Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Selumetinib bij volwassenen met NF1 die symptomatische, inoperabele plexiforme neurofibromen hebben (KOMET)

19 maart 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een multicentrische, internationale fase III-studie met een parallel, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd ontwerp met 2 armen om de werkzaamheid en veiligheid van Selumetinib te beoordelen bij volwassen deelnemers met NF1 die symptomatische, inoperabele plexiforme neurofibromen (KOMET) hebben

Een wereldwijde studie om de effectiviteit van selumetinib aan te tonen bij deelnemers met NF1 die symptomatische, inoperabele plexiforme neurofibromen hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 2-armige, multicentrische, wereldwijde fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van selumetinib te beoordelen in vergelijking met placebo bij volwassen deelnemers met NF1 die symptomatische, inoperabele PN hebben.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

145

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, 3000
        • Research Site
      • St Leonards, Australië, 2065
        • Research Site
  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-903
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazilië, 14051-140
        • Research Site
      • São Paulo, Brazilië, 045202-001
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100070
        • Research Site
      • Beijing, China, 100730
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110001
        • Research Site
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Research Site
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Research Site
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • Research Site
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Research Site
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italië, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00165
        • Research Site
  • Japan
      • Minatoku, Japan, 105-8471
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-8582
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-094
        • Research Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 115522
        • Research Site
      • Moscow, Rusland, 125412
        • Research Site
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Research Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20852
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63156
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Volwassenen ≥ 18 jaar bij inschrijving met de diagnose NF1 met symptomatische, inoperabele PN
  • Ten minste één niet-operabele doel-PN meetbaar met volumetrische MRI-analyse
  • Chronische doel-PN-pijnscore gedocumenteerd voor minimale periode tijdens screeningperiode
  • Stabiel gebruik van chronische PN-pijnmedicatie bij inschrijving
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Bevestigd of vermoed kwaadaardig glioom of MPNST (laaggradig glioom, inclusief optisch glioom waarvoor geen systemische therapie of radiotherapie nodig is, zijn vrijgesteld van deze uitsluiting)
  • Voorgeschiedenis van maligniteiten behalve maligniteiten behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis van onderzoeksinterventie en met een laag potentieel risico op recidief
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder erfelijke coronaire aandoeningen, acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ongecontroleerde angina pectoris, symptomatisch hartfalen, cardiomyopathie, ernstige hartklepaandoening, abnormale LVEF en ongecontroleerde hypertensie
  • Oogheelkundige bevindingen/aandoeningen waaronder intraoculaire druk > 21 mmHg, RPED/CSR of RVO
  • Eerdere blootstelling aan MEK-remmers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Selumetinib
Geneesmiddel: Selumetinib
Selumetinib orale capsules (10 mg en 25 mg)
Andere namen:
  • AZD6244
Placebo-vergelijker: Arm B
Placebo
Ander: Placebo
Placebo orale capsules voor maskering van Selumetinib (10 mg en 25 mg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestigd gedeeltelijk en compleet responspercentage (ORR) aan het einde van cyclus 16 met behulp van volumetrische MRI-analyse zoals bepaald door ICR (volgens REiNS-criteria) bij deelnemers met NF1 die symptomatische, inoperabele PN hebben.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot aan de progressie (als deze optreedt vóór het einde van cyclus 16), of de laatste evalueerbare beoordeling tot en met het einde van cyclus 16, exclusief MRI tijdens langdurige onderbreking van de onderzoeksinterventie (gedefinieerd als onderbreking >= 28 dagen)

Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR (gedefinieerd als het verdwijnen van de doel-PN, bevestigd door een opeenvolgende scan binnen 3 tot 6 maanden na de eerste respons) of bevestigde PR (gedefinieerd als een beoogde PN-volumedaling ≥ 20%, vergeleken met de uitgangswaarde, bevestigd door een opeenvolgende scan binnen 3 tot 6 maanden na de eerste respons) aan het einde van cyclus 16, zoals bepaald door ICR volgens REiNS-criteria.

