Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af selumetinib hos voksne med NF1, der har symptomatiske, inoperable plexiforme neurofibromer (KOMET)

19. marts 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et fase III, multicenter, internationalt studie med et parallelt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 2-armsdesign for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​selumetinib hos voksne deltagere med NF1, som har symptomatiske, inoperable plexiforme neurofibromer (KOMET)

En global undersøgelse for at demonstrere effektiviteten af ​​selumetinib hos deltagere med NF1, som har symptomatiske, inoperable plexiforme neurofibromer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 2-arm multicenter, globalt fase III-studie til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​selumetinib sammenlignet med placebo hos voksne deltagere med NF1, som har symptomatisk, inoperabel PN.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
      • St Leonards, Australien, 2065
        • Research Site
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-140
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 045202-001
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Research Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20852
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63156
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Research Site
  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Research Site
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italien, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00165
        • Research Site
  • Japan
      • Minatoku, Japan, 105-8471
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-8582
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100070
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110001
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-094
        • Research Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 115522
        • Research Site
      • Moscow, Rusland, 125412
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Voksne ≥ 18 år ved indskrivning med diagnosen NF1 med symptomatisk, inoperabel PN
  • Mindst én inoperabel mål-PN, der kan måles ved volumetrisk MR-analyse
  • Kronisk mål PN smertescore dokumenteret for minimumsperiode under screeningsperioden
  • Stabil kronisk PN smertestillende medicin brug ved indskrivning
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Bekræftet eller mistænkt malignt gliom eller MPNST (lavgradigt gliom, inklusive optisk gliom, der ikke kræver systemisk terapi eller strålebehandling er undtaget fra denne udelukkelse)
  • Anamnese med malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år før den første dosis af undersøgelsesintervention og med lav potentiel risiko for recidiv
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder arvelig koronar sygdom, akut koronar syndrom inden for 6 måneder før indskrivning, ukontrolleret angina, symptomatisk hjertesvigt, kardiomyopati, svær hjerteklapsygdom, unormal LVEF og ukontrolleret hypertension
  • Oftalmologiske fund/tilstande inklusive intraokulært tryk > 21 mmHg, RPED/CSR eller RVO
  • Tidligere eksponering for MEK-hæmmere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Selumetinib
Medicin: Selumetinib
Selumetinib orale kapsler (10 mg og 25 mg)
Andre navne:
  • AZD6244
Placebo komparator: Arm B
Placebo
Andet: Placebo
Placebo orale kapsler til Selumetinib-maskering (10 mg og 25 mg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bekræftet delvis og fuldstændig responsrate (ORR) ved slutningen af ​​cyklus 16 ved brug af volumetrisk MR-analyse som bestemt af ICR (Per REiNS-kriterier) hos deltagere med NF1, som har symptomatisk, inoperabel PN.
Tidsramme: Fra første dosis op til progression (hvis det sker før afslutningen af ​​cyklus 16), eller den sidste evaluerbare vurdering til og med slutningen af ​​cyklus 16, ekskl. MR under forlænget undersøgelsesinterventionsafbrydelse (defineret som afbrydelse >= 28 dage)

Objektiv responsrate er defineret som andelen af deltagere, der har en bekræftet CR (defineret som forsvinden af mål-PN, bekræftet af en konsekutiv scanning inden for 3 til 6 måneder efter det første svar) eller bekræftet PR (defineret som et mål-PN-volumenfald på ≥ 20 %, sammenlignet med baseline, bekræftet af en konsekutiv scanning inden for 3 til 6 måneder efter slutningen af 1-6 måneder efter cyklus) ICR pr. REiNS kriterier.

