Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a více dávek ION547

Kritéria pro zařazení:

1. Musí dát písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a všechna oprávnění vyžadovaná místními zákony a být schopen splnit všechny požadavky studie.
2. Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let včetně, v době informovaného souhlasu.

3. Uspokojte následující:

   A. Ženy: Ženy ve fertilním věku se této studie nemohou zúčastnit.

4. b. Muži musí být abstinenti, chirurgicky sterilní (vazektomie s negativní analýzou spermatu při sledování nebo chirurgicky sterilní netěhotná partnerka) nebo pokud se účastní sexuálního vztahu se ženou ve fertilním věku (WOCBP), účastník využívá vysoce účinný antikoncepční metoda
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné abnormality v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření.

2. Screening laboratorních výsledků takto nebo jakékoli jiné klinicky významné (CS) abnormality ve screeningových laboratorních hodnotách, které by způsobily, že účastník není vhodný pro zařazení:

   1. Poměr protein/kreatinin (P/C) v moči větší nebo roven (≥) 0,2 miligramu (mg)/mg.
   2. Pozitivní test (včetně stop) na krev při analýze moči.
   3. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin, alkalická fosfatáza (ALP), sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi (BUN) > horní hranice normy (ULN).
   4. Hemoglobin A1c (HbA1c) > ULN
   5. Počet krevních destiček < dolní hranice normálu (LLN)
   6. aPTT > ULN
   7. INR > 1,4
   8. Důkaz nekorigované hypotyreózy nebo hypertyreózy na základě výsledků funkce štítné žlázy při Screeningu.
3. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [BP] > 160/100 milimetrů rtuti [mmHg]).
4. Malignita do 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
5. Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 1 měsíce od Screeningu nebo 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší.
6. Předchozí léčba oligonukleotidem (včetně malé interferující ribonukleové kyseliny [siRNA]) do 4 měsíců od screeningu, pokud byla podána jedna dávka, nebo do 12 měsíců od screeningu, pokud bylo podáno více dávek. Vyloučení se nevztahuje na vakcíny Covid-19 messenger ribonukleová kyselina (mRNA).
7. Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze.
8. Pravidelné pití alkoholu během 6 měsíců před screeningem (> 7 nápojů/týden u žen, > 14 nápojů/týden u mužů [1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu]), nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningem nebo tvrdých drog (jako je kokain a fencyklidin [PCP]) během 1 roku před screeningem, nebo pozitivní moč drogový screening na Screeningu.
9. Omezení souběžné medikace: používání léků na předpis a volně prodejných léků včetně nesteroidních protizánětlivých léků (s výjimkou občasného acetaminofenu nebo ibuprofenu) a rostlinných léků při screeningu a během období studie.
10. Omezení kouření: je třeba vyloučit více než 10 cigaret denně při screeningu a osoby, u kterých došlo k významné změně kuřáckých návyků během 1 měsíce před screeningem.
11. Darování krve 50 až 499 ml během 30 dnů od screeningu nebo > 499 ml během 60 dnů od screeningu.