Een toename van het volume van de doel-PN met 20% of meer vergeleken met de uitgangswaarde of het tijdstip van de beste respons na het documenteren van een PR wordt beschouwd als PD.
Vanaf de eerste dosis tot aan de progressie (als deze optreedt vóór het einde van cyclus 16), of de laatste evalueerbare beoordeling tot en met het einde van cyclus 16, exclusief MRI tijdens langdurige onderbreking van de onderzoeksinterventie (gedefinieerd als onderbreking >= 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
(Eerste sleutel secundair) Het verschil in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PAINS-pNF Chronische doel-PN-pijnintensiteitsscore in cyclus 12 tussen selumetinib en placebo, primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn en einde van cyclus 12 van onderzoeksinterventie
De PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) chronische doel-PN-pijnintensiteit meet de ervaring van de deelnemers met chronische PN-gerelateerde pijnintensiteit met een score van 0 (geen chronische tumorpijn) tot 10 (ergste chronische tumorpijn). De baseline PAINS-pNF chronische doel-PN-pijnscore wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de beschikbare dagelijkse PAINS-pNF chronische doel-PN-pijnscores in de screeningsperiode, terwijl deze voor cyclus 12 wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de beschikbare dagelijkse scores voor de cyclus van 28 dagen tot en met de laatste dagbeoordeling van cyclus 12. Het verschil in gemiddelden in de verandering ten opzichte van baseline bij cyclus 12 tussen selumetinib en placebo bij deelnemers met een PAINS-pNF chronische doel-PN-pijnscore van ≥ 3 bij baseline wordt weergegeven.
Basislijn en einde van cyclus 12 van onderzoeksinterventie
(Eerste sleutel secundair) Het verschil in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PAINS-pNF Chronische doel-PN-pijnintensiteitsscore in cyclus 12 tussen selumetinib en placebo, aanvullende analyse
Tijdsspanne: Basislijn en einde van cyclus 12 van onderzoeksinterventie
De PAINS-pNF (Pain Intensity Scale for Plexiform Neurofibroma) chronische doel-PN-pijnintensiteit meet de ervaring van de deelnemers met chronische PN-gerelateerde pijnintensiteit met een score van 0 (geen chronische tumorpijn) tot 10 (ergste chronische tumorpijn). De baseline PAINS-pNF chronische doel-PN-pijnscore wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de beschikbare dagelijkse PAINS-pNF chronische doel-PN-pijnscores in de screeningsperiode, terwijl deze voor cyclus 12 wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de beschikbare dagelijkse scores voor de cyclus van 28 dagen tot en met de laatste dagbeoordeling van cyclus 12. Het verschil in gemiddelden in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij cyclus 12 tussen deelnemers aan selumetinib en placebo wordt weergegeven.
Basislijn en einde van cyclus 12 van onderzoeksinterventie
(Tweede belangrijke secundaire eindpunt) Het verschil tussen de gemiddelden in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de PlexiQoL-totaalscore in cyclus 12
Tijdsspanne: Basislijn en einde van cyclus 12 van onderzoeksinterventie
PlexiQoL (Plexiform Neurofibroma Quality of Life scale) is een patiëntgerelateerde maatstaf voor kwaliteit van leven die specifiek is voor volwassenen met NF1-geassocieerde PN's. Het beoordeelt de impact van PN's op het vermogen van patiënten om aan hun menselijke behoeften te voldoen. De meting bestaat uit 18 dichotome items met 0 = Niet waar en 1 = Waar. De totaalscores van PlexiQoL werden berekend door de som van alle items tot een maximum van 18, waarbij lagere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. De verandering van de basislijn tot het einde van elke cyclus in de PlexiQoL-totaalscore werd afgeleid als de PlexiQoL-totaalscore bij cyclus 12 minus de basislijn PlexiQoL-totaalscore en gepresenteerd.
Basislijn en einde van cyclus 12 van onderzoeksinterventie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van selumetinib zoals beoordeeld aan de hand van het aantal en de graad van bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar
Bijwerkingen worden gedefinieerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Ongeveer 3 jaar
Farmacokinetiek (PK) van selumetinib voor blootstelling-responsanalyses
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar
Selumetinib en N-desmethyl-selumetinib plasmaconcentratiebepaling
Ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alice P. Chen, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D134BC00001
  • 2020-005607-39 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.

Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren