Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и многократных доз ION547

Критерии включения:

1. Должен дать письменное информированное согласие (подписанное и датированное) и любые разрешения, требуемые местным законодательством, и быть в состоянии соблюдать все требования исследования.
2. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент получения информированного согласия.

3. Удовлетворить следующее:

   а. Женщины: женщины детородного возраста не допускаются к участию в этом исследовании.

4. б. Мужчины должны быть воздержанными, хирургически стерильными (вазэктомия с отрицательным анализом спермы при последующем наблюдении или хирургически стерильная небеременная женщина-партнер) или если они участвуют в сексуальных отношениях с женщиной детородного возраста (WOCBP), участник использует высокоэффективный метод контрацепции
5. Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 35 кг на квадратный метр (кг/м^2).

Критерий исключения:

1. Клинически значимые отклонения в истории болезни или физическом осмотре.

2. Лабораторные результаты скрининга, как указано ниже, или любые другие клинически значимые (CS) отклонения в скрининговых лабораторных показателях, которые могут сделать участника непригодным для включения:

   1. Соотношение белок/креатинин мочи (P/C) больше или равно (≥) 0,2 миллиграмма (мг)/мг.
   2. Положительный тест (включая след) на кровь в анализе мочи.
   3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин, щелочная фосфатаза (ЩФ), креатинин сыворотки и азот мочевины крови (АМК) > верхней границы нормы (ВГН).
   4. Гемоглобин A1c (HbA1c) > ВГН
   5. Количество тромбоцитов < нижней границы нормы (LLN)
   6. АЧТВ > ВГН
   7. МНО > 1,4
   8. Доказательства нескорректированного гипотиреоза или гипертиреоза на основе результатов функции щитовидной железы при скрининге.
3. Неконтролируемая гипертензия (артериальное давление [АД] > 160/100 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.]).
4. Злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были успешно вылечены.
5. Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
6. Предшествующее лечение олигонуклеотидом (включая небольшую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту [миРНК]) в течение 4 месяцев после скрининга, если получена однократная доза, или в течение 12 месяцев после скрининга, если получено несколько доз. Исключение не распространяется на вакцины с информационной рибонуклеиновой кислотой (мРНК) от Covid-19.
7. Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе.
8. Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга (> 7 порций в неделю для женщин, > 14 порций в неделю для мужчин [1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков]), или употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до скрининга, или сильнодействующих наркотиков (таких как кокаин и фенциклидин [PCP]) в течение 1 года до скрининга, или положительный результат мочи скрининг на наркотики на скрининге.
9. Ограничения на сопутствующие лекарства: использование рецептурных и безрецептурных препаратов, включая нестероидные противовоспалительные препараты (за исключением иногда ацетаминофена или ибупрофена) и растительных лекарственных средств при скрининге и в течение всего периода исследования.
10. Ограничения по курению: курение более 10 сигарет в день во время скрининга и лица со значительным изменением привычек курения в течение 1 месяца до скрининга должны быть исключены.
11. Донорство крови от 50 до 499 мл в течение 30 дней после скрининга или > 499 мл в течение 60 дней после скрининга.