Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost selumetinibu u dospělých s NF1, kteří mají symptomatické, inoperabilní plexiformní neurofibromy (KOMET)

19. března 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze III, multicentrická, mezinárodní studie s paralelním, randomizovaným, dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným, 2 ramenným designem k posouzení účinnosti a bezpečnosti selumetinibu u dospělých účastníků s NF1, kteří mají symptomatické, neoperovatelné plexiformní neurofibromy (KOMET)

Globální studie k prokázání účinnosti selumetinibu u účastníků s NF1, kteří mají symptomatické, inoperabilní plexiformní neurofibromy.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvouramenná, multicentrická, globální studie fáze III k posouzení účinnosti a bezpečnosti selumetinibu ve srovnání s placebem u dospělých účastníků s NF1, kteří mají symptomatickou, inoperabilní PN.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

145

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3000
        • Research Site
      • St Leonards, Austrálie, 2065
        • Research Site
  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazílie, 14051-140
        • Research Site
      • São Paulo, Brazílie, 045202-001
        • Research Site
  • Francie
      • Créteil, Francie, 94000
        • Research Site
      • Lyon, Francie, 69008
        • Research Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Research Site
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Research Site
      • Naples, Itálie, 80131
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00165
        • Research Site
  • Japonsko
      • Minatoku, Japonsko, 105-8471
        • Research Site
      • Nagoya, Japonsko, 466-8560
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonsko, 160-8582
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Research Site
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Research Site
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Research Site
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-094
        • Research Site
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 115522
        • Research Site
      • Moscow, Rusko, 125412
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Research Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20852
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63156
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Research Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100070
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 100730
        • Research Site
      • Guangzhou, Čína, 510060
        • Research Site
      • Shenyang, Čína, 110001
        • Research Site
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ≥ 18 let při zařazení s diagnózou NF1 se symptomatickou, inoperabilní PN
  • Alespoň jedna nefunkční cílová PN měřitelná volumetrickou analýzou MRI
  • Skóre chronické cílové PN bolesti dokumentované po minimální období během období screeningu
  • Stabilní užívání léků proti bolesti při chronické PN při zápisu
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Potvrzený nebo suspektní maligní gliom nebo MPNST (gliom nízkého stupně, včetně gliomu zrakového nervu, který nevyžaduje systémovou léčbu nebo radiační terapii, jsou z tohoto vyloučení vyňaty)
  • Malignita v anamnéze s výjimkou malignity léčené s kurativním záměrem bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou studijní intervence a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně dědičného koronárního onemocnění, akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před zařazením do studie, nekontrolované anginy pectoris, symptomatického srdečního selhání, kardiomyopatie, závažného onemocnění chlopní, abnormální LVEF a nekontrolované hypertenze
  • Oftalmologické nálezy/stavy včetně nitroočního tlaku > 21 mmHg, RPED/CSR nebo RVO
  • Předchozí expozice inhibitorům MEK

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Selumetinib
Lék: Selumetinib
Selumetinib perorální tobolky (10 mg a 25 mg)
Ostatní jména:
  • AZD6244
Komparátor placeba: Rameno B
Placebo
Jiný: Placebo
Placebo perorální tobolky pro maskování selumetinibu (10 mg a 25 mg)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzená míra částečné a úplné odezvy (ORR) do konce cyklu 16 Použití volumetrické MRI analýzy stanovené pomocí ICR (kritéria podle REiNS) u účastníků s NF1, kteří mají symptomatickou, neoperabilní PN.
Časové okno: Od první dávky až do progrese (pokud k ní dojde před koncem cyklu 16) nebo posledního hodnotitelného hodnocení až do konce cyklu 16 včetně, s výjimkou MRI během prodlouženého přerušení intervence studie (definované jako přerušení >= 28 dní)

Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl účastníků, kteří mají potvrzenou CR (definovanou jako vymizení cílové PN, potvrzenou po sobě jdoucím skenem během 3 až 6 měsíců po první odpovědi) nebo potvrzenou PR (definovanou jako snížení cílového objemu PN ≥ 20 % ve srovnání s výchozí hodnotou, potvrzenou po sobě jdoucím skenem během 3 až 6 měsíců od konce cyklu ICR podle prvního kritéria RECR 1).

Zvýšení objemu cílové PN o 20 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou nebo doba nejlepší odpovědi po zdokumentování PR se považuje za PD.
Od první dávky až do progrese (pokud k ní dojde před koncem cyklu 16) nebo posledního hodnotitelného hodnocení až do konce cyklu 16 včetně, s výjimkou MRI během prodlouženého přerušení intervence studie (definované jako přerušení >= 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(první klíč sekundární) Rozdíl středních hodnot ve změně od výchozí hodnoty v BOLESTI-pNF Skóre intenzity chronické cílové PN v cyklu 12 mezi selumetinibem a placebem, primární analýza
Časové okno: Výchozí stav a konec cyklu 12 studijní intervence
Chronická cílová intenzita bolesti PN PAINS-pNF (Škála intenzity bolesti pro plexiformní neurofibrom) měří zkušenost účastníků s intenzitou chronické bolesti související s PN se skóre od 0 (žádná chronická nádorová bolest) do 10 (nejhorší chronická nádorová bolest). Výchozí skóre chronické cílové PN bolesti PAINS-pNF je definováno jako průměr dostupných denních skóre chronické cílové PN bolesti PAINS-pNF ve screeningovém období, zatímco pro cyklus 12 je definováno jako průměr dostupných denních skóre pro 28denní cyklus až do hodnocení posledního dne cyklu 12 včetně. Je uveden rozdíl průměrů ve změně od výchozí hodnoty v cyklu 12 mezi selumetinibem a placebem u účastníků se skóre chronické cílové PN bolesti PAINS-pNF ≥ 3 na začátku.
Výchozí stav a konec cyklu 12 studijní intervence
(první klíč sekundární) Rozdíl středních hodnot ve změně od výchozí hodnoty v BOLESTI-pNF Skóre intenzity chronické cílové PN bolesti v cyklu 12 mezi selumetinibem a placebem, doplňková analýza
Časové okno: Výchozí stav a konec cyklu 12 studijní intervence
Chronická cílová intenzita bolesti PN PAINS-pNF (Škála intenzity bolesti pro plexiformní neurofibrom) měří zkušenost účastníků s intenzitou chronické bolesti související s PN se skóre od 0 (žádná chronická nádorová bolest) do 10 (nejhorší chronická nádorová bolest). Výchozí skóre chronické cílové PN bolesti PAINS-pNF je definováno jako průměr dostupných denních skóre chronické cílové PN bolesti PAINS-pNF ve screeningovém období, zatímco pro cyklus 12 je definováno jako průměr dostupných denních skóre pro 28denní cyklus až do hodnocení posledního dne cyklu 12 včetně. Je uveden rozdíl středních hodnot ve změně od výchozí hodnoty v cyklu 12 mezi účastníky selumetinibu a placeba.
Výchozí stav a konec cyklu 12 studijní intervence
(Druhý klíčový sekundární koncový bod) Rozdíl středních hodnot ve změně oproti výchozí hodnotě v celkovém skóre PlexiQoL v cyklu 12
Časové okno: Výchozí stav a konec cyklu 12 studijní intervence
PlexiQoL (škála kvality života plexiformního neurofibromu) je měření kvality života odvozené od pacienta, které je specifické pro dospělé s PN souvisejícími s NF1. Posuzuje dopad PN na schopnost pacientů naplňovat své lidské potřeby. Míra se skládá z 18 dichotomických položek s 0 = Nepravda a 1 = Pravda. Celkové skóre PlexiQoL bylo vypočteno součtem všech položek do maxima 18, přičemž nižší skóre indikovalo lepší kvalitu života. Změna celkového skóre PlexiQoL od výchozí hodnoty do konce každého cyklu byla odvozena jako celkové skóre PlexiQoL v cyklu 12 mínus celkové skóre PlexiQoL od základní linie a prezentováno.
Výchozí stav a konec cyklu 12 studijní intervence

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost selumetinibu hodnocená počtem a stupněm nežádoucích účinků
Časové okno: Přibližně 3 roky
Nežádoucí účinky jsou definovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Přibližně 3 roky
Farmakokinetika (PK) selumetinibu pro analýzy expozice-odpověď
Časové okno: Přibližně 3 roky
Hodnocení plazmatických koncentrací selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu
Přibližně 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alice P. Chen, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

5. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D134BC00001
  • 2020-005607-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.

Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit