Efficacia del trattamento con ivermectina nei pazienti ad alto rischio Covid-19 (I-TECH)

Obiettivi

Obiettivo primario:

Valutare l'efficacia dell'ivermectina nel prevenire la progressione del Covid-19 a malattia grave (stadio clinico 4 o 5), che è definita come polmonite grave che richiede supplemento di ossigeno o malattia critica che richiede terapia intensiva.

Obiettivi secondari:

1. Valutare l'efficacia dell'ivermectina nel ridurre il tasso di mortalità tra i pazienti con COVID-19 ad alto rischio.
2. Per confrontare la differenza nella risoluzione dei sintomi, radiografia del torace, indagini di laboratorio, ricovero in terapia intensiva, ventilazione meccanica e durata della degenza ospedaliera.

Metodologia Tipo e disegno dello studio Si tratta di uno studio clinico multicentrico, in aperto, controllato randomizzato che coinvolge ospedali designati per COVID-19 in Malesia. I pazienti sono randomizzati con un rapporto di 1:1 ai gruppi che ricevono ivermectina per 5 giorni più lo standard di cura rispetto al solo standard di cura. I pazienti verranno assegnati a trattamenti randomizzati stratificati basati su uno schema di randomizzazione centrale generato dal computer coordinato da una terza parte indipendente. Sulla base delle linee guida nazionali, tutti i pazienti COVID-19 ad alto rischio saranno ricoverati negli ospedali e consentiranno la dimissione una volta soddisfatti i criteri.

Razionale della dose di ivermectina e della durata in questo studio:

I regimi posologici utilizzati in vari studi di controllo randomizzati con risultati positivi vanno da 0,2 mg/kg in dose singola a 0,6 mg/kg/giorno per 5 giorni 10-15. Studi PK/PD hanno dimostrato che l'effetto antivirale dell'ivermectina è dose-dipendente 9,15. Poiché la carica virale SARS-CoV-2 raggiunge il picco durante la prima settimana di malattia e può prolungarsi nella malattia grave 18, riteniamo che una dose elevata di ivermectina 0,4 mg/kg/giorno per 5 giorni sarebbe ragionevole e sicura per raggiungere i nostri obiettivi di studio.

Standard di sicurezza:

Sulla base delle attuali linee guida malesi, lo standard di cura per i pazienti Covid-19 da lievi a moderati comprende l'isolamento, il controllo delle infezioni, un attento monitoraggio (risultati clinici, test di laboratorio, imaging del torace) e il trattamento sintomatico.

Popolazione dello studio La popolazione per questo studio clinico sarà composta da adulti con una diagnosi di COVID-19 confermata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) ricoverata in uno qualsiasi degli ospedali partecipanti. Partecipanti che

1. Gruppo di trattamento: Ivermectina 0,4 mg/kg/die per 5 giorni + standard di cura
2. Gruppo di controllo: solo standard di cura

Saranno arruolati i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e non soddisfano i criteri di esclusione. L'identificazione dei partecipanti idonei sarà effettuata in modo prospettico in ciascun sito di studio.

Dimensione del campione Il calcolo della dimensione del campione è stato eseguito utilizzando ScalexProp versione 1.0.2 (Naing, 2016). Il calcolo si basa sul disegno dello studio di superiorità e sulla misura dell'esito primario della necessità di avere ossigenoterapia supplementare durante il ricovero ospedaliero. Consideriamo una differenza del 9% tra il braccio di intervento e il braccio di controllo come un risultato clinicamente importante. Sulla base dei dati locali, il 17,5% dei casi di COVID-19 di età pari o superiore a 50 anni, con malattia di stadio 2 e 3 e comorbilità, è progredito a malattia grave 3. La necessità di ossigenoterapia supplementare dovrebbe essere di circa l'8,8% nel braccio di intervento e del 17,5% % nel braccio di controllo. Con un margine di superiorità fissato all'1%, lo studio richiede 231 pazienti per ogni braccio o in totale 462 pazienti. Considerando i potenziali abbandoni durante lo studio, avremmo bisogno di un massimo di 500 pazienti o 250 pazienti per braccio. La dimensione del campione fornisce un livello di significatività al 5% con una potenza dell'80% (test a 2 code).