Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige doses ION547 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven (ondertekend en gedateerd) en alle autorisaties vereist door de lokale wetgeving en in staat zijn om te voldoen aan alle studievereisten.
2. Gezonde mannen of vrouwen van 18 tot en met 65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.

3. Voldoe aan het volgende:

   A. Vrouwtjes: Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet deelnemen aan dit onderzoek.

4. B. Mannen moeten abstinent zijn, chirurgisch steriel (vasectomie met negatieve sperma-analyse bij follow-up, of een chirurgisch steriele, niet-zwangere vrouwelijke partner) of als ze seksuele relaties aangaan met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP), gebruikt de deelnemer een zeer effectieve anticonceptie methode
5. Body mass index (BMI) ≤ 35 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante afwijkingen in de medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek.

2. Screening van laboratoriumresultaten als volgt, of andere klinisch significante (CS) afwijkingen in screeningslaboratoriumwaarden die een deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname:

   1. Urine eiwit/creatinine (P/C) ratio groter dan of gelijk aan (≥) 0,2 milligram (mg)/mg.
   2. Positieve test (inclusief sporen) voor bloed bij urineonderzoek.
   3. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), bilirubine, alkalische fosfatase (ALP), serumcreatinine en bloedureumstikstof (BUN) > bovengrens van normaal (ULN).
   4. Hemoglobine A1c (HbA1c) > ULN
   5. Aantal bloedplaatjes <ondergrens van normaal (LLN)
   6. aPTT > ULN
   7. INR > 1,4
   8. Bewijs van ongecorrigeerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie op basis van schildklierfunctieresultaten bij screening.
3. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] > 160/100 millimeter kwik [mmHg]).
4. Maligniteit binnen 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix dat met succes is behandeld.
5. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch middel of apparaat binnen 1 maand na screening, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
6. Eerdere behandeling met een oligonucleotide (inclusief klein interfererend ribonucleïnezuur [siRNA]) binnen 4 maanden na screening als een enkele dosis is ontvangen, of binnen 12 maanden na screening als meerdere doses zijn ontvangen. Uitsluiting is niet van toepassing op Covid-19 messenger ribonucleïnezuur (mRNA) vaccins.
7. Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
8. Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (> 7 drankjes/week voor vrouwen, > 14 drankjes/week voor mannen [1 drankje = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) sterke drank]), of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of harddrugs (zoals cocaïne en fencyclidine [PCP]) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of positieve urine drugsscreening bij Screening.
9. Gelijktijdige medicatiebeperkingen: het gebruik van geneesmiddelen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (met uitzondering van occasionele paracetamol of ibuprofen) en kruidengeneesmiddelen bij de screening en gedurende de onderzoeksperiode.
10. Rookbeperkingen: meer dan 10 sigaretten/dag bij de screening en degenen met een significante verandering in rookgewoonten binnen 1 maand voorafgaand aan de screening moeten worden uitgesloten.
11. Bloeddonatie van 50 tot 499 ml binnen 30 dagen na screening of > 499 ml binnen 60 dagen na screening.