Skuteczność leczenia iwermektyną u pacjentów wysokiego ryzyka Covid-19 (I-TECH)
Skuteczność leczenia iwermektyną u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka Covid-19 (badanie I-TECH): wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele
Podstawowy cel:
Ocena skuteczności iwermektyny w zapobieganiu progresji Covid-19 do ciężkiej choroby (stadium kliniczne 4 lub 5), którą definiuje się jako ciężkie zapalenie płuc wymagające suplementacji tlenem lub stan krytyczny wymagający intensywnej opieki.
Cele drugorzędne:
- Ocena skuteczności iwermektyny w zmniejszaniu śmiertelności wśród pacjentów z COVID-19 wysokiego ryzyka.
- Porównanie różnic w ustępowaniu objawów, radiogramie klatki piersiowej, badaniach laboratoryjnych, przyjęciu na OIOM, wentylacji mechanicznej i długości pobytu w szpitalu.
Metodologia Rodzaj i projekt badania Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z udziałem szpitali wyznaczonych do walki z COVID-19 w Malezji. Pacjenci są losowo przydzielani w stosunku 1:1 do grup otrzymujących iwermektynę przez 5 dni plus leczenie standardowe w porównaniu do grup otrzymujących wyłącznie leczenie standardowe. Pacjenci zostaną przydzieleni do wielowarstwowych randomizowanych terapii opartych na centralnym, generowanym komputerowo schemacie randomizacji, koordynowanym przez niezależną stronę trzecią. W oparciu o krajowe wytyczne wszyscy pacjenci z COVID-19 wysokiego ryzyka zostaną przyjęci do szpitali i zostaną wypisani po spełnieniu kryteriów.
Uzasadnienie dawki iwermektyny i czasu trwania w tym badaniu:
Schematy dawkowania stosowane w różnych randomizowanych badaniach kontrolnych z pozytywnymi wynikami wahają się od pojedynczej dawki 0,2 mg/kg do 0,6 mg/kg/dobę przez 5 dni 10-15. Badania PK/PD wykazały, że przeciwwirusowe działanie iwermektyny jest zależne od dawki 9,15. Ponieważ miano wirusa SARS-CoV-2 osiąga szczyt w pierwszym tygodniu choroby i może się przedłużać w ciężkiej chorobie 18, uważamy, że wysoka dawka iwermektyny 0,4 mg/kg/dobę przez 5 dni byłaby rozsądna i bezpieczna dla osiągnięcia naszych celów badawczych.
Standard opieki:
W oparciu o aktualne malezyjskie wytyczne, standard opieki nad pacjentami z łagodną i umiarkowaną postacią Covid-19 obejmuje izolację, kontrolę infekcji, ścisłe monitorowanie (wyniki kliniczne, badania laboratoryjne, obrazowanie klatki piersiowej) oraz leczenie objawowe.
Badana populacja Populacja do tego badania klinicznego będzie się składać z dorosłych z potwierdzoną reakcją łańcuchową polimerazy (PCR) rozpoznaniem COVID-19 przyjętych do któregokolwiek z uczestniczących szpitali. Uczestnicy, którzy
- Grupa leczona: Iwermektyna 0,4 mg/kg/dzień przez 5 dni + standardowa opieka
- Grupa kontrolna: Tylko standardowa opieka
Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i nie spełniają kryteriów wykluczenia, zostaną włączeni. Identyfikacja kwalifikujących się uczestników zostanie przeprowadzona prospektywnie w każdym ośrodku badawczym.
Wielkość próby Obliczenie wielkości próby przeprowadzono przy użyciu ScalexProp w wersji 1.0.2 (Naing, 2016). Obliczenia opierają się na projekcie badania wyższości i pierwszorzędnym pomiarze wyniku dotyczącym potrzeby dodatkowej tlenoterapii podczas przyjęcia do szpitala. Uznaliśmy 9% różnicę między ramieniem interwencji a ramieniem kontrolnym za klinicznie ważny wynik. Na podstawie danych lokalnych u 17,5% pacjentów z COVID-19 w wieku 50 lat i starszych, z chorobą w stadium 2 i 3 oraz chorobami współistniejącymi, nastąpiła progresja do ciężkiej postaci choroby 3. Oczekuje się, że potrzeba dodatkowej tlenoterapii wyniesie około 8,8% w grupie interwencyjnej i 17,5% % w grupie kontrolnej. Przy marginesie wyższości ustalonym na 1% badanie wymaga 231 pacjentów na każde ramię lub łącznie 462 pacjentów. Biorąc pod uwagę potencjalne odpady podczas badania, potrzebowalibyśmy do 500 pacjentów lub 250 pacjentów w każdym ramieniu. Wielkość próby zapewnia poziom istotności 5% przy mocy 80% (test dwustronny).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kempas, Malezja
- Permai Hospital
-
Kepala Batas, Malezja
- Kepala Batas Hospital
-
Kuala Kangsar, Malezja
- Kuala Kangsar Hospital
-
Kuala Lumpur, Malezja, 50586
- Kuala Lumpur Hospital
-
Kuala Terengganu, Malezja
- Sultanah Nur Zahirah
-
Melaka, Malezja, 754000
- Melaka Hospital
-
Putrajaya, Malezja
- Putrajaya Hospital
-
Sandakan, Malezja
- Duchess of Kent Hospital
-
Serdang, Malezja
- Low Risk COVID-19 Quarantine & Treatment Centre - Malaysia Agro Exposition Park Serdang (MAEPS)
-
Sungai Siput, Malezja
- Sg Siput Hospital
-
Tumpat, Malezja
- Tumpat Hospital
-
-
Johor
-
Johor Bahru, Johor, Malezja, 80000
- Sultanah Aminah Hospital
-
-
Kadah
-
Alor Setar, Kadah, Malezja, 05460
- Sultanah Bahiyah Hospital
-
-
Kedah
-
Sungai Petani, Kedah, Malezja, 08000
- Sultan Abdul Halim Hospital
-
-
Perak
-
Ipoh, Perak, Malezja, 30450
- Hospital Raja Permaisuri Bainun, Ipoh
-
Taiping, Perak, Malezja, 34000
- Taiping Hospital
-
-
Perlis
-
Kangar, Perlis, Malezja, 01000
- Tuanku Fauziah Hospital
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malezja, 10990
- Pulau Pinang Hospital
-
-
Sabah
-
Tawau, Sabah, Malezja, 911000
- Lahad Datu Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malezja, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
Selangor
-
Shah Alam, Selangor, Malezja, 47000
- Sungai Buloh Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Test RT-PCR lub antygen potwierdził przypadki COVID-19
- Wiek 50 lat i więcej, z co najmniej jedną chorobą współistniejącą*
- W ciągu pierwszych 7 dni choroby (od początku objawów)
- Łagodne do umiarkowanego nasilenie kliniczne
Kryteria wyłączenia:
- Bezobjawowi pacjenci w stadium 1
- Pacjenci ze SpO2 poniżej 95% w spoczynku. (chyba że jest to oczekiwane wyjściowe SpO2 z powodu istniejącej wcześniej choroby, np. COAD lub zwłóknienie płuc)
- Pacjenci, którzy potrzebują suplementów tlenu
- Pacjenci ze współistniejącymi infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi, pasożytniczymi lub innymi wirusowymi przed włączeniem do badania.
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (>stopień 3: AlAT >10 razy powyżej górnej granicy normy)
- Zespół złego wchłaniania lub inna istotna klinicznie choroba żołądkowo-jelitowa, która może wpływać na wchłanianie badanego leku (niedające się skorygować wymioty, biegunka, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne).
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
- Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie mogą wyrazić zgody na antykoncepcję: doustne środki antykoncepcyjne, mechaniczne środki antykoncepcyjne, takie jak wkładki wewnątrzmaciczne lub urządzenia barierowe (globulki, prezerwatywy) lub połączenie tych urządzeń od rozpoczęcia podawania iwermektyny do 7 dni po zakończeniu podawania iwermektyny administracja.
- Pacjent, który ma partnerkę w wieku rozrodczym i nie może wyrazić zgody na stosowanie antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia iwermektyną do 7 dni po zakończeniu leczenia.
- Pacjenci otrzymujący chemioterapię
- Pacjenci, którzy otrzymywali interferon lub leki o zgłoszonym działaniu przeciwwirusowym przeciwko COVID-19 (fawipirawir, siarczan hydroksychlorochiny, fosforan chlorochiny, połączenie lopinawiru z rytonawirem, remdesiwir) w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem.
- Pacjenci, u których ten epizod zakażenia jest nawrotem lub reinfekcją COVID-19.
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali iwermektynę.
- Pacjent otrzymujący warfarynę lub inne leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z iwermektyną.
- Nagła sytuacja medyczna lub chirurgiczna (np. DKA/MI/udar).
- Inni pacjenci uznani za niekwalifikujących się przez głównego badacza lub badacza pomocniczego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Iwermektyna 0,4 mg/kg/dzień przez 5 dni + standardowa opieka
|
Iwermektyna 0,4 mg/kg/dzień przez 5 dni ze standardową opieką
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Tylko opieka standardowa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których doszło do progresji do ciężkiej choroby (stadium kliniczne 4 lub 5)
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od podania Iwermektyny
|
Liczba rekrutowanych pacjentów, u których stan kliniczny pogorszył się do stadium klinicznego 4 lub 5.
Różnice między dwoma ramionami badania zostaną ocenione za pomocą testu chi-kwadrat.
Szacunki zostaną podane w proporcjach i 95% przedziałach ufności wraz z odpowiadającymi im wartościami p.
Przeprowadzona zostanie również regresja logistyczna, aby umożliwić przedstawienie szacunków w postaci ilorazu szans i odpowiadającego mu 95% przedziału ufności, potencjalnie korygującego o istotną klinicznie i statystycznie istotną zmienną
|
W ciągu 28 dni od podania Iwermektyny
|
|
Czas potrzebny pacjentom w ramieniu leczenia do progresji do ciężkiej choroby (stadium kliniczne 4 lub 5)
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od podania Iwermektyny
|
Czas trwania pogorszenia stanu klinicznego pacjentów w ramieniu leczenia do stadium klinicznego 4 lub 5.
Różnice między dwoma ramionami badania zostaną ocenione za pomocą testu chi-kwadrat.
Szacunki zostaną podane w proporcjach i 95% przedziałach ufności wraz z odpowiadającymi im wartościami p.
Przeprowadzona zostanie również regresja logistyczna, aby umożliwić przedstawienie szacunków w postaci ilorazu szans i odpowiadającego mu 95% przedziału ufności, potencjalnie korygującego o istotną klinicznie i statystycznie istotną zmienną
|
W ciągu 28 dni od podania Iwermektyny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 28 dni
|
Oceniono liczbę zmarłych pacjentów w grupie badanej i kontrolnej.
Różnice między dwoma ramionami badania zostaną ocenione za pomocą testu chi-kwadrat.
Szacunki zostaną podane w proporcjach i 95% przedziałach ufności wraz z odpowiadającymi im wartościami p.
Przeprowadzona zostanie również regresja logistyczna, aby umożliwić przedstawienie szacunków w postaci ilorazu szans i odpowiadającego mu 95% przedziału ufności, potencjalnie korygującego o istotną klinicznie i statystycznie istotną zmienną
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 28 dni
|
|
Liczba uczestników z całkowitym ustąpieniem objawów do 5 dnia rejestracji
Ramy czasowe: 5 dni od momentu rekrutacji
|
Oceniono całkowitą liczbę pacjentów z całkowitym ustąpieniem objawów w grupie badanej i kontrolnej.
Różnice między dwoma ramionami badania zostaną ocenione za pomocą testu chi-kwadrat.
Szacunki zostaną podane w proporcjach i 95% przedziałach ufności wraz z odpowiadającymi im wartościami p.
Przeprowadzona zostanie również regresja logistyczna, aby umożliwić przedstawienie szacunków w postaci ilorazu szans i odpowiadającego mu 95% przedziału ufności, potencjalnie korygującego o istotną klinicznie i statystycznie istotną zmienną
|
5 dni od momentu rekrutacji
|
|
Zmiany na zdjęciu RTG klatki piersiowej związane z COVID-19 do 5. dnia rejestracji
Ramy czasowe: 5 dni od momentu rekrutacji
|
Zmiany radiologiczne związane z COVID-19 są rejestrowane w 1. dniu rejestracji i porównywane z 5. dniem rejestracji.
Różnice między dwoma ramionami badania zostaną ocenione za pomocą testu chi-kwadrat.
Szacunki zostaną podane w proporcjach i 95% przedziałach ufności wraz z odpowiadającymi im wartościami p.
Przeprowadzona zostanie również regresja logistyczna, aby umożliwić przedstawienie szacunków w postaci ilorazu szans i odpowiadającego mu 95% przedziału ufności, potencjalnie korygującego o istotną klinicznie i statystycznie istotną zmienną
|
5 dni od momentu rekrutacji
|
|
Zmiany bezwzględnej liczby limfocytów w surowicy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia do zakończenia terapii iwermektyną (od 0 do końca 5 dnia)
|
W przypadku zmian w bezwzględnej liczbie limfocytów w surowicy (komórki/mm3), wartości wyjściowych, wartości w każdej analizie po linii podstawowej, zmiany od wartości początkowej w każdej analizie po linii podstawowej zostaną podane opisowo przez każdą grupę badania w postaci średniej i odchylenia standardowego lub mediany i przedziału międzykwartylowego.
|
Od rozpoczęcia do zakończenia terapii iwermektyną (od 0 do końca 5 dnia)
|
|
Zmiany bezwzględnej liczby neutrofili w surowicy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia do zakończenia terapii iwermektyną (od 0 do końca 5 dnia)
|
W przypadku zmian w bezwzględnej liczbie neutrofili w surowicy (komórki/mm3), wartości wyjściowych, wartości z każdej analizy po linii bazowej, zmian od wartości początkowej w każdej analizie po linii podstawowej zostaną podane opisowo dla każdej grupy badania w postaci średniej i odchylenia standardowego lub mediany i przedziału międzykwartylowego.
|
Od rozpoczęcia do zakończenia terapii iwermektyną (od 0 do końca 5 dnia)
|
|
Zmiany w stężeniu białka C-reatywnego (CRP) w surowicy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia do zakończenia terapii iwermektyną (od 0 do końca 5 dnia)
|
W przypadku zmian w stężeniu białka C-reatywnego w surowicy (mg/l), wartości wyjściowych, wartości w każdej analizie po linii bazowej, zmiany od wartości wyjściowej w każdej analizie po linii bazowej zostaną podane opisowo przez każdą grupę badania w postaci średniej i odchylenia standardowego lub mediany i przedziału międzykwartylowego .
|
Od rozpoczęcia do zakończenia terapii iwermektyną (od 0 do końca 5 dnia)
|
|
Zmiany stężenia kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia do zakończenia terapii iwermektyną (od 0 do końca 5 dnia)
|
W przypadku zmian stężenia kreatyniny w surowicy (mikro mol/l), wartości wyjściowych, wartości z każdej analizy po linii podstawowej, zmian od wartości początkowej w każdej analizie po linii podstawowej, zostaną podane opisowo przez każdą grupę badania w postaci średniej i odchylenia standardowego lub mediany i przedziału międzykwartylowego.
|
Od rozpoczęcia do zakończenia terapii iwermektyną (od 0 do końca 5 dnia)
|
|
Zmiany aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia do zakończenia terapii iwermektyną (od 0 do końca 5 dnia)
|
W przypadku zmian aktywności aminotransferazy alaninowej w surowicy (U/L), wartości wyjściowych, wartości z każdej analizy po linii bazowej, zmian od wartości wyjściowej w każdej analizie po linii podstawowej zostaną podane opisowo przez każdą grupę badania w postaci średniej i odchylenia standardowego lub mediany i przedziału międzykwartylowego.
|
Od rozpoczęcia do zakończenia terapii iwermektyną (od 0 do końca 5 dnia)
|
|
Liczby uczestników przyjętych na Oddział Intensywnej Terapii
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 28 dni
|
Oceniono liczbę pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii w grupie badanej i kontrolnej
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 28 dni
|
|
Liczby uczestników wymagających wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 28 dni
|
Oceniono liczbę pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej w grupie badanej i kontrolnej
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 28 dni
|
|
Długość pobytu w szpitalu (w dniach kalendarzowych)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 28 dni
|
Średnia liczba wymaganych hospitalizacji dla obu grup.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 28 dni
|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oceniane przez CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Od 6 dnia studiów do 28 dnia studiów
|
Działania niepożądane iwermektyny
|
Od 6 dnia studiów do 28 dnia studiów
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: CHEE L LIM, MRCP, Ministry of Health, Malaysia
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- I-TECH21
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .