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Efficacia e sicurezza di selumetinib negli adulti con NF1 che hanno neurofibromi plessiformi sintomatici, inoperabili (KOMET)

19 marzo 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio internazionale di fase III, multicentrico con un disegno a 2 bracci parallelo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di selumetinib nei partecipanti adulti con NF1 che hanno neurofibromi plessiformi sintomatici e inoperabili (KOMET)

Uno studio globale per dimostrare l'efficacia di selumetinib nei partecipanti con NF1 che hanno neurofibromi plessiformi sintomatici e inoperabili.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di Fase III globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico a 2 bracci per valutare l'efficacia e la sicurezza di selumetinib rispetto al placebo nei partecipanti adulti con NF1 che hanno PN sintomatica e inoperabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

145

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Research Site
      • St Leonards, Australia, 2065
        • Research Site
  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-903
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasile, 14051-140
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile, 045202-001
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100070
        • Research Site
      • Beijing, Cina, 100730
        • Research Site
      • Guangzhou, Cina, 510060
        • Research Site
      • Shenyang, Cina, 110001
        • Research Site
  • Francia
      • Créteil, Francia, 94000
        • Research Site
      • Lyon, Francia, 69008
        • Research Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Research Site
  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Research Site
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Research Site
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Research Site
  • Giappone
      • Minatoku, Giappone, 105-8471
        • Research Site
      • Nagoya, Giappone, 466-8560
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Giappone, 160-8582
        • Research Site
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italia, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00165
        • Research Site
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-094
        • Research Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
  • Russia
      • Moscow, Russia, 115522
        • Research Site
      • Moscow, Russia, 125412
        • Research Site
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Research Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20852
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63156
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Adulti ≥ 18 anni all'arruolamento con diagnosi di NF1 con PN sintomatica, inoperabile
  • Almeno un bersaglio PN non operabile misurabile mediante analisi MRI volumetrica
  • Punteggio del dolore PN target cronico documentato per un periodo minimo durante il periodo di screening
  • Uso stabile di antidolorifici cronici PN all'arruolamento
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo

Criteri chiave di esclusione:

  • Glioma maligno confermato o sospetto o MPNST (glioma di basso grado, incluso il glioma ottico che non richiede terapia sistemica o radioterapia sono esenti da questa esclusione)
  • Storia di malignità ad eccezione della malignità trattata con intento curativo senza malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose dell'intervento dello studio e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui malattia coronarica ereditaria, sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina non controllata, insufficienza cardiaca sintomatica, cardiomiopatia, cardiopatia valvolare grave, LVEF anormale e ipertensione non controllata
  • Reperti/condizioni oftalmologiche inclusa pressione intraoculare > 21 mmHg, RPED/CSR o RVO
  • Precedente esposizione agli inibitori MEK

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
Selumetinib
Droga: Selumetinib
Selumetinib capsule orali (10 mg e 25 mg)
Altri nomi:
  • AZD6244
Comparatore placebo: Braccio B
Placebo
Altro: Placebo
Capsule orali di placebo per il mascheramento di Selumetinib (10 mg e 25 mg)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta parziale e completa (ORR) confermato entro la fine del ciclo 16 Utilizzando l'analisi MRI volumetrica come determinato dall'ICR (criteri secondo REiNS) in partecipanti con NF1 che presentano PN sintomatica e inoperabile.
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione (se si verifica prima della fine del Ciclo 16), o all'ultima valutazione valutabile fino alla fine del Ciclo 16 inclusa, esclusa la RM durante l'interruzione prolungata dell'intervento dello studio (definita come interruzione >= 28 giorni)

Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una CR confermata (definita come scomparsa del PN target, confermata da una scansione consecutiva entro 3-6 mesi dalla prima risposta) o una PR confermata (definita come una diminuzione del volume PN target ≥ 20%, rispetto al basale, confermata da una scansione consecutiva entro 3-6 mesi dalla prima risposta) entro la fine del ciclo 16 come determinato dall'ICR secondo i criteri REiNS.

L'aumento del volume della PN target del 20% o più rispetto al basale o il momento della migliore risposta dopo aver documentato una PR è considerato PD.
Dalla prima dose fino alla progressione (se si verifica prima della fine del Ciclo 16), o all'ultima valutazione valutabile fino alla fine del Ciclo 16 inclusa, esclusa la RM durante l'interruzione prolungata dell'intervento dello studio (definita come interruzione >= 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Prima chiave secondaria) La differenza delle medie nella variazione rispetto al basale nel punteggio cronico di intensità del dolore PN PAINS-pNF al ciclo 12 tra selumetinib e placebo, analisi primaria
Lasso di tempo: Baseline e fine del ciclo 12 dell'intervento dello studio
L'intensità del dolore cronico target PN PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) misura l'esperienza dei partecipanti dell'intensità del dolore cronico correlato alla PN con un punteggio da 0 (nessun dolore tumorale cronico) a 10 (peggiore dolore tumorale cronico). Il punteggio del dolore PN target cronico PAINS-pNF al basale è definito come la media dei punteggi del dolore PN target cronico PAINS-pNF giornalieri disponibili nel periodo di screening, mentre per il Ciclo 12 è definito come la media dei punteggi giornalieri disponibili per il ciclo di 28 giorni fino all'ultimo giorno di valutazione compreso del ciclo 12. Viene presentata la differenza delle medie nella variazione rispetto al basale al Ciclo 12 tra selumetinib e placebo nei partecipanti con un punteggio del dolore PN target cronico PAINS-pNF pari a ≥ 3 al basale.
Baseline e fine del ciclo 12 dell'intervento dello studio
(Prima chiave secondaria) Differenza delle medie nella variazione rispetto al basale nel punteggio cronico di intensità del dolore PN PAINS-pNF al ciclo 12 tra selumetinib e placebo, analisi supplementare
Lasso di tempo: Baseline e fine del ciclo 12 dell'intervento dello studio
L'intensità del dolore cronico target PN PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) misura l'esperienza dei partecipanti dell'intensità del dolore cronico correlato alla PN con un punteggio da 0 (nessun dolore tumorale cronico) a 10 (peggiore dolore tumorale cronico). Il punteggio del dolore PN target cronico PAINS-pNF al basale è definito come la media dei punteggi del dolore PN target cronico PAINS-pNF giornalieri disponibili nel periodo di screening, mentre per il Ciclo 12 è definito come la media dei punteggi giornalieri disponibili per il ciclo di 28 giorni fino all'ultimo giorno di valutazione compreso del ciclo 12. Viene presentata la differenza delle medie nella variazione rispetto al basale al Ciclo 12 tra i partecipanti a selumetinib e quelli al placebo.
Baseline e fine del ciclo 12 dell'intervento dello studio
(Secondo endpoint secondario chiave) La differenza delle medie nella variazione rispetto al basale nel punteggio totale PlexiQoL al ciclo 12
Lasso di tempo: Baseline e fine del Ciclo 12 dell'intervento dello studio
PlexiQoL (Plexiform Neurofibroma Quality of Life scale) è una misura della QoL derivata dal paziente specifica per gli adulti con PN associati a NF1. Valuta l'impatto delle PN sulla capacità dei pazienti di soddisfare i loro bisogni umani. La misura è composta da 18 item dicotomici con 0 =Non Vero e 1 = Vero. I punteggi totali di PlexiQoL sono stati calcolati sommando tutti gli elementi fino a un massimo di 18, con punteggi più bassi che indicavano una migliore qualità della vita. La variazione dal basale alla fine di ciascun ciclo nel punteggio totale PlexiQoL è stata derivata come il punteggio totale PlexiQoL al ciclo 12 meno il punteggio totale PlexiQoL basale e presentata.
Baseline e fine del Ciclo 12 dell'intervento dello studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di selumetinib valutate in base al numero e al grado di eventi avversi
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Gli eventi avversi sono definiti in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Circa 3 anni
Farmacocinetica (PK) di selumetinib per analisi esposizione-risposta
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Valutazione delle concentrazioni plasmatiche di selumetinib e N-desmetil selumetinib
Circa 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Alice P. Chen, MD, National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

5 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

15 febbraio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D134BC00001
  • 2020-005607-39 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste.

Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione di AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti deidentificati in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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