Eficácia e segurança do selumetinibe em adultos com NF1 que apresentam neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperáveis (KOMET)
19 de março de 2026 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo internacional, multicêntrico, de fase III com um projeto paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 2 braços para avaliar a eficácia e a segurança do selumetinibe em participantes adultos com NF1 que têm neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperáveis (KOMET)
Um estudo global para demonstrar a eficácia do selumetinibe em participantes com NF1 que apresentam neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperáveis.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo global de Fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de 2 braços para avaliar a eficácia e a segurança de selumetinibe em comparação com placebo em participantes adultos com NF1 que apresentam NP sintomática e inoperável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
145
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Research Site
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Research Site
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Research Site
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Melbourne, Austrália, 3000
- Research Site
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St Leonards, Austrália, 2065
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 045202-001
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Research Site
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Beijing, China, 100070
- Research Site
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Beijing, China, 100730
- Research Site
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Guangzhou, China, 510060
- Research Site
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Shenyang, China, 110001
- Research Site
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Badalona, Espanha, 08916
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Research Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Research Site
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20852
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63156
- Research Site
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Research Site
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Créteil, França, 94000
- Research Site
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Lyon, França, 69008
- Research Site
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Toulouse, França, 31059
- Research Site
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Milan, Itália, 20133
- Research Site
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Naples, Itália, 80131
- Research Site
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Roma, Itália, 00165
- Research Site
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Minatoku, Japão, 105-8471
- Research Site
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Nagoya, Japão, 466-8560
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japão, 160-8582
- Research Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-094
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Moscow, Rússia, 115522
- Research Site
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Moscow, Rússia, 125412
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Adultos ≥ 18 anos na inscrição com diagnóstico de NF1 com NP sintomática e inoperável
- Pelo menos um alvo PN inoperável mensurável por análise volumétrica de ressonância magnética
- Pontuação de dor NP alvo crônica documentada por período mínimo durante o período de triagem
- Uso estável de medicação para dor crônica em NP na inscrição
- Função adequada dos órgãos e da medula
Principais Critérios de Exclusão:
- Glioma maligno confirmado ou suspeito ou MPNST (glioma de baixo grau, incluindo glioma óptico que não requer terapia sistêmica ou radioterapia estão isentos desta exclusão)
- História de malignidade, exceto malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo doença coronária hereditária, síndrome coronária aguda nos 6 meses anteriores à inscrição, angina não controlada, insuficiência cardíaca sintomática, cardiomiopatia, doença cardíaca valvular grave, FEVE anormal e hipertensão não controlada
- Achados/condições oftalmológicas, incluindo pressão intraocular > 21 mmHg, RPED/CSR ou RVO
- Exposição prévia a inibidores de MEK
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
Selumetinibe
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Selumetinibe cápsulas orais (10 mg e 25 mg)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço B
Placebo
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Placebo cápsulas orais para mascaramento de Selumetinibe (10 mg e 25 mg)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta parcial e completa (ORR) confirmada até o final do ciclo 16 usando análise volumétrica de ressonância magnética conforme determinado pelo ICR (de acordo com os critérios REiNS) em participantes com NF1 que apresentam NP sintomática e inoperável.
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão (se ocorrer antes do final do Ciclo 16), ou a última avaliação avaliável até e incluindo o final do Ciclo 16, excluindo ressonância magnética durante a interrupção prolongada da intervenção do estudo (definida como interrupção >= 28 dias)
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A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de participantes que têm uma CR confirmada (definida como desaparecimento do PN alvo, confirmado por uma varredura consecutiva dentro de 3 a 6 meses após a primeira resposta) ou PR confirmada (definida como uma diminuição do volume PN alvo ≥ 20%, em comparação com a linha de base, confirmada por uma varredura consecutiva dentro de 3 a 6 meses após a primeira resposta) até o final do Ciclo 16, conforme determinado pelo ICR de acordo com os critérios REiNS. O aumento no volume do NP alvo em 20% ou mais em comparação com a linha de base ou o tempo de melhor resposta após documentar uma PR é considerado PD. |
Desde a primeira dose até a progressão (se ocorrer antes do final do Ciclo 16), ou a última avaliação avaliável até e incluindo o final do Ciclo 16, excluindo ressonância magnética durante a interrupção prolongada da intervenção do estudo (definida como interrupção >= 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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(Primeira chave secundária) A diferença das médias na mudança da linha de base em PAINS-pNF Pontuação de intensidade de dor PN alvo crônico no ciclo 12 entre selumetinibe e placebo, análise primária
Prazo: Linha de base e final do ciclo 12 da intervenção do estudo
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A intensidade de dor PN alvo crônica PAINS-pNF (Escala de Intensidade de Dor para Neurofibroma Plexiforme) mede a experiência dos participantes de intensidade de dor crônica relacionada à NP com pontuação de 0 (sem dor tumoral crônica) a 10 (pior dor tumoral crônica).
A pontuação inicial de dor PN alvo crônica PAINS-pNF é definida como a média das pontuações diárias disponíveis de dor PN crônica alvo PAINS-pNF no período de triagem, enquanto para o Ciclo 12, é definida como a média das pontuações diárias disponíveis para o ciclo de 28 dias até e incluindo a avaliação do último dia do ciclo 12.
É apresentada a diferença das médias na alteração da linha de base no Ciclo 12 entre selumetinib e placebo em participantes com uma pontuação de dor PN alvo crónica do PAINS-pNF ≥ 3 na linha de base.
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Linha de base e final do ciclo 12 da intervenção do estudo
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(Primeira chave secundária) A diferença das médias na mudança da linha de base em PAINS-pNF Pontuação de intensidade de dor PN alvo crônico no ciclo 12 entre selumetinibe e placebo, análise suplementar
Prazo: Linha de base e final do ciclo 12 da intervenção do estudo
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A intensidade de dor PN alvo crônica PAINS-pNF (Escala de Intensidade de Dor para Neurofibroma Plexiforme) mede a experiência dos participantes de intensidade de dor crônica relacionada à NP com pontuação de 0 (sem dor tumoral crônica) a 10 (pior dor tumoral crônica).
A pontuação inicial de dor PN alvo crônica PAINS-pNF é definida como a média das pontuações diárias disponíveis de dor PN crônica alvo PAINS-pNF no período de triagem, enquanto para o Ciclo 12, é definida como a média das pontuações diárias disponíveis para o ciclo de 28 dias até e incluindo a avaliação do último dia do ciclo 12.
É apresentada a diferença das médias na alteração da linha de base no Ciclo 12 entre os participantes do selumetinib e do placebo.
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Linha de base e final do ciclo 12 da intervenção do estudo
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(Segundo endpoint secundário chave) A diferença das médias na mudança da linha de base na pontuação total do PlexiQoL no ciclo 12
Prazo: Linha de base e final do Ciclo 12 da intervenção do estudo
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PlexiQoL (escala de qualidade de vida de neurofibroma plexiforme) é uma medida de qualidade de vida derivada do paciente, específica para adultos com NPs associadas a NF1.
Avalia o impacto dos NPs na capacidade dos pacientes de satisfazer as suas necessidades humanas.
A medida consiste em 18 itens dicotômicos com 0 =Não Verdadeiro e 1 =Verdadeiro.
Os escores totais do PlexiQoL foram calculados pela soma de todos os itens até um máximo de 18, sendo que escores mais baixos indicam melhor qualidade de vida.
A mudança da linha de base até o final de cada ciclo na pontuação total do PlexiQoL foi derivada como a pontuação total do PlexiQoL no ciclo 12 menos a pontuação total do PlexiQoL na linha de base e apresentada.
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Linha de base e final do Ciclo 12 da intervenção do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade de selumetinibe conforme avaliado pelo número e grau de eventos adversos
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Os eventos adversos são definidos de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0
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Aproximadamente 3 anos
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Farmacocinética (PK) de selumetinibe para análises de exposição-resposta
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Avaliação das concentrações plasmáticas de selumetinibe e N-desmetil selumetinibe
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Aproximadamente 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alice P. Chen, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
5 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de fevereiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
14 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Neurodegenerativas
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Neoplasias da Bainha Nervosa
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Síndromes Neurocutâneas
- Neoplasias do Sistema Nervoso Periférico
- Neurofibroma
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Neurofibromatoses
- Neurofibromatose 1
- Neurofibroma Plexiforme
- AZD 6244
Outros números de identificação do estudo
- D134BC00001
- 2020-005607-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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