En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af ION547

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) og eventuelle autorisationer krævet af lokal lovgivning og være i stand til at overholde alle undersøgelseskrav.
2. Raske mænd eller kvinder 18 til 65, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.

3. Opfyld følgende:

   en. Kvinder: Kvinder i den fødedygtige alder må ikke deltage i denne undersøgelse.

4. b. Mænd skal være afholdende, kirurgisk sterile (vasektomi med negativ sædanalyse ved opfølgning, eller en kirurgisk steril ikke-gravid kvindelig partner), eller hvis deltageren er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), bruger deltageren en yderst effektiv præventionsmetode
5. Body mass index (BMI) ≤ 35 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2).

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorie eller fysisk undersøgelse.

2. Screening af laboratorieresultater som følger, eller andre klinisk signifikante (CS) abnormiteter i screening af laboratorieværdier, der ville gøre en deltager uegnet til inklusion:

   1. Urinprotein/kreatinin (P/C)-forhold større end eller lig med (≥) 0,2 milligram (mg)/mg.
   2. Positiv test (inklusive spor) for blod ved urinanalyse.
   3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), serumkreatinin og blodurinstofnitrogen (BUN) > øvre normalgrænse (ULN).
   4. Hæmoglobin A1c (HbA1c) > ULN
   5. Blodpladeantal < nedre normalgrænse (LLN)
   6. aPTT > ULN
   7. INR > 1,4
   8. Bevis på ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme baseret på resultaterne af skjoldbruskkirtelfunktionen ved screening.
3. Ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] > 160/100 millimeter kviksølv [mmHg]).
4. Malignitet inden for 5 år, bortset fra basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
5. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst.
6. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inklusive lille interfererende ribonukleinsyre [siRNA]) inden for 4 måneder efter screening, hvis enkeltdosis modtaget, eller inden for 12 måneder efter screening, hvis flere doser modtaget. Eksklusion gælder ikke Covid-19 messenger ribonukleinsyre (mRNA) vacciner.
7. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
8. Regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening (> 7 drinks/uge for kvinder, > 14 drinks/uge for mænd [1 drink = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 ml) hård spiritus]), eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screening, eller hårde stoffer (såsom kokain og phencyclidin [PCP]) inden for 1 år før screening, eller positiv urin stofskærm ved Screening.
9. Samtidig medicinrestriktioner: brugen af ​​receptpligtig og håndkøbsmedicin, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (med undtagelse af lejlighedsvis acetaminophen eller ibuprofen) og naturlægemidler ved screening og i hele undersøgelsesperioden.
10. Rygebegrænsninger: mere end 10 cigaretter/dag ved screening og dem med en væsentlig ændring i rygevaner inden for 1 måned før screening bør udelukkes.
11. Bloddonation på 50 til 499 ml inden for 30 dage efter screening eller på > 499 ml inden for 60 dage efter screening.