En stigning i volumen af ​​mål-PN med 20 % eller mere sammenlignet med baseline eller tidspunktet for bedste respons efter dokumentering af en PR, betragtes som PD.
Fra første dosis op til progression (hvis det sker før afslutningen af ​​cyklus 16), eller den sidste evaluerbare vurdering til og med slutningen af ​​cyklus 16, ekskl. MR under forlænget undersøgelsesinterventionsafbrydelse (defineret som afbrydelse >= 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(Første nøgle sekundær) Forskellen mellem midlerne i ændringen fra baseline i PAINS-pNF kronisk mål PN smerteintensitetsscore ved cyklus 12 mellem selumetinib og placebo, primær analyse
Tidsramme: Baseline og afslutning af cyklus 12 af undersøgelsesintervention
PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) kronisk mål PN smerteintensitet måler deltagernes oplevelse af kronisk PN-relateret smerteintensitet med score fra 0 (ingen kroniske tumorsmerter) til 10 (værste kroniske tumorsmerter). Baseline PAINS-pNF kronisk mål PN smertescore er defineret som gennemsnittet af de tilgængelige daglige PAINS-pNF kroniske mål PN smertescore i screeningsperioden, mens det for cyklus 12 er defineret som gennemsnittet af de tilgængelige daglige scores for 28-dages cyklus til og med sidste dags vurdering af cyklus 12. Forskellen mellem middelværdierne i ændringen fra baseline ved cyklus 12 mellem selumetinib og placebo hos deltagere med en PAINS-pNF kronisk mål PN smertescore på ≥ 3 ved baseline er præsenteret.
Baseline og afslutning af cyklus 12 af undersøgelsesintervention
(Første nøgle sekundær) Forskellen mellem midlerne i ændringen fra baseline i PAINS-pNF kronisk mål PN smerteintensitetsscore ved cyklus 12 mellem selumetinib og placebo, supplerende analyse
Tidsramme: Baseline og afslutning af cyklus 12 af undersøgelsesintervention
PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) kronisk mål PN smerteintensitet måler deltagernes oplevelse af kronisk PN-relateret smerteintensitet med score fra 0 (ingen kroniske tumorsmerter) til 10 (værste kroniske tumorsmerter). Baseline PAINS-pNF kronisk mål PN smertescore er defineret som gennemsnittet af de tilgængelige daglige PAINS-pNF kroniske mål PN smertescore i screeningsperioden, mens det for cyklus 12 er defineret som gennemsnittet af de tilgængelige daglige scores for 28-dages cyklus til og med sidste dags vurdering af cyklus 12. Forskellen mellem middelværdierne i ændringen fra baseline ved cyklus 12 mellem selumetinib- og placebodeltagere er præsenteret.
Baseline og afslutning af cyklus 12 af undersøgelsesintervention
(Andet nøgle sekundært slutpunkt) Forskellen mellem midlerne i ændringen fra baseline i PlexiQoL totalscore ved cyklus 12
Tidsramme: Baseline og afslutning af cyklus 12 af undersøgelsesintervention
PlexiQoL (Plexiform Neurofibroma Quality of Life scale) er en patientafledt QoL-måling, der er specifik for voksne med NF1-associerede PN'er. Den vurderer virkningen af ​​PN'er på patienters evne til at opfylde deres menneskelige behov. Målingen består af 18 dikotome elementer med 0 =Ikke Sand og 1 = Sand. PlexiQoL samlede score blev beregnet ved summen af ​​alle elementer til et maksimum på 18, med lavere scores indikerer bedre livskvalitet. Ændringen fra baseline til slutningen af ​​hver cyklus i PlexiQoL total score blev udledt som PlexiQoL total score ved cyklus 12 minus baseline PlexiQoL total score og præsenteret.
Baseline og afslutning af cyklus 12 af undersøgelsesintervention

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af selumetinib vurderet efter antal og grad af bivirkninger
Tidsramme: Cirka 3 år
Bivirkninger er defineret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Cirka 3 år
Farmakokinetik (PK) af selumetinib til eksponerings-responsanalyser
Tidsramme: Cirka 3 år
Vurdering af plasmakoncentrationer af selumetinib og N-desmethyl selumetinib
Cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alice P. Chen, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

15. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D134BC00001
  • 2020-005607-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.

Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner