Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas e múltiplas de ION547

Critério de inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado) e quaisquer autorizações exigidas pela lei local e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.
2. Homens ou mulheres saudáveis ​​de 18 a 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.

3. Satisfazer o seguinte:

   a. Mulheres: Mulheres com potencial para engravidar não podem participar deste estudo.

4. b. Os homens devem estar em abstinência, cirurgicamente estéreis (vasectomia com análise de sêmen negativa no acompanhamento ou uma parceira não grávida cirurgicamente estéril) ou se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), o participante está utilizando um método altamente eficaz método contraceptivo
5. Índice de massa corporal (IMC) ≤ 35 quilos por metro quadrado (kg/m^2).

Critério de exclusão:

1. Anormalidades clinicamente significativas na história médica ou no exame físico.

2. Resultados laboratoriais de triagem da seguinte forma, ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa (CS) na triagem de valores laboratoriais que tornem um participante inadequado para inclusão:

   1. Relação proteína/creatinina (P/C) na urina maior ou igual a (≥) 0,2 miligramas (mg)/mg.
   2. Teste positivo (incluindo vestígios) para sangue no exame de urina.
   3. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, fosfatase alcalina (ALP), creatinina sérica e nitrogênio ureico no sangue (BUN) > limite superior do normal (LSN).
   4. Hemoglobina A1c (HbA1c) > LSN
   5. Contagem de plaquetas < limite inferior do normal (LLN)
   6. aPTT > LSN
   7. RNI > 1,4
   8. Evidência de hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido com base nos resultados da função tireoidiana na triagem.
3. Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] > 160/100 milímetros de mercúrio [mmHg]).
4. Malignidade dentro de 5 anos, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso.
5. Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
6. Tratamento anterior com um oligonucleotídeo (incluindo ácido ribonucleico de pequena interferência [siRNA]) dentro de 4 meses após a triagem, se uma dose única for recebida, ou dentro de 12 meses após a triagem, se forem recebidas doses múltiplas. A exclusão não se aplica às vacinas de ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) Covid-19.
7. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
8. Uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem (> 7 drinques/semana para mulheres, > 14 drinques/semana para homens [1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebida forte]), ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da triagem, ou drogas pesadas (como cocaína e fenciclidina [PCP]) dentro de 1 ano antes da triagem, ou urina positiva triagem de drogas na Triagem.
9. Restrições de medicamentos concomitantes: o uso de medicamentos prescritos e de venda livre, incluindo anti-inflamatórios não esteróides (com exceção de acetaminofeno ou ibuprofeno ocasional) e remédios à base de ervas na triagem e durante todo o período do estudo.
10. Limitações de tabagismo: mais de 10 cigarros/dia na Triagem e aqueles com mudança significativa nos hábitos tabágicos dentro de 1 mês antes da Triagem devem ser excluídos.
11. Doação de sangue de 50 a 499 mL em até 30 dias após a triagem ou > 499 mL em até 60 dias após a triagem.