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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04920942
Efficacité du traitement à l'ivermectine chez les patients à haut risque de Covid-19 (I-TECH)
Efficacité du traitement à l'ivermectine chez les patients à haut risque de Covid-19 (étude I-TECH) : un essai contrôlé randomisé ouvert multicentrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs
Objectif principal:
Évaluer l'efficacité de l'ivermectine dans la prévention de la progression du Covid-19 vers une maladie grave (stade clinique 4 ou 5), qui est définie comme une pneumonie grave nécessitant un supplément d'oxygène ou un état critique nécessitant des soins intensifs.
Objectifs secondaires :
- Évaluer l'efficacité de l'ivermectine pour réduire le taux de mortalité chez les patients à haut risque de COVID-19.
- Comparer la différence dans la résolution des symptômes, la radiographie pulmonaire, les examens de laboratoire, l'admission en USI, la ventilation mécanique et la durée du séjour à l'hôpital.
Méthodologie Type et conception de l'étude Il s'agit d'un essai clinique contrôlé multicentrique, ouvert et randomisé impliquant des hôpitaux désignés COVID-19 en Malaisie. Les patients sont randomisés selon un rapport de 1: 1 dans des groupes recevant de l'ivermectine pendant 5 jours plus le traitement standard par rapport au traitement standard uniquement. Les patients seront assignés à des traitements randomisés stratifiés basés sur un schéma central de randomisation généré par ordinateur coordonné par un tiers indépendant. Sur la base des directives nationales, tous les patients à haut risque de COVID-19 seront admis dans les hôpitaux et autoriseront leur sortie une fois les critères remplis.
Justification de la dose et de la durée de l'ivermectine dans cette étude :
Les schémas posologiques utilisés dans divers essais contrôlés randomisés avec des résultats positifs vont de 0,2 mg/kg en dose unique à 0,6 mg/kg/jour pendant 5 jours 10-15. Des études PK/PD ont montré que l'effet antiviral de l'ivermectine dépend de la dose 9,15. Comme la charge virale du SRAS-CoV-2 culmine au cours de la première semaine de la maladie et peut se prolonger en cas de maladie grave 18, nous pensons qu'une dose élevée d'ivermectine de 0,4 mg/kg/jour pendant 5 jours serait raisonnable et sûre pour atteindre les objectifs de notre étude.
Norme de soins:
Sur la base des directives malaisiennes actuelles, la norme de soins pour les patients atteints de Covid-19 légers à modérés comprend l'isolement, le contrôle des infections, une surveillance étroite (résultats cliniques, tests de laboratoire, imagerie thoracique) et un traitement symptomatique.
Population de l'étude La population de cet essai clinique sera composée d'adultes avec un diagnostic confirmé par réaction en chaîne par polymérase (PCR) de COVID-19 admis dans l'un des hôpitaux participants. Les participants qui
- Groupe de traitement : Ivermectine 0,4 mg/kg/jour pendant 5 jours + traitement standard
- Groupe témoin : norme de soins uniquement
Les patients qui remplissent les critères d'inclusion et ne répondent pas aux critères d'exclusion seront inscrits. L'identification des participants éligibles se fera de manière prospective sur chaque site d'étude.
Taille de l'échantillon Le calcul de la taille de l'échantillon a été effectué à l'aide de ScalexProp Version 1.0.2 (Naing, 2016). Le calcul est basé sur la conception de l'essai de supériorité et la principale mesure de résultat de la nécessité d'avoir une oxygénothérapie supplémentaire pendant l'admission à l'hôpital. Nous considérons une différence de 9 % entre le bras d'intervention et le bras de contrôle comme un résultat cliniquement important. D'après les données locales, 17,5 % des cas de COVID-19 âgés de 50 ans et plus, avec une maladie de stade 2 et 3 et une comorbidité, ont évolué vers une maladie grave 3. Le besoin d'oxygénothérapie supplémentaire devrait être d'environ 8,8 % dans le groupe d'intervention et de 17,5 % % dans le bras contrôle. Avec une marge de supériorité fixée à 1%, l'étude nécessite 231 patients pour chaque bras soit au total 462 patients. Compte tenu des abandons potentiels au cours de l'essai, nous aurions besoin de jusqu'à 500 patients ou 250 patients dans chaque bras. La taille de l'échantillon fournit un niveau de signification à 5 % avec une puissance de 80 % (test bilatéral).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kempas, Malaisie
- Permai Hospital
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Kepala Batas, Malaisie
- Kepala Batas Hospital
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Kuala Kangsar, Malaisie
- Kuala Kangsar Hospital
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50586
- Kuala Lumpur Hospital
-
Kuala Terengganu, Malaisie
- Sultanah Nur Zahirah
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Melaka, Malaisie, 754000
- Melaka Hospital
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Putrajaya, Malaisie
- Putrajaya Hospital
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Sandakan, Malaisie
- Duchess of Kent Hospital
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Serdang, Malaisie
- Low Risk COVID-19 Quarantine & Treatment Centre - Malaysia Agro Exposition Park Serdang (MAEPS)
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Sungai Siput, Malaisie
- Sg Siput Hospital
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Tumpat, Malaisie
- Tumpat Hospital
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Johor
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Johor Bahru, Johor, Malaisie, 80000
- Sultanah Aminah Hospital
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Kadah
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Alor Setar, Kadah, Malaisie, 05460
- Sultanah Bahiyah Hospital
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Kedah
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Sungai Petani, Kedah, Malaisie, 08000
- Sultan Abdul Halim Hospital
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Perak
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Ipoh, Perak, Malaisie, 30450
- Hospital Raja Permaisuri Bainun, Ipoh
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Taiping, Perak, Malaisie, 34000
- Taiping Hospital
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Perlis
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Kangar, Perlis, Malaisie, 01000
- Tuanku Fauziah Hospital
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malaisie, 10990
- Pulau Pinang Hospital
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Sabah
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Tawau, Sabah, Malaisie, 911000
- Lahad Datu Hospital
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malaisie, 93586
- Sarawak General Hospital
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Selangor
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Shah Alam, Selangor, Malaisie, 47000
- Sungai Buloh Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cas de COVID-19 confirmés par RT-PCR ou test antigénique
- Âgé de 50 ans et plus, avec au moins une comorbidité*
- Dans les 7 premiers jours de la maladie (à partir de l'apparition des symptômes)
- Gravité clinique légère à modérée
Critère d'exclusion:
- Patients asymptomatiques de stade 1
- Patients ayant une SpO2 inférieure à 95 % au repos. (sauf s'il s'agit d'une SpO2 de base attendue en raison d'une maladie préexistante, par ex. COAD ou fibrose pulmonaire)
- Les patients qui ont besoin de suppléments d'oxygène
- Patients atteints d'infections bactériennes, fongiques, parasitaires ou virales concomitantes avant l'inscription.
- Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (> Grade 3 : ALT > 10 fois la limite supérieure de la normale)
- Syndrome de malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude (vomissements non corrigibles, diarrhée, colite ulcéreuse et autres).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Patientes en âge de procréer qui ne peuvent pas consentir à l'utilisation contraceptive de contraceptifs oraux, de contraceptifs mécaniques tels que les dispositifs intra-utérins ou les dispositifs de barrière (pessaires, préservatifs), ou une combinaison de ces dispositifs depuis le début de l'administration de l'ivermectine jusqu'à 7 jours après la fin de l'ivermectine administration.
- Patient de sexe masculin qui a une partenaire féminine en âge de procréer et qui ne peut pas accepter d'utiliser une contraception depuis le début du traitement à l'ivermectine jusqu'à 7 jours après le traitement.
- Patients recevant une chimiothérapie
- Patients ayant reçu de l'interféron ou des médicaments ayant une activité antivirale rapportée contre le COVID-19 (favipiravir, sulfate d'hydroxychloroquine, phosphate de chloroquine, association lopinavir-ritonavir, remdesivir) au cours des 7 derniers jours avant l'inscription.
- Patients chez qui cet épisode infectieux est une récidive ou une réinfection au COVID-19.
- Patients ayant déjà reçu de l'ivermectine.
- Patient recevant de la warfarine ou tout médicament connu pour interagir avec l'ivermectine.
- Urgence médicale ou chirurgicale aiguë (ex. ACD/IM/AVC).
- Autres patients jugés inéligibles par l'investigateur principal ou le sous-investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe de traitement
Ivermectine 0,4 mg/kg/jour pendant 5 jours + traitement standard
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Ivermectine 0,4 mg/kg/jour pendant 5 jours avec la norme de soins
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Norme de soins seulement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients ayant évolué vers une maladie grave (stade clinique 4 ou 5)
Délai: Dans les 28 jours suivant l'administration de l'ivermectine
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Le nombre de patients recrutés qui se sont détériorés cliniquement au stade clinique 4 ou 5.
Les différences entre les deux bras de l'étude seront évaluées via le test du chi carré.
Les estimations seront présentées sous forme de proportions et d'intervalles de confiance à 95 %, ainsi que leurs valeurs de p correspondantes.
Une régression logistique sera également effectuée, pour permettre aux estimations d'être présentées sous la forme d'un rapport de cotes et de son intervalle de confiance à 95 % correspondant, en ajustant potentiellement une variable cliniquement pertinente et statistiquement significative.
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Dans les 28 jours suivant l'administration de l'ivermectine
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Temps nécessaire aux patients du bras de traitement pour évoluer vers une maladie grave (stade clinique 4 ou 5)
Délai: Dans les 28 jours suivant l'administration de l'ivermectine
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La durée pendant laquelle les patients du groupe de traitement se sont détériorés jusqu'au stade clinique 4 ou 5.
Les différences entre les deux bras de l'étude seront évaluées via le test du chi carré.
Les estimations seront présentées sous forme de proportions et d'intervalles de confiance à 95 %, ainsi que leurs valeurs de p correspondantes.
Une régression logistique sera également effectuée, pour permettre aux estimations d'être présentées sous la forme d'un rapport de cotes et de son intervalle de confiance à 95 % correspondant, en ajustant potentiellement une variable cliniquement pertinente et statistiquement significative.
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Dans les 28 jours suivant l'administration de l'ivermectine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 28 jours
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Le nombre de patients décédés a été évalué dans les groupes d'étude et de contrôle.
Les différences entre les deux bras de l'étude seront évaluées via le test du chi carré.
Les estimations seront présentées sous forme de proportions et d'intervalles de confiance à 95 %, ainsi que leurs valeurs de p correspondantes.
Une régression logistique sera également effectuée, pour permettre aux estimations d'être présentées sous la forme d'un rapport de cotes et de son intervalle de confiance à 95 % correspondant, en ajustant potentiellement une variable cliniquement pertinente et statistiquement significative.
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Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 28 jours
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Nombre de participants avec une résolution complète des symptômes au jour 5 de l'inscription
Délai: 5 jours depuis le moment du recrutement
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Le nombre total de patients présentant une résolution complète des symptômes a été évalué dans les groupes d'étude et de contrôle.
Les différences entre les deux bras de l'étude seront évaluées via le test du chi carré.
Les estimations seront présentées sous forme de proportions et d'intervalles de confiance à 95 %, ainsi que leurs valeurs de p correspondantes.
Une régression logistique sera également effectuée, pour permettre aux estimations d'être présentées sous la forme d'un rapport de cotes et de son intervalle de confiance à 95 % correspondant, en ajustant potentiellement une variable cliniquement pertinente et statistiquement significative.
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5 jours depuis le moment du recrutement
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Modifications des radiographies thoraciques liées au COVID-19 au jour 5 de l'inscription
Délai: 5 jours depuis le moment du recrutement
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Les changements radiologiques liés au COVID-19 sont enregistrés au jour 1 de l'inscription et comparés au jour 5 de l'inscription.
Les différences entre les deux bras de l'étude seront évaluées via le test du chi carré.
Les estimations seront présentées sous forme de proportions et d'intervalles de confiance à 95 %, ainsi que leurs valeurs de p correspondantes.
Une régression logistique sera également effectuée, pour permettre aux estimations d'être présentées sous la forme d'un rapport de cotes et de son intervalle de confiance à 95 % correspondant, en ajustant potentiellement une variable cliniquement pertinente et statistiquement significative.
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5 jours depuis le moment du recrutement
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Modifications du nombre absolu de lymphocytes sériques
Délai: Du début à la fin du traitement à l'ivermectine (0 à la fin du 5ème jour)
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Pour les changements dans le nombre absolu de lymphocytes sériques (cellules/mm3), les valeurs de base, la valeur à chaque analyse post-ligne de base, les changements par rapport à la ligne de base à chaque analyse post-ligne de base seront fournis de manière descriptive par chaque bras d'étude, soit en moyenne et en SD, soit en médiane et en intervalle interquartile.
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Du début à la fin du traitement à l'ivermectine (0 à la fin du 5ème jour)
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Modifications du nombre absolu de neutrophiles sériques
Délai: Du début à la fin du traitement à l'ivermectine (0 à la fin du 5ème jour)
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Pour les changements dans le nombre absolu de neutrophiles sériques (cellules/mm3), les valeurs de base, la valeur à chaque analyse post-ligne de base, les changements par rapport à la ligne de base à chaque analyse post-ligne de base seront fournis de manière descriptive par chaque bras de l'étude, soit en moyenne et écart-type, soit en médiane et intervalle interquartile.
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Du début à la fin du traitement à l'ivermectine (0 à la fin du 5ème jour)
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Modifications de la protéine sérique C-réative (CRP)
Délai: Du début à la fin du traitement à l'ivermectine (0 à la fin du 5ème jour)
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Pour les modifications de la protéine C-réactive sérique (mg/L), les valeurs de référence, la valeur à chaque analyse post-référence, les modifications par rapport à la référence à chaque analyse post-référence seront fournies de manière descriptive par chaque groupe d'étude, soit en moyenne et SD, soit en médiane et intervalle interquartile. .
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Du début à la fin du traitement à l'ivermectine (0 à la fin du 5ème jour)
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Modifications de la créatinine sérique
Délai: Du début à la fin du traitement à l'ivermectine (0 à la fin du 5ème jour)
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Pour les changements dans la créatinine sérique (micro mol/L), les valeurs de base, la valeur à chaque analyse post-ligne de base, les changements par rapport à la ligne de base à chaque analyse post-ligne de base seront fournis de manière descriptive par chaque bras d'étude, soit en moyenne et écart-type, soit en médiane et intervalle interquartile.
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Du début à la fin du traitement à l'ivermectine (0 à la fin du 5ème jour)
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Modifications de l'alanine aminotransférase sérique (ALT)
Délai: Du début à la fin du traitement à l'ivermectine (0 à la fin du 5ème jour)
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Pour les modifications de l'alanine aminotransférase sérique (U/L), les valeurs de référence, la valeur à chaque analyse post-référence, les modifications par rapport à la référence à chaque analyse post-référence seront fournies de manière descriptive par chaque groupe d'étude, soit en moyenne et SD, soit en médiane et interquartile.
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Du début à la fin du traitement à l'ivermectine (0 à la fin du 5ème jour)
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Nombre de participants admis à l'unité de soins intensifs
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 28 jours
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Le nombre de patients admis à l'unité de soins intensifs a été évalué dans les groupes d'étude et de contrôle
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Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 28 jours
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Nombre de participants nécessitant une ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 28 jours
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Le nombre de patients nécessitant une ventilation mécanique a été évalué dans les groupes d'étude et de contrôle
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Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 28 jours
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La durée du séjour à l'hôpital (en jours calendaires)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 28 jours
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Le nombre moyen d'hospitalisations nécessaires pour les deux groupes.
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Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 28 jours
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Événements indésirables liés au traitement évalués par le CTCAE v4.0
Délai: Du 6ème jour d'étude au 28ème jour d'étude
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Effets indésirables de l'ivermectine
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Du 6ème jour d'étude au 28ème jour d'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: CHEE L LIM, MRCP, Ministry of Health, Malaysia
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Agents anti-infectieux
- Agents antiparasitaires
- Ivermectine
Autres numéros d'identification d'étude
- I-TECH21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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