Az ivermektin kezelés hatékonysága magas kockázatú Covid-19-betegeknél (I-TECH)

Célok

Elsődleges feladat:

Az Ivermectin hatékonyságának felmérése a Covid-19 súlyos betegséggé (4. vagy 5. klinikai stádium) történő előrehaladásának megelőzésében, amely oxigénpótlást igénylő súlyos tüdőgyulladásként vagy intenzív ellátást igénylő kritikus állapotúként definiál.

Másodlagos célok:

1. Az Ivermectin hatékonyságának felmérése a magas kockázatú COVID-19 betegek halálozási arányának csökkentésében.
2. A tünetek, a mellkas röntgenfelvétele, a laboratóriumi vizsgálatok, az intenzív osztályos felvétel, a gépi lélegeztetés és a kórházi tartózkodás időtartama közötti különbségek összehasonlítása.

Módszertani vizsgálat A vizsgálat típusa és felépítése Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat, amely a COVID-19 által kijelölt malajziai kórházakat von be. A betegeket 1:1 arányban randomizálják olyan csoportokba, amelyek ivermektint kaptak 5 napon keresztül, plusz a standard ellátást a standard ellátással szemben. A betegeket egy független harmadik fél által koordinált központi, számítógéppel generált randomizációs séma alapján rétegzett randomizált kezelésekre osztják be. A nemzeti irányelvek alapján minden magas kockázatú COVID-19-beteg kórházba kerül, és a kritériumok teljesítése esetén lehetővé válik a hazabocsátás.

Az ivermektin dózisának és időtartamának indoklása ebben a vizsgálatban:

A különböző randomizált kontroll vizsgálatokban alkalmazott adagolási rendek pozitív eredménnyel 0,2 mg/ttkg egyszeri adagtól 0,6 mg/ttkg/napig terjednek, 5 napon át 10-15. A PK/PD vizsgálatok kimutatták, hogy az Ivermectin vírusellenes hatása dózisfüggő 9,15. Mivel a SARS-CoV-2 vírusterhelés a betegség első hetében éri el a csúcsot, és súlyos betegségben 18 elhúzódhat, úgy gondoljuk, hogy az ivermektin magas, 0,4 mg/kg/nap dózisa 5 napon keresztül ésszerű és biztonságos lenne vizsgálati céljaink eléréséhez.

Az ellátás szabványa:

A jelenlegi malajziai irányelvek alapján az enyhe és közepesen súlyos Covid-19 betegek ellátásának standardja magában foglalja az elkülönítést, a fertőzések ellenőrzését, a szoros megfigyelést (klinikai leletek, laboratóriumi vizsgálatok, mellkasi képalkotás) és a tüneti kezelést.

A vizsgálat populációja A klinikai vizsgálat populációja olyan felnőttekből áll, akiknél polimeráz láncreakcióval (PCR) megerősített COVID-19-diagnózist diagnosztizáltak a résztvevő kórházak bármelyikében. Résztvevők, akik

1. Kezelési csoport: Ivermectin 0,4 mg/ttkg/nap 5 napig + standard ellátás
2. Kontroll csoport: Csak standard ellátás

Azok a betegek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, de nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak, beiratkoznak. A jogosult résztvevők azonosítása minden vizsgálati helyszínen előretekintően megtörténik.

Mintaméret A minta méretének kiszámítása a ScalexProp 1.0.2 verziójával történt (Naing, 2016). A számítás a felsőbbrendűségi vizsgálat tervezésén és a kórházi felvétel során a kiegészítő oxigénterápia szükségességének elsődleges eredménymérőjén alapul. Klinikailag fontos eredménynek tekintjük a 9%-os különbséget az intervenciós kar és a kontroll kar között. Helyi adatok alapján a COVID-19 50 év felettiek 17,5%-a 2. és 3. stádiumú betegséggel és komorbiditással 3. súlyos betegséggé fejlődött. A kiegészítő oxigénterápia szükségessége várhatóan körülbelül 8,8% lesz az intervenciós karban és 17,5%-ban. % a vezérlőkarban. 1%-ban beállított felsőbbrendűségi határ mellett a vizsgálathoz mindkét karra 231 betegre van szükség, vagy összesen 462 betegre. Figyelembe véve a lehetséges lemorzsolódást a vizsgálat során, karonként legfeljebb 500 vagy 250 betegre lenne szükségünk. A minta mérete 5%-os szignifikanciaszintet biztosít 80%-os teljesítménnyel (kétoldalú teszt).