Ivermectin-behandlingseffektivitet hos Covid-19 højrisikopatienter (I-TECH)
30. maj 2023 opdateret af: Clinical Research Centre, Malaysia
Ivermectin-behandlingseffektivitet hos Covid-19-højrisikopatienter (I-TECH-undersøgelse): Et multicenter åbent randomiseret kontrolleret forsøg
Dette er et multicenterstudie, som har til formål at undersøge effektiviteten af Ivermectin-lægemidlet i højrisiko COVID-19-patienter.
Denne undersøgelse vil sammenligne Ivermectin-behandlingens effektivitet med standardbehandling alene.
Målkohorten er mild til moderat symptomatisk Covid-19 (stadie 2-3), højrisikopatienter i alderen 50 år og derover med komorbiditet, som kom på hospitaler inden for de første 7 dage efter sygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål
Primært mål:
At vurdere effektiviteten af Ivermectin til at forhindre progression af Covid-19 til alvorlig sygdom (klinisk stadium 4 eller 5), som defineres som svær lungebetændelse, der kræver ilttilskud eller kritisk syg, der kræver intensiv behandling.
Sekundære mål:
- At vurdere effektiviteten af Ivermectin til at reducere dødeligheden blandt højrisiko COVID-19 patienter.
- For at sammenligne forskel i opløsning af symptomer, røntgenbillede af thorax, laboratorieundersøgelser, intensivafdelingsindlæggelse, mekanisk ventilation og længden af hospitalsophold.
Metodeundersøgelsestype og design Dette er et multicenter, åbent, randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, der involverer COVID-19 udpegede hospitaler i Malaysia. Patienter randomiseres i forholdet 1:1 til grupper, der får ivermectin i 5 dage plus standard-of-care versus standard-of-care alene. Patienter vil blive tildelt stratificerede randomiserede behandlinger baseret på et centralt, computergenereret randomiseringsskema koordineret af en uafhængig tredjepart. Baseret på nationale retningslinjer vil alle højrisiko COVID-19-patienter blive indlagt på hospitaler og tillade udskrivning, når kriterierne er opfyldt.
Begrundelse for ivermectin dosis og varighed i denne undersøgelse:
Dosisregimerne anvendt i forskellige randomiserede kontrolforsøg med positive resultater spænder fra 0,2 mg/kg enkeltdosis til 0,6 mg/kg/dag i 5 dage 10-15. PK/PD undersøgelser har vist, at den antivirale virkning af Ivermectin er dosisafhængig 9,15. Da SARS-CoV-2 viral belastning topper i løbet af den første uge af sygdom og kan forlænges ved svær sygdom 18, mener vi, at en høj dosis af ivermectin 0,4 mg/kg/dag i 5 dage ville være rimelig og sikker til at nå vores undersøgelsesmål.
Standard for pleje:
Baseret på de nuværende malaysiske retningslinjer omfatter standardbehandling for milde til moderate Covid-19-patienter isolation, infektionskontrol, tæt overvågning (kliniske fund, laboratorieundersøgelser, brystbilleddannelse) og symptomatisk behandling.
Studiepopulation Populationen for dette kliniske forsøg vil bestå af voksne med en polymerasekædereaktion (PCR) bekræftet diagnose af COVID-19 indlagt på et af de deltagende hospitaler. Deltagere, der
- Behandlingsgruppe: Ivermectin 0,4 mg/kg/dag i 5 dage + standardbehandling
- Kontrolgruppe: Kun standardbehandling
Patienter, der opfylder inklusionskriterierne og ikke opfylder eksklusionskriterierne, vil blive tilmeldt. Identifikation af kvalificerede deltagere vil blive foretaget prospektivt på hvert undersøgelsessted.
Prøvestørrelse Prøvestørrelsesberegning blev udført ved brug af ScalexProp Version 1.0.2 (Naing, 2016). Beregningen er baseret på superioritetsforsøgsdesign og det primære resultatmål for behovet for at få supplerende iltbehandling under hospitalsindlæggelsen. Vi betragter en forskel på 9 % mellem interventionsarm og kontrolarm som et klinisk vigtigt resultat. Baseret på lokale data udviklede 17,5 % af COVID-19 i alderen 50 år og derover, med fase 2 og 3 sygdom og komorbiditet, til alvorlig sygdom 3. Behovet for supplerende iltbehandling forventes at være omkring 8,8 % i interventionsgruppen og 17,5 % i kontrolarm. Med en overlegenhedsmargin sat til 1 %, kræver undersøgelsen 231 patienter for hver arm eller i alt 462 patienter. I betragtning af potentielle frafald under forsøget ville vi kræve op til 500 patienter eller 250 patienter i hver arm. Prøvestørrelsen giver et signifikansniveau på 5 % med 80 % effekt (2-sidet test).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
500
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Kempas, Malaysia
- Permai Hospital
-
Kepala Batas, Malaysia
- Kepala Batas Hospital
-
Kuala Kangsar, Malaysia
- Kuala Kangsar Hospital
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Kuala Lumpur Hospital
-
Kuala Terengganu, Malaysia
- Sultanah Nur Zahirah
-
Melaka, Malaysia, 754000
- Melaka Hospital
-
Putrajaya, Malaysia
- Putrajaya Hospital
-
Sandakan, Malaysia
- Duchess of Kent Hospital
-
Serdang, Malaysia
- Low Risk COVID-19 Quarantine & Treatment Centre - Malaysia Agro Exposition Park Serdang (MAEPS)
-
Sungai Siput, Malaysia
- Sg Siput Hospital
-
Tumpat, Malaysia
- Tumpat Hospital
-
-
Johor
-
Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80000
- Sultanah Aminah Hospital
-
-
Kadah
-
Alor Setar, Kadah, Malaysia, 05460
- Sultanah Bahiyah Hospital
-
-
Kedah
-
Sungai Petani, Kedah, Malaysia, 08000
- Sultan Abdul Halim Hospital
-
-
Perak
-
Ipoh, Perak, Malaysia, 30450
- Hospital Raja Permaisuri Bainun, Ipoh
-
Taiping, Perak, Malaysia, 34000
- Taiping Hospital
-
-
Perlis
-
Kangar, Perlis, Malaysia, 01000
- Tuanku Fauziah Hospital
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10990
- Pulau Pinang Hospital
-
-
Sabah
-
Tawau, Sabah, Malaysia, 911000
- Lahad Datu Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
Selangor
-
Shah Alam, Selangor, Malaysia, 47000
- Sungai Buloh Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
46 år til 96 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- RT-PCR eller antigentest bekræftede COVID-19 tilfælde
- I alderen 50 år og derover, med mindst én følgesygdom*
- Inden for de første 7 dage af sygdom (fra symptomdebut)
- Mild til moderat klinisk sværhedsgrad
Ekskluderingskriterier:
- Asymptomatiske fase 1 patienter
- Patienter med SpO2 mindre end 95 % i hvile. (medmindre det er en forventet baseline SpO2 på grund af allerede eksisterende sygdom, f.eks. COAD eller lungefibrose)
- Patienter, der har behov for ilttilskud
- Patienter med samtidige bakterielle, svampe, parasitære eller andre virusinfektioner før indskrivning.
- Patienter med svært nedsat leverfunktion (>Grad 3: ALAT >10 gange øvre normalgrænse)
- Malabsorptionssyndrom eller anden klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, der kan påvirke absorptionen af undersøgelseslægemidlet (ikke-korrigerbar opkastning, diarré, colitis ulcerosa og andre).
- Gravide eller ammende kvinder.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke kan give samtykke til svangerskabsforebyggende brug af orale præventionsmidler, mekaniske præventionsmidler såsom intrauterine anordninger eller barriereanordninger (pessarer, kondomer) eller en kombination af disse anordninger fra starten af ivermectin-administrationen til 7 dage efter afslutningen af ivermectin administration.
- Mandlig patient, som har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, og han kan ikke acceptere prævention fra starten af ivermectinbehandlingen til 7 dage efter behandlingen.
- Patienter i kemoterapi
- Patienter, der fik interferon eller lægemidler med rapporteret antiviral aktivitet mod COVID-19 (favipiravir, hydroxychloroquinsulfat, chloroquin phosphat, lopinavir-ritonavir kombination, remdesivir) inden for de seneste 7 dage før indskrivning.
- Patienter, hvor denne infektionsepisode er en gentagelse eller geninfektion af COVID-19.
- Patienter, der tidligere har fået ivermectin.
- Patient, der modtager warfarin eller anden medicin, der vides at interagere med ivermectin.
- Akut medicinsk eller kirurgisk nødsituation (f. DKA/MI/slagtilfælde).
- Andre patienter vurderet som uegnede af den primære investigator eller sub-investigator.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe
Ivermectin 0,4mg/kg/dag i 5 dage + standard-of-care
|
Ivermectin 0,4 mg/kg/dag i 5 dage med standardbehandling
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Kun standardbehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der udviklede sig til alvorlig sygdom (klinisk stadium 4 eller 5)
Tidsramme: Inden for 28 dage efter administration af Ivermectin
|
Antallet af rekrutterede patienter, som klinisk forværredes til klinisk stadium 4 eller 5.
Forskellene mellem to undersøgelsesarme vil blive vurderet via chi-square test.
Estimater vil blive rapporteret i proportioner og 95 % konfidensintervaller sammen med deres tilsvarende p-værdier.
En logistisk regression vil også blive udført for at gøre det muligt at præsentere estimater i form af oddsratio og dets tilsvarende 95 % konfidensinterval, potentielt justeret for klinisk relevant og statistisk signifikant variabel
|
Inden for 28 dage efter administration af Ivermectin
|
|
Tid, der kræves for, at patienter i behandlingsarmen udvikler sig til alvorlig sygdom (klinisk fase 4 eller 5)
Tidsramme: Inden for 28 dage efter administration af Ivermectin
|
Tidsvarigheden for patienter i behandlingsarmen forringet til klinisk fase 4 eller 5.
Forskellene mellem to undersøgelsesarme vil blive vurderet via chi-square test.
Estimater vil blive rapporteret i proportioner og 95 % konfidensintervaller sammen med deres tilsvarende p-værdier.
En logistisk regression vil også blive udført for at gøre det muligt at præsentere estimater i form af oddsratio og dets tilsvarende 95 % konfidensinterval, potentielt justeret for klinisk relevant og statistisk signifikant variabel
|
Inden for 28 dage efter administration af Ivermectin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 28 dage
|
Antallet af døde patienter blev evalueret i undersøgelses- og kontrolgrupper.
Forskellene mellem to undersøgelsesarme vil blive vurderet via chi-square test.
Estimater vil blive rapporteret i proportioner og 95 % konfidensintervaller sammen med deres tilsvarende p-værdier.
En logistisk regression vil også blive udført for at gøre det muligt at præsentere estimater i form af oddsratio og dets tilsvarende 95 % konfidensinterval, potentielt justeret for klinisk relevant og statistisk signifikant variabel
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 28 dage
|
|
Antal deltagere med fuldstændig løsning af symptomer efter dag 5 i tilmeldingen
Tidsramme: 5 dage siden ansættelsestidspunktet
|
Det samlede antal patienter med fuldstændig opløsning af symptomer blev evalueret i undersøgelses- og kontrolgrupper.
Forskellene mellem to undersøgelsesarme vil blive vurderet via chi-square test.
Estimater vil blive rapporteret i proportioner og 95 % konfidensintervaller sammen med deres tilsvarende p-værdier.
En logistisk regression vil også blive udført for at gøre det muligt at præsentere estimater i form af oddsratio og dets tilsvarende 95 % konfidensinterval, potentielt justeret for klinisk relevant og statistisk signifikant variabel
|
5 dage siden ansættelsestidspunktet
|
|
Ændringer af røntgenbillede af thorax i forbindelse med COVID-19 inden dag 5 af tilmeldingen
Tidsramme: 5 dage siden ansættelsestidspunktet
|
Radiologiske ændringer vedrørende COVID-19 registreres på dag 1 af tilmeldingen og sammenlignes med dag 5 af tilmeldingen.
Forskellene mellem to undersøgelsesarme vil blive vurderet via chi-square test.
Estimater vil blive rapporteret i proportioner og 95 % konfidensintervaller sammen med deres tilsvarende p-værdier.
En logistisk regression vil også blive udført for at gøre det muligt at præsentere estimater i form af oddsratio og dets tilsvarende 95 % konfidensinterval, potentielt justeret for klinisk relevant og statistisk signifikant variabel
|
5 dage siden ansættelsestidspunktet
|
|
Ændringer i serum absolut lymfocyttal
Tidsramme: Fra start til afslutning af ivermectinbehandling (0 til slutningen af 5. dag)
|
For ændringer i absolutte lymfocyttal i serum (celle/mm3), vil basislinjeværdier, værdi ved hver post-baseline-analyse, ændringer fra baseline ved hver post-baseline-analyse blive givet beskrivende af hver undersøgelsesarm enten i middelværdi og SD eller median- og interkvartilområde.
|
Fra start til afslutning af ivermectinbehandling (0 til slutningen af 5. dag)
|
|
Ændringer i serum absolut neutrofiltal
Tidsramme: Fra start til afslutning af ivermectinbehandling (0 til slutningen af 5. dag)
|
For ændringer i serum absolutte neutrofiltal (celle/mm3), vil basislinjeværdier, værdi ved hver post-baseline-analyse, ændringer fra baseline ved hver post-baseline-analyse blive givet beskrivende af hver undersøgelsesarm enten i middelværdi og SD eller median- og interkvartilområde.
|
Fra start til afslutning af ivermectinbehandling (0 til slutningen af 5. dag)
|
|
Ændringer i serum C-reativt protein (CRP)
Tidsramme: Fra start til afslutning af ivermectinbehandling (0 til slutningen af 5. dag)
|
For ændringer i serum C-reativt protein (mg/L), vil basislinjeværdier, værdi ved hver post-baseline-analyse, ændringer fra baseline ved hver post-baseline-analyse blive angivet beskrivende af hver undersøgelsesarm enten i middelværdi og SD eller median- og interkvartilområde .
|
Fra start til afslutning af ivermectinbehandling (0 til slutningen af 5. dag)
|
|
Ændringer i serumkreatinin
Tidsramme: Fra start til afslutning af ivermectinbehandling (0 til slutningen af 5. dag)
|
For ændringer i serumkreatinin (mikromol/L), vil basislinjeværdier, værdi ved hver post-baseline-analyse, ændringer fra baseline ved hver post-baseline-analyse blive givet beskrivende af hver undersøgelsesarm enten i middelværdi og SD eller median- og interkvartilområde.
|
Fra start til afslutning af ivermectinbehandling (0 til slutningen af 5. dag)
|
|
Ændringer i serum alanin aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Fra start til afslutning af ivermectinbehandling (0 til slutningen af 5. dag)
|
For ændringer i serumalaninaminotransferase (U/L), vil basislinjeværdier, værdi ved hver post-baseline-analyse, ændringer fra baseline ved hver post-baseline-analyse blive givet beskrivende af hver undersøgelsesarm enten i middelværdi og SD eller median- og interkvartilområde.
|
Fra start til afslutning af ivermectinbehandling (0 til slutningen af 5. dag)
|
|
Antal deltagere indlagt på intensivafdelingen
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 28 dage
|
Antallet af patienter indlagt på intensivafdelingen blev evalueret i undersøgelses- og kontrolgrupper
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 28 dage
|
|
Antal deltagere, der kræver mekanisk ventilation
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 28 dage
|
Antallet af patienter, der kræver mekanisk ventilation, blev evalueret i undersøgelses- og kontrolgrupper
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 28 dage
|
|
Længden af hospitalsophold (i kalenderdage)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 28 dage
|
Det gennemsnitlige antal indlæggelser, der kræves for begge grupper.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 28 dage
|
|
Behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra 6. studiedag til 28. studiedag
|
Bivirkninger af ivermectin
|
Fra 6. studiedag til 28. studiedag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: CHEE L LIM, MRCP, Ministry of Health, Malaysia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. maj 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. oktober 2021
Studieafslutning (Faktiske)
31. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
10. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. juni 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. maj 2023
Sidst verificeret
1. november 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- I-TECH21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .