Selumetinibin teho ja turvallisuus aikuisilla NF1-tautia sairastavilla, joilla on oireellisia, leikkauskelvottomia pleksimuotoisia neurofibroomeja (KOMET)
torstai 19. maaliskuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe III, monikeskus, kansainvälinen tutkimus rinnakkaisella, satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla, lumekontrolloidulla, 2-haaraisella suunnittelulla selumetinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla NF1-potilailla, joilla on oireellisia, operatiivisia pleksimuotoisia neurofibroomeja (KOMET)
Maailmanlaajuinen tutkimus selumetinibin tehokkuuden osoittamiseksi NF1-potilailla, joilla on oireenmukaisia, leikkauskelvottomia pleksiformisia neurofibroomeja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 2-haarainen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan selumetinibin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna aikuisilla NF1-potilailla, joilla on oireinen, leikkauskelvoton PN.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
145
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
-
St Leonards, Australia, 2065
- Research Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia, 90035-903
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilia, 14051-140
- Research Site
-
São Paulo, Brasilia, 045202-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28041
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Research Site
-
Naples, Italia, 80131
- Research Site
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Minatoku, Japani, 105-8471
- Research Site
-
Nagoya, Japani, 466-8560
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japani, 160-8582
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100070
- Research Site
-
Beijing, Kiina, 100730
- Research Site
-
Guangzhou, Kiina, 510060
- Research Site
-
Shenyang, Kiina, 110001
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85-094
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, Ranska, 94000
- Research Site
-
Lyon, Ranska, 69008
- Research Site
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Research Site
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Research Site
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjä, 115522
- Research Site
-
Moscow, Venäjä, 125412
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Research Site
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20852
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63156
- Research Site
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat aikuiset, joilla on diagnosoitu NF1 ja oireinen, leikkauskelvoton PN
- Vähintään yksi käyttökelvoton kohde-PN, joka on mitattavissa volumetrisella MRI-analyysillä
- Krooninen tavoite-PN-kipupistemäärä dokumentoitu vähimmäisjaksolle seulontajakson aikana
- Stabiili kroonisen PN-kipulääkkeen käyttö ilmoittautumisen yhteydessä
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Vahvistettu tai epäilty pahanlaatuinen gliooma tai MPNST (matala-asteinen gliooma, mukaan lukien optinen gliooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sädehoitoa, on vapautettu tästä poikkeuksesta)
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja joilla on alhainen uusiutumisriski
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien perinnöllinen sepelvaltimotauti, akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, hallitsematon angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, vaikea läppäsairaus, epänormaali LVEF ja hallitsematon verenpainetauti
- Oftalmologiset löydökset/tilat mukaan lukien silmänsisäinen paine > 21 mmHg, RPED/CSR tai RVO
- Aiempi altistuminen MEK-estäjille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
Selumetinibi
|
Selumetinibi oraalikapselit (10 mg ja 25 mg)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi B
Plasebo
|
Plasebo-oraalikapselit selumetinibin peittämiseen (10 mg ja 25 mg)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistettu osittainen ja täydellinen vastenopeus (ORR) syklin 16 loppuun mennessä käyttäen volumetrista MRI-analyysiä ICR:n (per REiNS-kriteerit) määrittämillä osallistujilla, joilla on NF1, joilla on oireinen, käyttökelvoton PN.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta etenemiseen (jos se tapahtuu ennen syklin 16 loppua) tai viimeisestä arvioitavasta arvioinnista syklin 16 loppuun saakka, lukuun ottamatta magneettikuvausta pitkittyneen tutkimuksen interventiokeskeytyksen aikana (määritelty keskeytyksellä >= 28 päivää)
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on vahvistettu CR (määritelty kohde-PN:n katoamisena, vahvistettu peräkkäisellä skannauksella 3–6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä vastauksesta) tai vahvistettu PR (määritelty tavoite-PN-määrän laskuna ≥ 20 % lähtötasoon verrattuna, vahvistettu peräkkäisellä skannauksella 3–6 kuukauden kuluessa syklin ICR16:n lopussa ensimmäisen vasteen perusteella). Tavoitteena olevan PN:n määrän kasvu 20 % tai enemmän verrattuna lähtötilanteeseen tai parhaan vasteen aikaan PR:n dokumentoinnin jälkeen katsotaan PD:ksi. |
Ensimmäisestä annoksesta etenemiseen (jos se tapahtuu ennen syklin 16 loppua) tai viimeisestä arvioitavasta arvioinnista syklin 16 loppuun saakka, lukuun ottamatta magneettikuvausta pitkittyneen tutkimuksen interventiokeskeytyksen aikana (määritelty keskeytyksellä >= 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(Ensimmäinen avain toissijainen) Kipujen ja pNF:n kroonisen tavoite-PN-kivun intensiteetin pistemäärän ero lähtötasosta selumetinibin ja lumelääkkeen välillä syklissä 12, ensisijainen analyysi
Aikaikkuna: Tutkimusinterventiojakson 12 lähtötilanne ja loppu
|
PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) kroonisen tavoite-PN-kivun intensiteetti mittaa osallistujien kokemusta kroonisesta PN-kivusta pistemäärällä 0 (ei kroonista kasvainkipua) 10:een (pahin krooninen kasvainkipu).
Lähtötason PAINS-pNF krooninen tavoite PN-kipupistemäärä määritellään saatavilla olevien päivittäisten PAINS-pNF kroonisten tavoite-PN-kipupisteiden keskiarvona seulontajaksolla, kun taas syklin 12 osalta se määritellään saatavilla olevien päivittäisten pisteiden keskiarvona 28 päivän sykliltä syklin 12 viimeisen päivän arviointiin saakka.
Selumetinibin ja lumelääkkeen välisen muutoksen keskiarvot syklin 12 lähtötasosta niillä osallistujilla, joiden PAINS-pNF:n krooninen tavoite-PN-kipupistemäärä oli ≥ 3 lähtötilanteessa, esitetään.
|
Tutkimusinterventiojakson 12 lähtötilanne ja loppu
|
|
(Ensimmäinen toissijainen avain) PAINS-pNF:n kroonisen tavoite-PN-kivun intensiteetin pistemäärän ero lähtötasosta selumetinibin ja lumelääkkeen välillä syklissä 12, täydentävä analyysi
Aikaikkuna: Tutkimusinterventiojakson 12 lähtötilanne ja loppu
|
PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) kroonisen tavoite-PN-kivun intensiteetti mittaa osallistujien kokemusta kroonisesta PN-kivusta pistemäärällä 0 (ei kroonista kasvainkipua) 10:een (pahin krooninen kasvainkipu).
Lähtötason PAINS-pNF krooninen tavoite PN-kipupistemäärä määritellään saatavilla olevien päivittäisten PAINS-pNF kroonisten tavoite-PN-kipupisteiden keskiarvona seulontajaksolla, kun taas syklin 12 osalta se määritellään saatavilla olevien päivittäisten pisteiden keskiarvona 28 päivän sykliltä syklin 12 viimeisen päivän arviointiin saakka.
Selumetinibin ja lumelääkkeen osallistujien välisen muutoksen keskiarvot syklin 12 kohdalla esitetään.
|
Tutkimusinterventiojakson 12 lähtötilanne ja loppu
|
|
(Toinen avain toissijainen päätepiste) PlexiQoL:n kokonaispistemäärän syklin 12 keskiarvojen ero lähtötasosta muutoksessa
Aikaikkuna: Tutkimusinterventiojakson 12 lähtötilanne ja loppu
|
PlexiQoL (Plexiform Neurofibroma Quality of Life asteikko) on potilasperäinen elämänlaatumitta, joka on spesifinen aikuisille, joilla on NF1:een liittyviä PN:itä.
Se arvioi PN:n vaikutusta potilaiden kykyyn täyttää inhimilliset tarpeet.
Mitta koostuu 18 kaksijakoisesta alkiosta, joiden 0 = ei totta ja 1 = tosi.
PlexiQoL-kokonaispisteet laskettiin kaikkien kohteiden summalla enintään 18:aan, ja alhaisemmat pisteet kertoivat parempaa elämänlaatua.
Muutos lähtötasosta kunkin syklin loppuun PlexiQoL-kokonaispisteydessä johdettiin PlexiQoL-kokonaispisteytyksenä syklin 12 miinus lähtötilanteen PlexiQoL-kokonaispistemäärä ja esitettiin.
|
Tutkimusinterventiojakson 12 lähtötilanne ja loppu
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selumetinibin turvallisuus ja siedettävyys haittavaikutusten lukumäärän ja asteen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Haittatapahtumat määritellään yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti
|
Noin 3 vuotta
|
|
Selumetinibin farmakokinetiikka (PK) altistus-vaste-analyyseihin
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin plasmapitoisuuksien arviointi
|
Noin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alice P. Chen, MD, National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 15. helmikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 14. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ääreishermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Hermotupen kasvaimet
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Neurokutaaniset oireyhtymät
- Ääreishermoston kasvaimet
- Neurofibroma
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Neurofibromatoosit
- Neurofibromatoosi 1
- Neurofibrooma, pleksimuotoinen
- AZD 6244
Muut tutkimustunnusnumerot
- D134BC00001
- 2020-005607-39 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .