Eficacia y seguridad de selumetinib en adultos con NF1 que tienen neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables (KOMET)
19 de marzo de 2026 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio internacional de fase III, multicéntrico, con un diseño paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 brazos para evaluar la eficacia y la seguridad de selumetinib en participantes adultos con NF1 que tienen neurofibromas plexiformes inoperables sintomáticos (KOMET)
Un estudio global para demostrar la eficacia de selumetinib en participantes con NF1 que tienen neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase III global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de 2 brazos para evaluar la eficacia y la seguridad de selumetinib en comparación con el placebo en participantes adultos con NF1 que tienen NP sintomática e inoperable.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
145
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- Research Site
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Tübingen, Alemania, 72076
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Würzburg, Alemania, 97080
- Research Site
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Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
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St Leonards, Australia, 2065
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 045202-001
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Research Site
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Badalona, España, 08916
- Research Site
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Madrid, España, 28041
- Research Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Research Site
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20852
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63156
- Research Site
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Research Site
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Créteil, Francia, 94000
- Research Site
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Lyon, Francia, 69008
- Research Site
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Toulouse, Francia, 31059
- Research Site
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Milan, Italia, 20133
- Research Site
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Naples, Italia, 80131
- Research Site
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Roma, Italia, 00165
- Research Site
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Minatoku, Japón, 105-8471
- Research Site
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Nagoya, Japón, 466-8560
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japón, 160-8582
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-094
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100070
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100730
- Research Site
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Guangzhou, Porcelana, 510060
- Research Site
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Shenyang, Porcelana, 110001
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Moscow, Rusia, 115522
- Research Site
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Moscow, Rusia, 125412
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Adultos ≥ 18 años en el momento de la inscripción con diagnóstico de NF1 con NP sintomática e inoperable
- Al menos una NP diana inoperable medible mediante análisis de resonancia magnética volumétrica
- Puntaje de dolor de NP objetivo crónico documentado por un período mínimo durante el período de selección
- Uso estable de analgésicos crónicos de NP en el momento de la inscripción
- Función adecuada de órganos y médula.
Criterios clave de exclusión:
- Glioma maligno confirmado o sospechado o MPNST (el glioma de bajo grado, incluido el glioma óptico que no requiere terapia sistémica o radioterapia, está exento de esta exclusión)
- Antecedentes de malignidad excepto por malignidad tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida la enfermedad coronaria hereditaria, síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina no controlada, insuficiencia cardíaca sintomática, miocardiopatía, enfermedad cardíaca valvular grave, FEVI anormal e hipertensión no controlada
- Hallazgos/condiciones oftalmológicas que incluyen presión intraocular > 21 mmHg, RPED/CSR o RVO
- Exposición previa a inhibidores de MEK
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
Selumetinib
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Cápsulas orales de selumetinib (10 mg y 25 mg)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo B
Placebo
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Cápsulas orales de placebo para el enmascaramiento de selumetinib (10 mg y 25 mg)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta parcial y completa (TRO) confirmada al final del ciclo 16 mediante análisis de resonancia magnética volumétrica según lo determinado por ICR (según los criterios REiNS) en participantes con NF1 que tienen NP sintomática e inoperable.
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión (si ocurre antes del final del Ciclo 16), o la última evaluación evaluable hasta el final del Ciclo 16 inclusive, excluida la resonancia magnética durante la interrupción prolongada de la intervención del estudio (definida como interrupción >= 28 días)
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La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de participantes que tienen una RC confirmada (definida como la desaparición de la NP objetivo, confirmada por una exploración consecutiva dentro de 3 a 6 meses después de la primera respuesta) o PR confirmada (definida como una disminución del volumen de NP objetivo ≥ 20%, en comparación con el valor inicial, confirmada por una exploración consecutiva dentro de 3 a 6 meses después de la primera respuesta) al final del ciclo 16 según lo determinado por ICR según los criterios REiNS. El aumento en el volumen de la NP objetivo en un 20% o más en comparación con el valor inicial o el tiempo de mejor respuesta después de documentar una RP se considera PD. |
Desde la primera dosis hasta la progresión (si ocurre antes del final del Ciclo 16), o la última evaluación evaluable hasta el final del Ciclo 16 inclusive, excluida la resonancia magnética durante la interrupción prolongada de la intervención del estudio (definida como interrupción >= 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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(Primera secundaria clave) La diferencia de las medias en el cambio desde el inicio en la puntuación de intensidad del dolor de PN objetivo crónico de PAINS-pNF en el ciclo 12 entre selumetinib y placebo, análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base y final del ciclo 12 de la intervención del estudio.
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La intensidad del dolor crónico de la NP objetivo PAINS-pNF (Escala de intensidad del dolor para neurofibroma plexiforme) mide la experiencia de los participantes de la intensidad del dolor crónico relacionado con la NP con una puntuación de 0 (sin dolor tumoral crónico) a 10 (peor dolor tumoral crónico).
La puntuación inicial de dolor de PN objetivo crónico de PAINS-pNF se define como el promedio de las puntuaciones diarias disponibles de dolor de PN objetivo crónico de PAINS-pNF en el período de selección, mientras que para el ciclo 12, se define como el promedio de las puntuaciones diarias disponibles para el ciclo de 28 días hasta e incluyendo la evaluación del último día del ciclo 12.
Se presenta la diferencia de las medias en el cambio desde el inicio en el ciclo 12 entre selumetinib y placebo en participantes con una puntuación de dolor de NP objetivo crónico de PAINS-pNF de ≥ 3 al inicio.
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Línea de base y final del ciclo 12 de la intervención del estudio.
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(Primera secundaria clave) La diferencia de las medias en el cambio desde el valor inicial en la puntuación de intensidad del dolor de PN objetivo crónico de PAINS-pNF en el ciclo 12 entre selumetinib y placebo, análisis suplementario
Periodo de tiempo: Línea de base y final del ciclo 12 de la intervención del estudio.
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La intensidad del dolor crónico de la NP objetivo PAINS-pNF (Escala de intensidad del dolor para neurofibroma plexiforme) mide la experiencia de los participantes de la intensidad del dolor crónico relacionado con la NP con una puntuación de 0 (sin dolor tumoral crónico) a 10 (peor dolor tumoral crónico).
La puntuación inicial de dolor de PN objetivo crónico de PAINS-pNF se define como el promedio de las puntuaciones diarias disponibles de dolor de PN objetivo crónico de PAINS-pNF en el período de selección, mientras que para el ciclo 12, se define como el promedio de las puntuaciones diarias disponibles para el ciclo de 28 días hasta e incluyendo la evaluación del último día del ciclo 12.
Se presenta la diferencia de medias en el cambio desde el inicio en el ciclo 12 entre los participantes de selumetinib y placebo.
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Línea de base y final del ciclo 12 de la intervención del estudio.
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(Segundo criterio de valoración secundario clave) La diferencia de las medias en el cambio desde el inicio en la puntuación total de PlexiQoL en el ciclo 12
Periodo de tiempo: Línea de base y final del ciclo 12 de la intervención del estudio.
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PlexiQoL (escala de calidad de vida del neurofibroma plexiforme) es una medida de calidad de vida derivada del paciente específica para adultos con NP asociada a NF1.
Evalúa el impacto de las NP en la capacidad de los pacientes para satisfacer sus necesidades humanas.
La medida consta de 18 ítems dicotómicos donde 0 = No es cierto y 1 = Verdadero.
Las puntuaciones totales de PlexiQoL se calcularon mediante la suma de todos los elementos hasta un máximo de 18, y las puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida.
El cambio desde el inicio hasta el final de cada ciclo en la puntuación total de PlexiQoL se derivó como la puntuación total de PlexiQoL en el ciclo 12 menos la puntuación total de PlexiQoL inicial y se presentó.
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Línea de base y final del ciclo 12 de la intervención del estudio.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de selumetinib evaluadas por número y grado de eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
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Los eventos adversos se definen de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0
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Aproximadamente 3 años
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Farmacocinética (PK) de selumetinib para análisis de exposición-respuesta
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
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Evaluación de las concentraciones plasmáticas de selumetinib y N-desmetil selumetinib
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Aproximadamente 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alice P. Chen, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
5 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
15 de febrero de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
14 de junio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades neurodegenerativas
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Neoplasias de la vaina nerviosa
- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Síndromes neurocutáneos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Periférico
- Neurofibroma
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Neurofibromatosis
- Neurofibromatosis 1
- Neurofibroma Plexiforme
- AZD 6244
Otros números de identificación del estudio
- D134BC00001
- 2020-005607-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .