Tutkimus ION547:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus (allekirjoitettu ja päivätty) ja kaikki paikallisen lain edellyttämät valtuutukset ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
2. Terveet miehet tai naiset 18–65-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana.

3. Täytä seuraavat:

   a. Naiset: Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.

4. b. Miesten tulee olla pidättyväisiä, kirurgisesti steriilejä (vasektomia negatiivisella siemennesteanalyysillä seurannassa tai kirurgisesti steriili ei-raskaana oleva naiskumppani) tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP), osallistuja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmä
5. Painoindeksi (BMI) ≤ 35 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet sairaushistoriassa tai fyysisessä tarkastuksessa.

2. Seuraavat seulontalaboratoriotulokset tai muut kliinisesti merkittävät (CS) poikkeamat seulontalaboratorioarvoissa, jotka tekisivät osallistujan sopimattomaksi mukaan otettavaksi:

   1. Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde (P/C) on suurempi tai yhtä suuri (≥) 0,2 milligrammaa (mg)/mg.
   2. Positiivinen testi (mukaan lukien jälki) verelle virtsaanalyysissä.
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini, alkalinen fosfataasi (ALP), seerumin kreatiniini ja veren ureatyppi (BUN) > normaalin yläraja (ULN).
   4. Hemoglobiini A1c (HbA1c) > ULN
   5. Verihiutalemäärä < normaalin alaraja (LLN)
   6. aPTT > ULN
   7. INR > 1,4
   8. Seulonnassa on näyttöä korjaamattomasta kilpirauhasen vajaatoiminnasta tai kilpirauhasen liikatoiminnasta kilpirauhasen toiminnan perusteella.
3. Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine [BP] > 160/100 elohopeamillimetriä [mmHg]).
4. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
5. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
6. Aikaisempi hoito oligonukleotidilla (mukaan lukien pieni häiritsevä ribonukleiinihappo [siRNA]) 4 kuukauden sisällä seulonnasta, jos sai yksittäinen annos, tai 12 kuukauden sisällä seulonnasta, jos sai useita annoksia. Poissulkeminen ei koske Covid-19 lähettiribonukleiinihappo (mRNA) -rokotteita.
7. Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
8. Säännöllinen alkoholin käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (> 7 juomaa/viikko naisilla, > 14 juomaa/viikko miehillä [1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää viinaa]) tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai kovia huumeita (kuten kokaiinia ja fensyklidiiniä [PCP]) vuoden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen virtsa huumeiden seulonta seulonnassa.
9. Samanaikaiset lääkitysrajoitukset: resepti- ja käsikauppalääkkeiden, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (lukuun ottamatta satunnaista asetaminofeenia tai ibuprofeenia) ja yrttilääkkeiden käyttö seulonnassa ja koko tutkimusjakson ajan.
10. Tupakointirajoitukset: yli 10 savuketta/päivä seulonnassa ja ne, joiden tupakointitottumukset ovat muuttuneet merkittävästi 1 kuukauden aikana ennen seulontaa, tulee sulkea pois.
11. Verenluovutus 50–499 ml 30 päivän sisällä seulonnasta tai > 499 ml 60 päivän sisällä seulonnasta.