Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas y múltiples de ION547

Criterios de inclusión:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y cualquier autorización requerida por la ley local y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
2. Hombres o mujeres sanos de 18 a 65 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado.

3. Satisfacer lo siguiente:

   a. Mujeres: Las mujeres en edad fértil no pueden participar en este estudio.

4. b. Los hombres deben ser abstinentes, estériles quirúrgicamente (vasectomía con análisis de semen negativo en el seguimiento, o una pareja femenina no embarazada estéril quirúrgicamente) o si tienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP), el participante está utilizando un método altamente efectivo. metodo anticonceptivo
5. Índice de masa corporal (IMC) ≤ 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).

Criterio de exclusión:

1. Anomalías clínicamente significativas en la historia clínica o el examen físico.

2. Examinar los resultados de laboratorio de la siguiente manera, o cualquier otra anomalía clínicamente significativa (CS) en los valores de laboratorio de detección que harían que un participante no fuera apto para la inclusión:

   1. Relación proteína/creatinina en orina (P/C) mayor o igual a (≥) 0,2 miligramos (mg)/mg.
   2. Prueba positiva (incluidos rastros) de sangre en el análisis de orina.
   3. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, fosfatasa alcalina (ALP), creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre (BUN) > límite superior normal (ULN).
   4. Hemoglobina A1c (HbA1c) > LSN
   5. Recuento de plaquetas <límite inferior de lo normal (LLN)
   6. TTPa > LSN
   7. RIN > 1,4
   8. Evidencia de hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregido según los resultados de la función tiroidea en la selección.
3. Hipertensión no controlada (presión arterial [PA] > 160/100 milímetros de mercurio [mmHg]).
4. Malignidad dentro de los 5 años, excepto por carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado con éxito.
5. Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación en el plazo de 1 mes desde la selección, o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
6. Tratamiento previo con un oligonucleótido (incluido el ácido ribonucleico de interferencia pequeño [siRNA]) dentro de los 4 meses posteriores a la selección si se recibió una dosis única, o dentro de los 12 meses posteriores a la selección si se recibieron dosis múltiples. La exclusión no se aplica a las vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de Covid-19.
7. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
8. Uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección (> 7 tragos/semana para mujeres, > 14 tragos/semana para hombres [1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1.5 onzas (45 ml) de licor fuerte]), o uso de drogas blandas (como marihuana) dentro de los 3 meses anteriores a la prueba de detección, o drogas duras (como cocaína y fenciclidina [PCP]) dentro de 1 año antes de la prueba de detección, u orina positiva detección de drogas en la detección.
9. Restricciones de medicamentos concomitantes: el uso de medicamentos recetados y de venta libre, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (con la excepción de paracetamol o ibuprofeno ocasionales) y remedios a base de hierbas en la Selección y durante todo el Período de estudio.
10. Limitaciones para fumar: más de 10 cigarrillos/día en la selección y aquellos con un cambio significativo en los hábitos de fumar dentro de 1 mes antes de la selección deben ser excluidos.
11. Donación de sangre de 50 a 499 ml dentro de los 30 días posteriores a la selección o > 499 ml dentro de los 60 días posteriores a la selección.