Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzel- und Mehrfachdosen von ION547

Einschlusskriterien:

1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung (unterschrieben und datiert) und alle nach lokalem Recht erforderlichen Genehmigungen erteilt haben und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
2. Gesunde Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

3. Folgendes erfüllen:

   A. Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen.

4. B. Männer müssen abstinent, chirurgisch steril sein (Vasektomie mit negativer Spermienanalyse bei der Nachuntersuchung oder eine chirurgisch sterile, nicht schwangere Partnerin) oder wenn sie in sexuelle Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) verwickelt sind, verwendet der Teilnehmer ein hochwirksames Verhütungsmethode
5. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Anomalien in der Anamnese oder körperlichen Untersuchung.

2. Screening-Laborergebnisse wie folgt oder andere klinisch signifikante (CS) Anomalien bei Screening-Laborwerten, die einen Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen würden:

   1. Protein/Kreatinin (P/C)-Verhältnis im Urin größer oder gleich (≥) 0,2 Milligramm (mg)/mg.
   2. Positiver Test (einschließlich Spuren) auf Blut bei der Urinanalyse.
   3. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Bilirubin, alkalische Phosphatase (ALP), Serum-Kreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) > Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   4. Hämoglobin A1c (HbA1c) > ULN
   5. Thrombozytenzahl < untere Grenze des Normalwerts (LLN)
   6. aPTT > ULN
   7. INR > 1,4
   8. Nachweis einer unkorrigierten Hypothyreose oder Hyperthyreose basierend auf den Ergebnissen der Schilddrüsenfunktion beim Screening.
3. Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck [BP] > 160/100 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]).
4. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren, ausgenommen erfolgreich behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
5. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
6. Vorherige Behandlung mit einem Oligonukleotid (einschließlich kleiner interferierender Ribonukleinsäure [siRNA]) innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening, wenn eine Einzeldosis erhalten wurde, oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wenn mehrere Dosen erhalten wurden. Der Ausschluss gilt nicht für Covid-19-Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Impfstoffe.
7. Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese.
8. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (> 7 Getränke/Woche für Frauen, > 14 Getränke/Woche für Männer [1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps]) oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder harte Drogen (wie Kokain und Phencyclidin [PCP]) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder positiver Urin Drogenscreening beim Screening.
9. Einschränkungen bei gleichzeitiger Medikation: Die Verwendung von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (mit Ausnahme von gelegentlichem Paracetamol oder Ibuprofen) und pflanzlichen Heilmitteln beim Screening und während des gesamten Studienzeitraums.
10. Rauchbeschränkungen: Mehr als 10 Zigaretten/Tag beim Screening und Personen mit einer signifikanten Änderung der Rauchgewohnheiten innerhalb von 1 Monat vor dem Screening sollten ausgeschlossen werden.
11. Blutspende von 50 bis 499 ml innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder von > 499 ml innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening.