Ivermectin-behandlingseffektivitet hos Covid-19 høyrisikopasienter (I-TECH)

Mål

Hovedmål:

For å vurdere effektiviteten av Ivermectin for å forhindre progresjon av Covid-19 til alvorlig sykdom (klinisk stadium 4 eller 5), som er definert som alvorlig lungebetennelse som krever oksygentilskudd eller kritisk syk som krever intensivbehandling.

Sekundære mål:

1. For å vurdere effekten av Ivermectin for å redusere dødeligheten blant høyrisiko COVID-19-pasienter.
2. For å sammenligne forskjell i oppløsning av symptomer, røntgen av thorax, laboratorieundersøkelser, innleggelse på intensivavdeling, mekanisk ventilasjon og lengden på sykehusoppholdet.

Metodikkstudietype og design Dette er et multisenter, åpent, randomisert kontrollert klinisk forsøk som involverer COVID-19-utpekte sykehus i Malaysia. Pasienter er randomisert i forholdet 1:1 til grupper som får ivermectin i 5 dager pluss standard-of-care versus standard-of-care. Pasienter vil bli tildelt stratifiserte randomiserte behandlinger basert på en sentral, datagenerert randomiseringsordning koordinert av en uavhengig tredjepart. Basert på nasjonale retningslinjer vil alle covid-19-pasienter med høy risiko bli innlagt på sykehus, og tillate utskrivning når kriteriene er oppfylt.

Begrunnelse for ivermectin dose og varighet i denne studien:

Doseregimene brukt i ulike randomiserte kontrollstudier med positive resultater varierer fra 0,2 mg/kg enkeltdose til 0,6 mg/kg/dag i 5 dager 10-15. PK/PD-studier har vist at den antivirale effekten av Ivermectin er doseavhengig 9,15. Siden SARS-CoV-2-virusmengden topper seg i løpet av den første sykdomsuken og kan forlenge ved alvorlig sykdom 18, tror vi at en høy dose ivermektin 0,4 mg/kg/dag i 5 dager vil være rimelig og trygt for å nå studiemålene våre.

Velferdstandard:

Basert på gjeldende malaysiske retningslinjer inkluderer standardbehandling for milde til moderate Covid-19-pasienter isolasjon, infeksjonskontroll, tett overvåking (kliniske funn, laboratorietester, brystavbildning) og symptomatisk behandling.

Studiepopulasjon Populasjonen for denne kliniske studien vil bestå av voksne med en polymerasekjedereaksjon (PCR) bekreftet diagnose av covid-19 innlagt på et av de deltakende sykehusene. Deltakere som

1. Behandlingsgruppe: Ivermectin 0,4 mg/kg/dag i 5 dager + standardbehandling
2. Kontrollgruppe: Kun standardbehandling

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke oppfyller eksklusjonskriteriene vil bli registrert. Identifikasjon av kvalifiserte deltakere vil bli gjort prospektivt på hvert studiested.

Prøvestørrelse Beregning av prøvestørrelse ble utført ved bruk av ScalexProp versjon 1.0.2 (Naing, 2016). Beregningen er basert på superioritetsforsøksdesign og det primære utfallsmålet på behovet for å ha supplerende oksygenbehandling under sykehusinnleggelsen. Vi ser på en forskjell på 9 % mellom intervensjonsarm og kontrollarm som et klinisk viktig resultat. Basert på lokale data, utviklet 17,5 % av COVID-19 i alderen 50 år og over, med stadium 2 og 3 sykdom og komorbiditet, til alvorlig sykdom 3. Behovet for supplerende oksygenbehandling forventes å være ca. 8,8 % i intervensjonsarmen og 17,5 % i kontrollarm. Med en overlegenhetsmargin satt til 1 %, krever studien 231 pasienter for hver arm eller totalt 462 pasienter. Med tanke på potensielle frafall under forsøket, ville vi kreve opptil 500 pasienter eller 250 pasienter hver arm. Prøvestørrelsen gir et signifikansnivå på 5 % med 80 % kraft (2-sidig test).