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Wirksamkeit und Sicherheit von Selumetinib bei Erwachsenen mit NF1, die symptomatische, inoperable plexiforme Neurofibrome haben (KOMET)

19. März 2026 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine multizentrische, internationale Phase-III-Studie mit einem parallelen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten 2-Arm-Design zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Selumetinib bei erwachsenen Teilnehmern mit NF1, die symptomatische, inoperable plexiforme Neurofibrome (KOMET) haben

Eine globale Studie zum Nachweis der Wirksamkeit von Selumetinib bei Teilnehmern mit NF1, die symptomatische, inoperable plexiforme Neurofibrome haben.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweiarmige, multizentrische, globale Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Selumetinib im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Teilnehmern mit NF1, die eine symptomatische, inoperable PN haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

145

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
      • St Leonards, Australien, 2065
        • Research Site
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-140
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 045202-001
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100070
        • Research Site
      • Beijing, China, 100730
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110001
        • Research Site
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Research Site
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Research Site
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Research Site
  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Research Site
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Research Site
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italien, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00165
        • Research Site
  • Japan
      • Minatoku, Japan, 105-8471
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-8582
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-094
        • Research Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 115522
        • Research Site
      • Moscow, Russland, 125412
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Research Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20852
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63156
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ≥ 18 Jahre bei Einschreibung mit NF1-Diagnose mit symptomatischer, inoperabler PN
  • Mindestens ein inoperabler Ziel-PN, messbar durch volumetrische MRT-Analyse
  • Chronischer Ziel-PN-Schmerzwert, dokumentiert für einen Mindestzeitraum während des Screeningzeitraums
  • Stabile Einnahme von chronischen PN-Schmerzmitteln bei der Einschreibung
  • Ausreichende Organ- und Markfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Bestätigtes oder vermutetes malignes Gliom oder MPNST (niedriggradiges Gliom, einschließlich Optikusgliom, das keine systemische Therapie oder Strahlentherapie erfordert, ist von diesem Ausschluss ausgenommen)
  • Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde, ohne bekannte aktive Krankheit ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis der Studienintervention und mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich vererbter Koronarerkrankung, akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, unkontrollierter Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, schwerer Herzklappenerkrankung, abnormaler LVEF und unkontrollierter Hypertonie
  • Augenärztliche Befunde/Zustände einschließlich Augeninnendruck > 21 mmHg, RPED/CSR oder RVO
  • Vorherige Exposition gegenüber MEK-Inhibitoren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
Selumetinib
Arzneimittel: Selumetinib
Selumetinib orale Kapseln (10 mg und 25 mg)
Andere Namen:
  • AZD6244
Placebo-Komparator: Arm B
Placebo
Sonstiges: Placebo
Orale Placebo-Kapseln zur Selumetinib-Maskierung (10 mg und 25 mg)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestätigte partielle und vollständige Ansprechrate (ORR) bis zum Ende von Zyklus 16 unter Verwendung der volumetrischen MRT-Analyse, bestimmt durch ICR (gemäß REiNS-Kriterien) bei Teilnehmern mit NF1, die eine symptomatische, inoperable PN haben.
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zur Progression (sofern sie vor dem Ende von Zyklus 16 auftritt) oder der letzten auswertbaren Beurteilung bis einschließlich zum Ende von Zyklus 16, ausgenommen MRT während längerer Studieninterventionsunterbrechung (definiert als Unterbrechung >= 28 Tage)

Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die bis zum Ende von Zyklus 16 eine bestätigte CR (definiert als Verschwinden des Ziel-PN, bestätigt durch einen aufeinanderfolgenden Scan innerhalb von 3 bis 6 Monaten nach der ersten Reaktion) oder eine bestätigte PR (definiert als eine Abnahme des Ziel-PN-Volumens um ≥ 20 % im Vergleich zum Ausgangswert, bestätigt durch einen aufeinanderfolgenden Scan innerhalb von 3 bis 6 Monaten nach der ersten Reaktion) haben, bestimmt durch ICR gemäß REiNS-Kriterien.

Eine Erhöhung des Volumens des Ziel-PN um 20 % oder mehr im Vergleich zum Ausgangswert oder zum Zeitpunkt der besten Reaktion nach der Dokumentation einer PR wird als PD betrachtet.
Von der ersten Dosis bis zur Progression (sofern sie vor dem Ende von Zyklus 16 auftritt) oder der letzten auswertbaren Beurteilung bis einschließlich zum Ende von Zyklus 16, ausgenommen MRT während längerer Studieninterventionsunterbrechung (definiert als Unterbrechung >= 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
(Erste wichtige Sekundärseite) Der Unterschied der Mittelwerte in der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des chronischen Ziel-PN-Schmerzintensitäts-Scores von PAINS-pNF in Zyklus 12 zwischen Selumetinib und Placebo, primäre Analyse
Zeitfenster: Ausgangswert und Ende von Zyklus 12 der Studienintervention
Die chronische Ziel-PN-Schmerzintensität von PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) misst die Erfahrung der Teilnehmer mit chronischer PN-bedingter Schmerzintensität mit einer Punktzahl von 0 (keine chronischen Tumorschmerzen) bis 10 (stärkste chronische Tumorschmerzen). Der Baseline-Score für chronische PAINS-pNF-Ziel-PN-Schmerzen ist definiert als der Durchschnitt der verfügbaren täglichen PAINS-pNF-Scores für chronische chronische Ziel-PN-Schmerzen im Screening-Zeitraum, während er für Zyklus 12 als Durchschnitt der verfügbaren Tages-Scores für den 28-Tage-Zyklus bis einschließlich der letzten Tagesbeurteilung von Zyklus 12 definiert ist. Dargestellt ist die Differenz der Mittelwerte der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Zyklus 12 zwischen Selumetinib und Placebo bei Teilnehmern mit einem chronischen PAINS-pNF-Ziel-PN-Schmerzwert von ≥ 3 zu Studienbeginn.
Ausgangswert und Ende von Zyklus 12 der Studienintervention
(Erste wichtige Sekundärseite) Der Unterschied der Mittelwerte in der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des chronischen Ziel-PN-Schmerzintensitäts-Scores von PAINS-pNF in Zyklus 12 zwischen Selumetinib und Placebo, ergänzende Analyse
Zeitfenster: Ausgangswert und Ende von Zyklus 12 der Studienintervention
Die chronische Ziel-PN-Schmerzintensität von PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) misst die Erfahrung der Teilnehmer mit chronischer PN-bedingter Schmerzintensität mit einer Punktzahl von 0 (keine chronischen Tumorschmerzen) bis 10 (stärkste chronische Tumorschmerzen). Der Baseline-Score für chronische PAINS-pNF-Ziel-PN-Schmerzen ist definiert als der Durchschnitt der verfügbaren täglichen PAINS-pNF-Scores für chronische chronische Ziel-PN-Schmerzen im Screening-Zeitraum, während er für Zyklus 12 als Durchschnitt der verfügbaren Tages-Scores für den 28-Tage-Zyklus bis einschließlich der letzten Tagesbeurteilung von Zyklus 12 definiert ist. Dargestellt wird der Unterschied der Mittelwerte der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Zyklus 12 zwischen Selumetinib- und Placebo-Teilnehmern.
Ausgangswert und Ende von Zyklus 12 der Studienintervention
(Zweiter wichtiger sekundärer Endpunkt) Die Differenz der Mittelwerte bei der Änderung des PlexiQoL-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Zyklus 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Ende von Zyklus 12 der Studienintervention
PlexiQoL (Plexiform Neurofibroma Quality of Life Scale) ist ein vom Patienten abgeleitetes Maß für die Lebensqualität, das speziell für Erwachsene mit NF1-assoziierten PNs gilt. Es bewertet die Auswirkungen von PNs auf die Fähigkeit von Patienten, ihre menschlichen Bedürfnisse zu erfüllen. Das Maß besteht aus 18 dichotomen Items mit 0 = nicht wahr und 1 = wahr. Die PlexiQoL-Gesamtscores wurden durch die Summe aller Items bis zu einem Maximum von 18 berechnet, wobei niedrigere Scores auf eine bessere Lebensqualität hinweisen. Die Veränderung des PlexiQoL-Gesamtscores vom Ausgangswert bis zum Ende jedes Zyklus wurde als PlexiQoL-Gesamtscore bei Zyklus 12 abzüglich des PlexiQoL-Gesamtscores zum Ausgangswert abgeleitet und dargestellt.
Ausgangswert und Ende von Zyklus 12 der Studienintervention

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von Selumetinib, bewertet anhand der Anzahl und Schwere der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 definiert
Ungefähr 3 Jahre
Pharmakokinetik (PK) von Selumetinib für Expositions-Wirkungs-Analysen
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Bewertung der Plasmakonzentrationen von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib
Ungefähr 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Alice P. Chen, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. November 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. August 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D134BC00001
  • 2020-005607-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern.

Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die deidentifizierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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