En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkelt- og multiple doser av ION547

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og være i stand til å overholde alle studiekrav.
2. Friske menn eller kvinner 18 til 65, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.

3. Oppfyll følgende:

   en. Kvinner: Kvinner i fertil alder har ikke lov til å delta i denne studien.

4. b. Menn må være avholdende, kirurgisk sterile (vasektomi med negativ sædanalyse ved oppfølging, eller en kirurgisk steril ikke-gravid kvinnelig partner) eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder (WOCBP), bruker deltakeren en svært effektiv prevensjonsmetode
5. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kilo per kvadratmeter (kg/m^2).

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien eller fysisk undersøkelse.

2. Screening av laboratorieresultater som følger, eller andre klinisk signifikante (CS) abnormiteter i screening av laboratorieverdier som vil gjøre en deltaker uegnet for inkludering:

   1. Urinprotein/kreatinin (P/C)-forhold større enn eller lik (≥) 0,2 milligram (mg)/mg.
   2. Positiv test (inkludert spor) for blod ved urinanalyse.
   3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), serumkreatinin og blodureanitrogen (BUN) > øvre normalgrense (ULN).
   4. Hemoglobin A1c (HbA1c) > ULN
   5. Blodplateantall < nedre normalgrense (LLN)
   6. aPTT > ULN
   7. INR > 1,4
   8. Bevis på ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose basert på skjoldbruskfunksjonsresultater ved screening.
3. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] > 160/100 millimeter kvikksølv [mmHg]).
4. Malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet.
5. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen 1 måned etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst.
6. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inkludert liten interfererende ribonukleinsyre [siRNA]) innen 4 måneder etter screening hvis enkeltdose mottatt, eller innen 12 måneder etter screening hvis flere doser ble mottatt. Ekskludering gjelder ikke Covid-19 messenger ribonukleinsyre (mRNA) vaksiner.
7. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
8. Regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening (> 7 drinker/uke for kvinner, > 14 drinker/uke for menn [1 drink = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin]), eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screening, eller harde stoffer (som kokain og fencyklidin [PCP]) innen 1 år før screening, eller positiv urin russkjerm på Screening.
9. Samtidig medisineringsrestriksjoner: bruk av reseptbelagte og reseptfrie medisiner inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (med unntak av sporadiske paracetamol eller ibuprofen) og urtemedisiner ved screening og gjennom hele studieperioden.
10. Røykebegrensninger: mer enn 10 sigaretter/dag ved screening og de med en betydelig endring i røykevaner innen 1 måned før screening bør utelukkes.
11. Bloddonasjon på 50 til 499 ml innen 30 dager etter screening eller på > 499 ml innen 60 dager etter screening.