Ivermektiinihoidon tehokkuus korkean riskin Covid-19-potilailla (I-TECH)
tiistai 30. toukokuuta 2023 päivittänyt: Clinical Research Centre, Malaysia
Ivermektiinihoidon tehokkuus korkean riskin Covid-19-potilailla (I-TECH-tutkimus): monikeskus, avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tämä on monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia Ivermectin-lääkkeen tehoa korkean riskin COVID-19-potilailla.
Tässä tutkimuksessa verrataan ivermektiinihoidon tehokkuutta pelkkään hoitoon.
Kohorttikohortti on lievä tai kohtalainen oireinen Covid-19 (vaihe 2-3), korkean riskin 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on samanaikainen sairaus ja jotka saapuivat sairaaloihin ensimmäisen 7 päivän kuluessa sairaudesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet
Ensisijainen tavoite:
Arvioida Ivermektiinin tehokkuutta Covid-19:n etenemisen estämisessä vaikeaksi sairaudeksi (kliininen vaihe 4 tai 5), joka määritellään vaikeaksi happilisää vaativaksi keuhkokuumeeksi tai tehohoitoa vaativaksi kriittisesti sairaaksi.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida ivermektiinin tehoa kuolleisuuden vähentämisessä korkean riskin COVID-19-potilaiden keskuudessa.
- Vertaa eroja oireiden, rintakehän röntgenkuvan, laboratoriotutkimusten, teho-osastolle pääsyn, koneellisen ventilaation ja sairaalahoidon pituuden eroissa.
Metodologia Tutkimuksen tyyppi ja suunnittelu Tämä on monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa on mukana COVID-19-sairaaloita Malesiassa. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 ryhmiin, jotka ovat saaneet ivermektiiniä 5 päivän ajan plus tavanomainen hoito verrattuna vain tavanomaiseen hoitoon. Potilaat määrätään ositettuihin satunnaistettuihin hoitoihin riippumattoman kolmannen osapuolen koordinoiman keskitetyn, tietokoneella luoman satunnaistuksen perusteella. Kansallisten ohjeiden mukaan kaikki korkean riskin COVID-19-potilaat viedään sairaaloihin ja kotiutetaan, kun kriteerit täyttyvät.
Ivermektiinin annoksen ja keston perustelut tässä tutkimuksessa:
Erilaisissa satunnaistetuissa kontrollitutkimuksissa positiivisin tuloksin käytetyt annostusohjelmat vaihtelivat välillä 0,2 mg/kg kerta-annoksesta 0,6 mg/kg/vrk 5 päivän ajan 10-15. PK/PD-tutkimukset ovat osoittaneet, että ivermektiinin antiviraalinen vaikutus on annoksesta riippuvainen 9,15. Koska SARS-CoV-2-viruskuormitus saavuttaa huippunsa ensimmäisen sairausviikon aikana ja voi pitkittyä vakavassa sairaudessa 18, uskomme, että suuri annos ivermektiiniä 0,4 mg/kg/vrk viiden päivän ajan olisi järkevä ja turvallinen tutkimustavoitteidemme saavuttamiseksi.
Hoidon standardi:
Nykyisten Malesian ohjeiden mukaan lievää tai kohtalaista Covid-19-potilaiden hoitoon kuuluu eristäminen, infektioiden hallinta, tarkka seuranta (kliiniset löydökset, laboratoriotutkimukset, rintakehän kuvantaminen) ja oireenmukainen hoito.
Tutkimuspopulaatio Tämän kliinisen tutkimuksen väestö koostuu aikuisista, joilla on polymeraasiketjureaktion (PCR) vahvistama COVID-19-diagnoosi, joka on otettu mihin tahansa osallistuviin sairaaloihin. Osallistujat, jotka
- Hoitoryhmä: Ivermektiini 0,4 mg/kg/vrk 5 päivän ajan + normaalihoito
- Kontrolliryhmä: Vain perushoito
Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä poissulkemiskriteerejä, otetaan mukaan. Tukikelpoiset osallistujat tunnistetaan jokaisessa tutkimuspaikassa.
Näytteen koko Näytteen koon laskeminen suoritettiin käyttämällä ScalexProp-versiota 1.0.2 (Naing, 2016). Laskelma perustuu paremmuustutkimuksen suunnitteluun ja ensisijaiseen tulosmittaan lisähappihoidon tarpeesta sairaalahoidon aikana. Pidämme 9 %:n eroa interventio- ja kontrolliryhmän välillä kliinisesti tärkeänä tuloksena. Paikallisten tietojen perusteella 17,5 % 50-vuotiaista ja sitä vanhemmista COVID-19:stä, joilla oli vaiheen 2 ja 3 sairaus ja samanaikainen sairaus, eteni vakavaksi sairaudeksi 3. Täydentävän happihoidon tarpeen odotetaan olevan noin 8,8 % interventiohaarassa ja 17,5 %. % ohjausvarressa. Kun ylivoimamarginaali on 1 %, tutkimuksessa tarvitaan 231 potilasta kutakin käsivartta kohti tai yhteensä 462 potilasta. Ottaen huomioon mahdolliset keskeyttämiset tutkimuksen aikana, tarvitsisimme jopa 500 potilasta tai 250 potilasta jokaisessa haarassa. Otoskoko tarjoaa merkitsevyystason 5 %:lla 80 %:n teholla (2-puolinen testi).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
500
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kempas, Malesia
- Permai Hospital
-
Kepala Batas, Malesia
- Kepala Batas Hospital
-
Kuala Kangsar, Malesia
- Kuala Kangsar Hospital
-
Kuala Lumpur, Malesia, 50586
- Kuala Lumpur Hospital
-
Kuala Terengganu, Malesia
- Sultanah Nur Zahirah
-
Melaka, Malesia, 754000
- Melaka Hospital
-
Putrajaya, Malesia
- Putrajaya Hospital
-
Sandakan, Malesia
- Duchess of Kent Hospital
-
Serdang, Malesia
- Low Risk COVID-19 Quarantine & Treatment Centre - Malaysia Agro Exposition Park Serdang (MAEPS)
-
Sungai Siput, Malesia
- Sg Siput Hospital
-
Tumpat, Malesia
- Tumpat Hospital
-
-
Johor
-
Johor Bahru, Johor, Malesia, 80000
- Sultanah Aminah Hospital
-
-
Kadah
-
Alor Setar, Kadah, Malesia, 05460
- Sultanah Bahiyah Hospital
-
-
Kedah
-
Sungai Petani, Kedah, Malesia, 08000
- Sultan Abdul Halim Hospital
-
-
Perak
-
Ipoh, Perak, Malesia, 30450
- Hospital Raja Permaisuri Bainun, Ipoh
-
Taiping, Perak, Malesia, 34000
- Taiping Hospital
-
-
Perlis
-
Kangar, Perlis, Malesia, 01000
- Tuanku Fauziah Hospital
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malesia, 10990
- Pulau Pinang Hospital
-
-
Sabah
-
Tawau, Sabah, Malesia, 911000
- Lahad Datu Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malesia, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
Selangor
-
Shah Alam, Selangor, Malesia, 47000
- Sungai Buloh Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
46 vuotta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- RT-PCR tai antigeenitesti vahvisti COVID-19-tapauksia
- 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on vähintään yksi samanaikainen sairaus*
- Ensimmäisen 7 päivän aikana sairaudesta (oireiden alkamisesta)
- Lievä tai kohtalainen kliininen vakavuus
Poissulkemiskriteerit:
- Oireettoman vaiheen 1 potilaat
- Potilaat, joiden SpO2 on alle 95 % levossa. (ellei se ole odotettu lähtötaso SpO2 johtuen olemassa olevasta sairaudesta, esim. COAD tai keuhkofibroosi)
- Potilaat, jotka tarvitsevat happilisää
- Potilaat, joilla on samanaikainen bakteeri-, sieni-, lois- tai muu virusinfektio ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (> aste 3: ALAT > 10 kertaa normaalin yläraja)
- Imeytymishäiriösyndrooma tai muu kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (ei-korjattava oksentelu, ripuli, haavainen paksusuolitulehdus ja muut).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Lisääntymisiässä olevat naispotilaat, jotka eivät voi suostua oraalisten ehkäisyvälineiden, mekaanisten ehkäisyvälineiden, kuten kohdunsisäisten ehkäisyvälineiden tai estelaitteiden (pessaarit, kondomit) tai näiden yhdistelmän ehkäisyyn ivermektiinin annon alusta 7 päivään ivermektiinin lopettamisen jälkeen hallinto.
- Miespotilas, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani ja hän ei voi suostua käyttämään ehkäisyä ivermektiinihoidon alusta 7 päivään hoidon jälkeen.
- Kemoterapiaa saavat potilaat
- Potilaat, jotka ovat saaneet interferonia tai lääkkeitä, joilla on raportoitu antiviraalista vaikutusta COVID-19:ää vastaan (favipiraviri, hydroksiklorokiinisulfaatti, klorokiinifosfaatti, lopinaviiri-ritonaviiriyhdistelmä, remdesivir) viimeisen 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla tämä infektiojakso on COVID-19:n uusiutuminen tai uusiutuminen.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ivermektiiniä.
- Potilas, joka saa varfariinia tai mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa ivermektiinin kanssa.
- Akuutti lääketieteellinen tai kirurginen hätätilanne (esim. DKA/MI/isku).
- Muut potilaat, jotka päätutkija tai osatutkija katsoi kelpaamattomiksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Ivermektiini 0,4 mg/kg/vrk 5 päivän ajan + normaalihoito
|
Ivermektiini 0,4 mg/kg/vrk 5 päivän ajan tavanomaisella hoidolla
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Vain perushoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka etenivät vakavaan sairauteen (kliininen vaihe 4 tai 5)
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä Ivermectinin antamisesta
|
Rekrytoitujen potilaiden määrä, jotka pahenivat kliinisesti kliiniseen vaiheeseen 4 tai 5.
Kahden tutkimushaaran väliset erot arvioidaan khin neliötestillä.
Arviot raportoidaan suhteissa ja 95 %:n luottamusvälissä sekä niitä vastaavat p-arvot.
Myös logistinen regressio suoritetaan, jotta estimaatit voidaan esittää todennäköisyyssuhteen ja sitä vastaavan 95 %:n luottamusvälin muodossa, mahdollisesti mukauttamalla kliinisesti merkityksellistä ja tilastollisesti merkitsevää muuttujaa.
|
28 päivän sisällä Ivermectinin antamisesta
|
|
Aika, joka tarvitaan hoitovarressa olevien potilaiden etenemiseen vakavaksi sairaudeksi (kliininen vaihe 4 tai 5)
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä Ivermectinin antamisesta
|
Aika, jonka aikana hoitoryhmässä olevat potilaat heikkenivät kliiniseen vaiheeseen 4 tai 5.
Kahden tutkimushaaran väliset erot arvioidaan khin neliötestillä.
Arviot raportoidaan suhteissa ja 95 %:n luottamusvälissä sekä niitä vastaavat p-arvot.
Myös logistinen regressio suoritetaan, jotta estimaatit voidaan esittää todennäköisyyssuhteen ja sitä vastaavan 95 %:n luottamusvälin muodossa, mahdollisesti mukauttamalla kliinisesti merkityksellistä ja tilastollisesti merkitsevää muuttujaa.
|
28 päivän sisällä Ivermectinin antamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuunsaattamiseksi keskimäärin 28 päivää
|
Kuolleiden potilaiden lukumäärä arvioitiin tutkimus- ja kontrolliryhmissä.
Kahden tutkimushaaran väliset erot arvioidaan khin neliötestillä.
Arviot raportoidaan suhteissa ja 95 %:n luottamusvälissä sekä niitä vastaavat p-arvot.
Myös logistinen regressio suoritetaan, jotta estimaatit voidaan esittää todennäköisyyssuhteen ja sitä vastaavan 95 %:n luottamusvälin muodossa, mahdollisesti mukauttamalla kliinisesti merkityksellistä ja tilastollisesti merkitsevää muuttujaa.
|
Tutkimuksen loppuunsaattamiseksi keskimäärin 28 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden oireet ovat hävinneet täysin 5. ilmoittautumispäivänä
Aikaikkuna: 5 päivää rekrytointihetkestä
|
Niiden potilaiden kokonaismäärät, joiden oireet hävisivät kokonaan, arvioitiin tutkimus- ja kontrolliryhmissä.
Kahden tutkimushaaran väliset erot arvioidaan khin neliötestillä.
Arviot raportoidaan suhteissa ja 95 %:n luottamusvälissä sekä niitä vastaavat p-arvot.
Myös logistinen regressio suoritetaan, jotta estimaatit voidaan esittää todennäköisyyssuhteen ja sitä vastaavan 95 %:n luottamusvälin muodossa, mahdollisesti mukauttamalla kliinisesti merkityksellistä ja tilastollisesti merkitsevää muuttujaa.
|
5 päivää rekrytointihetkestä
|
|
COVID-19:aan liittyvät rintakehän röntgenkuvat 5. ilmoittautumispäivänä
Aikaikkuna: 5 päivää rekrytointihetkestä
|
COVID-19:aan liittyvät radiologiset muutokset kirjataan ilmoittautumispäivänä 1 ja niitä verrataan 5. päivään ilmoittautumispäivänä.
Kahden tutkimushaaran väliset erot arvioidaan khin neliötestillä.
Arviot raportoidaan suhteissa ja 95 %:n luottamusvälissä sekä niitä vastaavat p-arvot.
Myös logistinen regressio suoritetaan, jotta estimaatit voidaan esittää todennäköisyyssuhteen ja sitä vastaavan 95 %:n luottamusvälin muodossa, mahdollisesti mukauttamalla kliinisesti merkityksellistä ja tilastollisesti merkitsevää muuttujaa.
|
5 päivää rekrytointihetkestä
|
|
Muutokset seerumin absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä
Aikaikkuna: Ivermektiinihoidon alusta loppuun (0-5. päivä)
|
Muutokset seerumin absoluuttisissa lymfosyyttimäärissä (solu/mm3), perusarvot, arvo kussakin lähtötilanteen jälkeisessä analyysissä, muutokset lähtötilanteesta kussakin lähtötilanteen jälkeisessä analyysissä kuvailevat kukin tutkimushaara joko keskiarvolla ja SD tai mediaani- ja kvartiilivälillä.
|
Ivermektiinihoidon alusta loppuun (0-5. päivä)
|
|
Muutokset seerumin absoluuttisessa neutrofiilimäärässä
Aikaikkuna: Ivermektiinihoidon alusta loppuun (0-5. päivä)
|
Kukin tutkimusryhmä ilmoittaa kuvailevasti seerumin absoluuttisten neutrofiilien lukumäärän (solu/mm3), perusarvojen, arvon kussakin lähtötilanteen jälkeisessä analyysissä, muutokset lähtötasosta jokaisessa lähtötilanteen jälkeisessä analyysissä muutoksille joko keskiarvolla ja SD tai mediaani- ja kvartiilivälillä.
|
Ivermektiinihoidon alusta loppuun (0-5. päivä)
|
|
Muutokset seerumin C-reatiivisessa proteiinissa (CRP)
Aikaikkuna: Ivermektiinihoidon alusta loppuun (0-5. päivä)
|
Seerumin C-reatiivisen proteiinin (mg/l) muutoksille, perusarvot, jokaisen lähtötilanteen jälkeisen analyysin arvot, muutokset lähtötilanteesta jokaisessa lähtötilanteen jälkeisessä analyysissä, kukin tutkimusryhmä ilmoittaa kuvailevasti joko keskiarvon ja SD:n tai mediaanin ja kvartiilivälin välillä. .
|
Ivermektiinihoidon alusta loppuun (0-5. päivä)
|
|
Seerumin kreatiniinin muutokset
Aikaikkuna: Ivermektiinihoidon alusta loppuun (0-5. päivä)
|
Seerumin kreatiniinin (mikro mol/L), perusarvojen, arvon kussakin lähtötilanteen jälkeisessä analyysissä, muutokset lähtötilanteesta kussakin lähtötilanteen jälkeisessä analyysissä kuvailevat kukin tutkimusryhmä joko keskiarvolla ja SD tai mediaani- ja kvartiilivälillä.
|
Ivermektiinihoidon alusta loppuun (0-5. päivä)
|
|
Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) muutokset
Aikaikkuna: Ivermektiinihoidon alusta loppuun (0-5. päivä)
|
Seerumin alaniiniaminotransferaasin (U/L) muutoksille lähtöviiva-arvot, jokaisen lähtötilanteen jälkeisen analyysin arvot, muutokset lähtötilanteesta jokaisessa lähtötilanteen jälkeisessä analyysissä kuvailevat kukin tutkimusryhmä joko keskiarvo- ja SD- tai mediaani- ja kvartiilivälillä.
|
Ivermektiinihoidon alusta loppuun (0-5. päivä)
|
|
Tehohoito-osastolle otettujen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuunsaattamiseksi keskimäärin 28 päivää
|
Tehohoito-osastolle otettujen potilaiden määrää arvioitiin tutkimus- ja kontrolliryhmissä
|
Tutkimuksen loppuunsaattamiseksi keskimäärin 28 päivää
|
|
Mekaanista ilmanvaihtoa vaativien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuunsaattamiseksi keskimäärin 28 päivää
|
Mekaanista ventilaatiota tarvitsevien potilaiden lukumäärää arvioitiin tutkimus- ja kontrolliryhmissä
|
Tutkimuksen loppuunsaattamiseksi keskimäärin 28 päivää
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus (kalenteripäivinä)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuunsaattamiseksi keskimäärin 28 päivää
|
Keskimääräinen sairaalahoitojen määrä molemmissa ryhmissä.
|
Tutkimuksen loppuunsaattamiseksi keskimäärin 28 päivää
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat CTCAE v4.0:n arvioimina
Aikaikkuna: 6. opiskelupäivästä 28. opintopäivään
|
Ivermektiinin haittavaikutukset
|
6. opiskelupäivästä 28. opintopäivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: CHEE L LIM, MRCP, Ministry of Health, Malaysia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 31. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. lokakuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 10. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- I-TECH21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .