Eficacia del tratamiento con ivermectina en pacientes de alto riesgo de Covid-19 (I-TECH)

Objetivos

Objetivo primario:

Evaluar la efectividad de la ivermectina para prevenir la progresión de la COVID-19 a enfermedad grave (etapa clínica 4 o 5), que se define como neumonía grave que requiere suplemento de oxígeno o enfermedad grave que requiere cuidados intensivos.

Objetivos secundarios:

1. Evaluar la eficacia de la ivermectina en la reducción de la tasa de mortalidad en pacientes con COVID-19 de alto riesgo.
2. Comparar la diferencia en la resolución de los síntomas, la radiografía de tórax, las investigaciones de laboratorio, el ingreso en la UCI, la ventilación mecánica y la duración de la estancia hospitalaria.

Metodología Tipo y diseño del estudio Este es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado en hospitales designados para COVID-19 en Malasia. Los pacientes se aleatorizan en una proporción de 1:1 a los grupos que reciben ivermectina durante 5 días más atención estándar versus atención estándar solamente. Los pacientes serán asignados a tratamientos aleatorizados estratificados basados ​​en un esquema de aleatorización central generado por computadora coordinado por un tercero independiente. Según las pautas nacionales, todos los pacientes con COVID-19 de alto riesgo serán admitidos en hospitales y se les permitirá el alta una vez que se cumplan los criterios.

Justificación de la dosis y la duración de la ivermectina en este estudio:

Los regímenes de dosis utilizados en varios ensayos controlados aleatorios con resultados positivos oscilan entre 0,2 mg/kg en dosis única y 0,6 mg/kg/día durante 5 días 10-15. Los estudios PK/PD han demostrado que el efecto antiviral de la Ivermectina depende de la dosis 9,15. Dado que la carga viral del SARS-CoV-2 alcanza su punto máximo durante la primera semana de la enfermedad y puede prolongarse en la enfermedad grave 18, creemos que una dosis alta de ivermectina de 0,4 mg/kg/día durante 5 días sería razonable y segura para lograr los objetivos de nuestro estudio.

Estándar de cuidado:

Según las pautas actuales de Malasia, el estándar de atención para pacientes con Covid-19 de leve a moderado incluye aislamiento, control de infecciones, monitoreo cercano (hallazgos clínicos, pruebas de laboratorio, imágenes del tórax) y tratamiento sintomático.

Población de estudio La población de este ensayo clínico estará compuesta por adultos con un diagnóstico confirmado de COVID-19 por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) admitidos en cualquiera de los hospitales participantes. Participantes que

1. Grupo de tratamiento: Ivermectina 0,4 mg/kg/día durante 5 días + tratamiento estándar
2. Grupo de control: estándar de atención solamente

Se inscribirán los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y no cumplan con los criterios de exclusión. La identificación de los participantes elegibles se realizará de forma prospectiva en cada centro de estudio.

Tamaño de la muestra El cálculo del tamaño de la muestra se realizó con ScalexProp versión 1.0.2 (Naing, 2016). El cálculo se basa en el diseño del ensayo de superioridad y la medida de resultado primaria de la necesidad de recibir oxigenoterapia suplementaria durante el ingreso hospitalario. Consideramos una diferencia del 9% entre el brazo de intervención y el brazo de control como un resultado clínicamente importante. Según datos locales, el 17,5 % de los pacientes con COVID-19 de 50 años o más, con enfermedad en estadio 2 y 3 y comorbilidad, progresaron a enfermedad grave 3. Se espera que la necesidad de oxigenoterapia suplementaria sea de alrededor del 8,8 % en el brazo de intervención y del 17,5 % % en el brazo de control. Con un margen de superioridad del 1%, el estudio requiere 231 pacientes para cada brazo o un total de 462 pacientes. Teniendo en cuenta los posibles abandonos durante el ensayo, necesitaríamos hasta 500 pacientes o 250 pacientes en cada brazo. El tamaño de la muestra proporciona un nivel de significación del 5 % con una potencia del 80 % (prueba bilateral).