nebo 5. Rozdíly mezi dvěma rameny studie budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát testu. Odhady budou uvedeny v proporcích a 95% intervalech spolehlivosti spolu s jejich odpovídajícími p-hodnotami. Bude také provedena logistická regrese, aby bylo možné prezentovat odhady ve formě poměru šancí a jemu odpovídajícího 95% intervalu spolehlivosti, případně s úpravou pro klinicky relevantní a statisticky významnou proměnnou
Do 28 dnů od podání Ivermectinu
Doba potřebná k tomu, aby pacienti na léčebném rameni progredovali do těžkého onemocnění (klinické stadium 4 nebo 5)
Časové okno: Do 28 dnů od podání Ivermectinu
Doba, po kterou se pacienti v léčebném rameni zhoršili do klinického stadia 4 nebo 5. Rozdíly mezi dvěma rameny studie budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát testu. Odhady budou uvedeny v proporcích a 95% intervalech spolehlivosti spolu s jejich odpovídajícími p-hodnotami. Bude také provedena logistická regrese, aby bylo možné prezentovat odhady ve formě poměru šancí a jemu odpovídajícího 95% intervalu spolehlivosti, případně s úpravou pro klinicky relevantní a statisticky významnou proměnnou
Do 28 dnů od podání Ivermectinu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 28 dní
Počet zemřelých pacientů byl hodnocen ve studijní a kontrolní skupině. Rozdíly mezi dvěma rameny studie budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát testu. Odhady budou uvedeny v proporcích a 95% intervalech spolehlivosti spolu s jejich odpovídajícími p-hodnotami. Bude také provedena logistická regrese, aby bylo možné prezentovat odhady ve formě poměru šancí a jemu odpovídajícího 95% intervalu spolehlivosti, případně s úpravou pro klinicky relevantní a statisticky významnou proměnnou
Po dokončení studia v průměru 28 dní
Počet účastníků s úplným vyřešením příznaků do 5. dne registrace
Časové okno: 5 dní od náboru
Ve studijní a kontrolní skupině byly hodnoceny celkové počty pacientů s úplným vymizením symptomů. Rozdíly mezi dvěma rameny studie budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát testu. Odhady budou uvedeny v proporcích a 95% intervalech spolehlivosti spolu s jejich odpovídajícími p-hodnotami. Bude také provedena logistická regrese, aby bylo možné prezentovat odhady ve formě poměru šancí a jemu odpovídajícího 95% intervalu spolehlivosti, případně s úpravou pro klinicky relevantní a statisticky významnou proměnnou
5 dní od náboru
Změny rentgenového snímku hrudníku týkající se COVID-19 do 5. dne zápisu
Časové okno: 5 dní od náboru
Radiologické změny týkající se COVID-19 jsou zaznamenány v den 1 zápisu a porovnány s 5. dnem zápisu. Rozdíly mezi dvěma rameny studie budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát testu. Odhady budou uvedeny v proporcích a 95% intervalech spolehlivosti spolu s jejich odpovídajícími p-hodnotami. Bude také provedena logistická regrese, aby bylo možné prezentovat odhady ve formě poměru šancí a jemu odpovídajícího 95% intervalu spolehlivosti, případně s úpravou pro klinicky relevantní a statisticky významnou proměnnou
5 dní od náboru
Změny v absolutním počtu lymfocytů v séru
Časové okno: Od zahájení do konce léčby ivermektinem (0 až konec 5. dne)
Pro změny v absolutních počtech lymfocytů v séru (buňka/mm3), výchozí hodnoty, hodnotu při každé analýze po základním stavu, změny od výchozího stavu při každé analýze po základním stavu poskytne každé rameno studie popisně buď v průměru a SD nebo v mediánu a mezikvartilním rozmezí.
Od zahájení do konce léčby ivermektinem (0 až konec 5. dne)
Změny v počtu absolutních neutrofilů v séru
Časové okno: Od zahájení do konce léčby ivermektinem (0 až konec 5. dne)
Pro změny v počtech absolutních neutrofilů v séru (buňka/mm3), výchozí hodnoty, hodnotu při každé analýze po výchozím stavu, změny od výchozího stavu při každé analýze po základním stavu poskytne každé rameno studie popisně buď v průměru a SD nebo v mediánu a interkvartilním rozmezí.
Od zahájení do konce léčby ivermektinem (0 až konec 5. dne)
Změny sérového C-reativního proteinu (CRP)
Časové okno: Od zahájení do konce léčby ivermektinem (0 až konec 5. dne)
Pro změny v sérovém C-reativním proteinu (mg/l), výchozí hodnoty, hodnotu při každé analýze po výchozím stavu, změny od výchozích hodnot při každé analýze po výchozím stavu poskytne každé rameno studie popisně buď v průměru a SD nebo v mediánu a interkvartilním rozmezí .
Od zahájení do konce léčby ivermektinem (0 až konec 5. dne)
Změny sérového kreatininu
Časové okno: Od zahájení do konce léčby ivermektinem (0 až konec 5. dne)
Pro změny v sérovém kreatininu (mikromol/l), výchozí hodnoty, hodnotu při každé analýze po základním stavu, změny od výchozího stavu při každé analýze po základním stavu poskytne popisně každé rameno studie buď v průměru a SD nebo v mediánu a mezikvartilním rozmezí.
Od zahájení do konce léčby ivermektinem (0 až konec 5. dne)
Změny sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT)
Časové okno: Od zahájení do konce léčby ivermektinem (0 až konec 5. dne)
Pro změny v sérové ​​alaninaminotransferáze (U/L), základní hodnoty, hodnotu při každé analýze po základním stavu, změny od výchozího stavu při každé analýze po základním stavu poskytne každé rameno studie popisně buď v průměru a SD nebo v mediánu a mezikvartilním rozmezí.
Od zahájení do konce léčby ivermektinem (0 až konec 5. dne)
Počty účastníků přijatých na jednotku intenzivní péče
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 28 dní
Počet pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče byl hodnocen ve studijní a kontrolní skupině
Po dokončení studia v průměru 28 dní
Počet účastníků, kteří vyžadují mechanické větrání
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 28 dní
Počet pacientů, kteří vyžadují mechanickou ventilaci, byl hodnocen ve studijní a kontrolní skupině
Po dokončení studia v průměru 28 dní
Délka pobytu v nemocnici (v kalendářních dnech)
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 28 dní
Průměrný počet hospitalizací potřebných pro obě skupiny.
Po dokončení studia v průměru 28 dní
Nežádoucí příhody související s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Od 6. dne studia do 28. dne studia
Nežádoucí účinky ivermektinu
Od 6. dne studia do 28. dne studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clinical Research Centre, Malaysia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: CHEE L LIM, MRCP, Ministry of Health, Malaysia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I-TECH21

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit