En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka och flera doser av ION547

Inklusionskriterier:

1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke (undertecknat och daterat) och eventuella tillstånd som krävs enligt lokal lag och kunna uppfylla alla studiekrav.
2. Friska män eller kvinnor 18 till 65, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.

3. Uppfyll följande:

   a. Kvinnor: Kvinnor i fertil ålder får inte delta i denna studie.

4. b. Hanar måste vara abstinenta, kirurgiskt sterila (vasektomi med negativ spermaanalys vid uppföljning, eller en kirurgiskt steril icke-gravid kvinnlig partner) eller om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder (WOCBP), använder deltagaren en mycket effektiv preventivmetod
5. Body mass index (BMI) ≤ 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikanta avvikelser i medicinsk historia eller fysisk undersökning.

2. Screening av laboratorieresultat enligt följande, eller andra kliniskt signifikanta (CS) avvikelser i screening av laboratorievärden som skulle göra en deltagare olämplig för inkludering:

   1. Urinprotein/kreatinin (P/C) förhållande större än eller lika med (≥) 0,2 milligram (mg)/mg.
   2. Positivt test (inklusive spår) för blod vid urinanalys.
   3. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), bilirubin, alkaliskt fosfatas (ALP), serumkreatinin och blodkarbamidkväve (BUN) > övre normalgräns (ULN).
   4. Hemoglobin A1c (HbA1c) > ULN
   5. Trombocytantal < nedre normalgräns (LLN)
   6. aPTT > ULN
   7. INR > 1,4
   8. Bevis på okorrigerad hypotyreos eller hypertyreos baserat på resultat av sköldkörtelfunktion vid screening.
3. Okontrollerad hypertoni (blodtryck [BP] > 160/100 millimeter kvicksilver [mmHg]).
4. Malignitet inom 5 år, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt.
5. Behandling med ett annat prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom 1 månad efter screening, eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längst.
6. Tidigare behandling med en oligonukleotid (inklusive liten störande ribonukleinsyra [siRNA]) inom 4 månader efter screening om en enstaka dos mottagits, eller inom 12 månader efter screening om flera doser mottagits. Uteslutning gäller inte Covid-19 messenger ribonukleinsyra (mRNA) vacciner.
7. Historik av blödande diates eller koagulopati.
8. Regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screening (> 7 drinkar/vecka för kvinnor, > 14 drinkar/vecka för män [1 drink = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 ml) starksprit]), eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screening, eller hårda droger (som kokain och fencyklidin [PCP]) inom 1 år före screening, eller positiv urin drogscreening vid Screening.
9. Samtidig medicineringsbegränsning: användning av receptbelagda och receptfria läkemedel inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (med undantag för enstaka paracetamol eller ibuprofen) och naturläkemedel vid screening och under hela studieperioden.
10. Rökbegränsningar: mer än 10 cigaretter/dag vid screening och de med en betydande förändring i rökvanor inom 1 månad före screening bör uteslutas.
11. Blodgivning på 50 till 499 ml inom 30 dagar efter screening eller på > 499 ml inom 60 dagar efter screening.