Eficácia do tratamento com ivermectina em pacientes de alto risco para Covid-19 (I-TECH)

Objetivos

Objetivo primário:

Avaliar a eficácia da Ivermectina na prevenção da progressão da Covid-19 para doença grave (estágio clínico 4 ou 5), que é definida como pneumonia grave que requer suplementação de oxigênio ou doença crítica que requer cuidados intensivos.

Objetivos Secundários:

1. Avaliar a eficácia da Ivermectina na redução da taxa de mortalidade entre pacientes com COVID-19 de alto risco.
2. Comparar a diferença na resolução dos sintomas, radiografia de tórax, exames laboratoriais, internação na UTI, ventilação mecânica e tempo de internação.

Metodologia Tipo e desenho do estudo Este é um ensaio clínico controlado randomizado, multicêntrico e aberto envolvendo hospitais designados para COVID-19 na Malásia. Os pacientes são randomizados na proporção de 1:1 para grupos recebendo ivermectina por 5 dias mais tratamento padrão versus apenas tratamento padrão. Os pacientes serão designados para tratamentos randomizados estratificados com base em um esquema de randomização central gerado por computador, coordenado por terceiros independentes. Com base nas diretrizes nacionais, todos os pacientes com COVID-19 de alto risco serão internados em hospitais e receberão alta assim que os critérios forem atendidos.

Justificativa da dose e duração da ivermectina neste estudo:

Os regimes de dose usados ​​em vários ensaios clínicos randomizados com resultados positivos variam de 0,2mg/kg em dose única a 0,6mg/kg/dia por 5 dias 10-15. Estudos PK/PD mostraram que o efeito antiviral da Ivermectina é dependente da dose 9,15. Como a carga viral de SARS-CoV-2 atinge o pico durante a primeira semana da doença e pode se prolongar na doença grave 18, acreditamos que uma dose alta de ivermectina 0,4mg/kg/dia por 5 dias seria razoável e segura para alcançar os objetivos do estudo.

Padrão de atendimento:

Com base nas diretrizes atuais da Malásia, o padrão de atendimento para pacientes leves a moderados com Covid-19 inclui isolamento, controle de infecção, monitoramento rigoroso (achados clínicos, exames laboratoriais, imagem do tórax) e tratamento sintomático.

População do estudo A população para este ensaio clínico será composta por adultos com diagnóstico confirmado de reação em cadeia da polimerase (PCR) de COVID-19 admitidos em qualquer um dos hospitais participantes. Participantes que

1. Grupo de tratamento: Ivermectina 0,4mg/kg/dia por 5 dias + tratamento padrão
2. Grupo de controle: apenas tratamento padrão

Os pacientes que preencherem os critérios de inclusão e não atenderem aos critérios de exclusão serão incluídos. A identificação dos participantes elegíveis será feita prospectivamente em cada local de estudo.

Tamanho da amostra O cálculo do tamanho da amostra foi realizado usando ScalexProp Versão 1.0.2 (Naing, 2016). O cálculo é baseado no desenho do estudo de superioridade e na medida de desfecho primário da necessidade de oxigenoterapia suplementar durante a internação hospitalar. Consideramos uma diferença de 9% entre o braço de intervenção e o braço de controle como um resultado clinicamente importante. Com base em dados locais, 17,5% dos COVID-19 com 50 anos ou mais, com doença em estágio 2 e 3 e comorbidade, progrediram para doença grave 3. Espera-se que a necessidade de oxigenoterapia suplementar seja de cerca de 8,8% no braço de intervenção e 17,5 % no braço de controle. Com uma margem de superioridade definida em 1%, o estudo requer 231 pacientes para cada braço ou um total de 462 pacientes. Considerando possíveis desistências durante o estudo, precisaríamos de até 500 pacientes ou 250 pacientes em cada braço. O tamanho da amostra fornece um nível de significância de 5% com poder de 80% (teste bilateral).