Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczych i wielokrotnych dawek ION547

Kryteria przyjęcia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą) oraz wszelkie upoważnienia wymagane przez lokalne prawo i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania.
2. Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.

3. Spełnij następujące warunki:

   A. Kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w tym badaniu.

4. B. Mężczyźni muszą być abstynentami, chirurgicznie sterylni (wazektomia z negatywnym badaniem nasienia podczas obserwacji lub chirurgicznie sterylna partnerka niebędąca w ciąży) lub jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), uczestnik stosuje wysoce skuteczny metoda antykoncepcyjna
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 35 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2).

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotne nieprawidłowości w historii medycznej lub badaniu przedmiotowym.

2. Przesiewowe wyniki laboratoryjne w następujący sposób lub jakiekolwiek inne klinicznie istotne (CS) nieprawidłowości w przesiewowych wartościach laboratoryjnych, które sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia:

   1. Stosunek białko/kreatynina (P/C) w moczu większy lub równy (≥) 0,2 miligrama (mg)/mg.
   2. Pozytywny wynik testu (w tym śladowy) na obecność krwi w badaniu moczu.
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, fosfataza alkaliczna (ALP), kreatynina w surowicy i azot mocznikowy we krwi (BUN) > górna granica normy (GGN).
   4. Hemoglobina A1c (HbA1c) > GGN
   5. Liczba płytek krwi < dolna granica normy (DGN)
   6. aPTT > GGN
   7. INR > 1,4
   8. Dowody na nieskorygowaną niedoczynność lub nadczynność tarczycy na podstawie wyników czynności tarczycy podczas badań przesiewowych.
3. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi [BP] > 160/100 milimetrów słupa rtęci [mmHg]).
4. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony.
5. Leczenie innym badanym lekiem, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
6. Wcześniejsze leczenie oligonukleotydem (w tym małym interferującym kwasem rybonukleinowym [siRNA]) w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego w przypadku otrzymania pojedynczej dawki lub w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego w przypadku otrzymania wielu dawek. Wyłączenie nie dotyczy szczepionek z matrycowym kwasem rybonukleinowym (mRNA) Covid-19.
7. Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
8. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (> 7 drinków/tydzień dla kobiet, > 14 drinków/tydzień dla mężczyzn [1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnych alkoholi]) lub używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub twardych narkotyków (takich jak kokaina i fencyklidyna [PCP]) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub dodatni wynik badania moczu ekran narkotykowy w Screening.
9. Ograniczenia dotyczące jednoczesnego stosowania leków: stosowanie leków na receptę i dostępnych bez recepty, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (z wyjątkiem okazjonalnych acetaminofenu lub ibuprofenu) oraz preparatów ziołowych podczas badania przesiewowego i przez cały okres badania.
10. Ograniczenia w paleniu: więcej niż 10 papierosów dziennie podczas badania przesiewowego oraz osoby ze znaczną zmianą nawyków palenia w ciągu 1 miesiąca przed badaniem należy wykluczyć.
11. Oddanie krwi w ilości od 50 do 499 ml w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub > 499 ml w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.