评估单剂量和多剂量 ION547 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

1. 必须提供书面知情同意书（签名并注明日期）和当地法律要求的任何授权，并能够遵守所有研究要求。
2. 知情同意时 18 至 65 岁（含）的健康男性或女性。

3. 满足以下条件：

   A。女性：有生育能力的女性不得参加本研究。

4. b.男性必须禁欲、手术绝育（随访时精液分析阴性的输精管结扎术，或手术绝育的未怀孕女性伴侣），或者如果与有生育能力的女性 (WOCBP) 发生性关系，则参与者正在使用高效避孕方法
5. 体重指数 (BMI) ≤ 35 千克每平方米 (kg/m^2)。

排除标准：

1. 病史或体检有临床意义的异常。

2. 筛选实验室结果如下，或筛选实验室值中的任何其他临床显着 (CS) 异常会导致参与者不适合纳入：

   1. 尿蛋白/肌酐 (P/C) 比值大于或等于 (≥) 0.2 毫克 (mg)/mg。
   2. 尿液分析呈阳性（包括微量）。
   3. 丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、胆红素、碱性磷酸酶（ALP）、血清肌酐和血尿素氮（BUN）>正常上限（ULN）。
   4. 糖化血红蛋白 (HbA1c) > ULN
   5. 血小板计数 < 正常下限 (LLN)
   6. aPTT > ULN
   7. 印度卢比 > 1.4
   8. 基于筛选时甲状腺功能结果的未纠正甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的证据。
3. 不受控制的高血压（血压 [BP] > 160/100 毫米汞柱 [mmHg]）。
4. 5年内恶性肿瘤，已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
5. 在筛选后 1 个月内或在研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗。
6. 如果接受单剂量，则在筛选后 4 个月内接受过寡核苷酸（包括小干扰核糖核酸 [siRNA]）的先前治疗，如果接受多剂量，则在筛选后 12 个月内接受过治疗。 排除不适用于 Covid-19 信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗。
7. 出血素质或凝血病史。
8. 筛查前 6 个月内经常饮酒（女性每周饮酒 > 7 次，男性每周饮酒 > 14 次 [1 次饮酒 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈性酒]），或筛查前 3 个月内使用过软性药物（如大麻），或筛查前 1 年内使用过硬性药物（如可卡因和苯环利定 [PCP]），或尿液呈阳性筛选时的药物筛选。
9. 伴随用药限制：在筛选和整个研究期间使用处方药和非处方药，包括非甾体类抗炎药（偶尔使用对乙酰氨基酚或布洛芬除外）和草药。
10. 吸烟限制：筛选时超过10支香烟/天和筛选前1个月内吸烟习惯发生显着变化的人应排除在外。
11. 筛选后 30 天内献血 50 至 499 mL，或筛选后 60 天内献血 > 499 mL。