Effekt og sikkerhet av selumetinib hos voksne med NF1 som har symptomatiske, inoperable plexiforme nevrofibromer (KOMET)
19. mars 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En fase III, multisenter, internasjonal studie med en parallell, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 2-armsdesign for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til selumetinib hos voksne deltakere med NF1 som har symptomatiske, inoperable plexiforme nevrofibromer (KOMET)
En global studie for å demonstrere effektiviteten av selumetinib hos deltakere med NF1 som har symptomatiske, inoperable plexiform neurofibromas.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 2-arms multisenter, global fase III-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til selumetinib sammenlignet med placebo hos voksne deltakere med NF1 som har symptomatisk, inoperabel PN.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
145
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
-
St Leonards, Australia, 2065
- Research Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 045202-001
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- Research Site
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20852
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63156
- Research Site
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Research Site
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Research Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Research Site
-
Naples, Italia, 80131
- Research Site
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
-
-
-
-
Minatoku, Japan, 105-8471
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 466-8560
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 160-8582
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100070
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100730
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Research Site
-
Shenyang, Kina, 110001
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-094
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russland, 115522
- Research Site
-
Moscow, Russland, 125412
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28041
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Research Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Voksne ≥ 18 år ved innskrivning med diagnosen NF1 med symptomatisk, inoperabel PN
- Minst ett inoperabelt mål-PN som kan måles ved volumetrisk MR-analyse
- Kronisk mål PN smertescore dokumentert for minimumsperiode under screeningsperioden
- Stabil kronisk PN smertestillende bruk ved påmelding
- Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Bekreftet eller mistenkt malignt gliom eller MPNST (lavgradig gliom, inkludert optisk gliom som ikke krever systemisk terapi eller strålebehandling er unntatt fra denne eksklusjonen)
- Anamnese med malignitet bortsett fra malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år før første dose av studieintervensjon og med lav potensiell risiko for residiv
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert arvelig koronar sykdom, akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før innmelding, ukontrollert angina, symptomatisk hjertesvikt, kardiomyopati, alvorlig hjerteklaffsykdom, unormal LVEF og ukontrollert hypertensjon
- Oftalmologiske funn/tilstander inkludert intraokulært trykk > 21 mmHg, RPED/CSR eller RVO
- Tidligere eksponering for MEK-hemmere
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Selumetinib
|
Selumetinib orale kapsler (10 mg og 25 mg)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm B
Placebo
|
Placebo orale kapsler for Selumetinib-maskering (10 mg og 25 mg)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekreftet delvis og fullstendig responsrate (ORR) innen slutten av syklus 16 ved bruk av volumetrisk MR-analyse som bestemt av ICR (Per REiNS-kriterier) hos deltakere med NF1 som har symptomatisk, inoperabel PN.
Tidsramme: Fra første dose til progresjon (hvis det skjer før slutten av syklus 16), eller den siste evaluerbare vurderingen til og med slutten av syklus 16, unntatt MR under forlenget studieintervensjonsavbrudd (definert som avbrudd >= 28 dager)
|
Objektiv responsrate er definert som andelen deltakere som har en bekreftet CR (definert som forsvinning av mål-PN, bekreftet av en påfølgende skanning innen 3 til 6 måneder etter første respons) eller bekreftet PR (definert som en mål-PN-volumreduksjon ≥ 20 %, sammenlignet med baseline, bekreftet av en påfølgende skanning innen 3 til 6 måneder etter første respons) ICR per REiNS-kriterier. Økning i volumet av mål-PN med 20 % eller mer sammenlignet med baseline eller tidspunktet for beste respons etter å ha dokumentert en PR regnes som PD. |
Fra første dose til progresjon (hvis det skjer før slutten av syklus 16), eller den siste evaluerbare vurderingen til og med slutten av syklus 16, unntatt MR under forlenget studieintervensjonsavbrudd (definert som avbrudd >= 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
(Første nøkkel sekundær) Forskjellen mellom midlene i endringen fra baseline i PAINS-pNF kronisk mål PN smerteintensitetsscore ved syklus 12 mellom selumetinib og placebo, primæranalyse
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på syklus 12 av studieintervensjon
|
PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) kronisk mål PN smerteintensitet måler deltakernes opplevelse av kronisk PN-relatert smerteintensitet med skår fra 0 (ingen kroniske tumorsmerter) til 10 (verste kroniske tumorsmerter).
Baseline PAINS-pNF kronisk mål PN smertescore er definert som gjennomsnittet av de tilgjengelige daglige PAINS-pNF kroniske mål PN smerteskårene i screeningsperioden, mens det for syklus 12 er definert som gjennomsnittet av de tilgjengelige daglige poengskårene for 28-dagers syklusen til og med siste dags vurdering av syklus 12.
Forskjellen mellom gjennomsnittene i endringen fra baseline ved syklus 12 mellom selumetinib og placebo hos deltakere med en PAINS-pNF kronisk mål PN smertescore på ≥ 3 ved baseline er presentert.
|
Grunnlinje og slutt på syklus 12 av studieintervensjon
|
|
(Første nøkkel sekundær) Forskjellen mellom midlene i endringen fra baseline i PAINS-pNF kronisk mål PN smerteintensitetsscore ved syklus 12 mellom selumetinib og placebo, supplerende analyse
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på syklus 12 av studieintervensjon
|
PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) kronisk mål PN smerteintensitet måler deltakernes opplevelse av kronisk PN-relatert smerteintensitet med skår fra 0 (ingen kroniske tumorsmerter) til 10 (verste kroniske tumorsmerter).
Baseline PAINS-pNF kronisk mål PN smertescore er definert som gjennomsnittet av de tilgjengelige daglige PAINS-pNF kroniske mål PN smerteskårene i screeningsperioden, mens det for syklus 12 er definert som gjennomsnittet av de tilgjengelige daglige poengskårene for 28-dagers syklusen til og med siste dags vurdering av syklus 12.
Forskjellen mellom gjennomsnittene i endringen fra baseline ved syklus 12 mellom selumetinib- og placebodeltakere er presentert.
|
Grunnlinje og slutt på syklus 12 av studieintervensjon
|
|
(Second Key Secondary Endpoint) Forskjellen mellom midlene i endringen fra baseline i PlexiQoL total poengsum ved syklus 12
Tidsramme: Grunnlinje og slutten av syklus 12 av studieintervensjon
|
PlexiQoL (Plexiform Neurofibroma Quality of Life-skala) er et pasientavledet QoL-mål spesifikt for voksne med NF1-assosierte PNer.
Den vurderer effekten av PN-er på pasienters evne til å oppfylle sine menneskelige behov.
Målingen består av 18 dikotome elementer med 0 =Ikke sant og 1 = sant.
PlexiQoL totalskår ble beregnet ved summen av alle elementer til maksimalt 18, med lavere skåre som indikerer bedre livskvalitet.
Endringen fra baseline til slutten av hver syklus i PlexiQoL total poengsum ble utledet som PlexiQoL total score ved syklus 12 minus baseline PlexiQoL total score og presentert.
|
Grunnlinje og slutten av syklus 12 av studieintervensjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av selumetinib vurdert etter antall og grad av bivirkninger
Tidsramme: Omtrent 3 år
|
Bivirkninger er definert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Omtrent 3 år
|
|
Farmakokinetikk (PK) av selumetinib for eksponering-responsanalyser
Tidsramme: Omtrent 3 år
|
Vurdering av plasmakonsentrasjoner av selumetinib og N-desmetyl selumetinib
|
Omtrent 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alice P. Chen, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. november 2021
Primær fullføring (Faktiske)
5. august 2024
Studiet fullført (Antatt)
15. februar 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
14. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer
- Nevromuskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Nevrodegenerative sykdommer
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Neoplasmer i nerveskjede
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Nevrokutane syndromer
- Neoplasmer i det perifere nervesystemet
- Nevrofibrom
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Nevrofibromatoser
- Nevrofibromatose 1
- Nevrofibrom, Plexiform
- AZD 6244
Andre studie-ID-numre
- D134BC00001
- 2020-005607-39 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .