Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole e multiple di ION547

Criterio di inclusione:

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
2. Maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento del consenso informato.

3. Soddisfare quanto segue:

   UN. Femmine: Le donne in età fertile non sono autorizzate a partecipare a questo studio.

4. B. I maschi devono essere astinenti, chirurgicamente sterili (vasectomia con analisi del seme negativa al follow-up o una partner femminile non incinta chirurgicamente sterile) o se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP), il partecipante sta utilizzando un altamente efficace metodo contraccettivo
5. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 35 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).

Criteri di esclusione:

1. Anomalie clinicamente significative nella storia medica o nell'esame obiettivo.

2. Screening dei risultati di laboratorio come segue, o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa (CS) nello screening dei valori di laboratorio che renderebbe un partecipante non idoneo all'inclusione:

   1. Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (P/C) maggiore o uguale a (≥) 0,2 milligrammi (mg)/mg.
   2. Test positivo (inclusa traccia) per il sangue all'analisi delle urine.
   3. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, fosfatasi alcalina (ALP), creatinina sierica e azoto ureico nel sangue (BUN) > limite superiore della norma (ULN).
   4. Emoglobina A1c (HbA1c) > ULN
   5. Conta piastrinica < limite inferiore della norma (LLN)
   6. aPTT > ULN
   7. EUR > 1,4
   8. Evidenza di ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto sulla base dei risultati della funzione tiroidea allo screening.
3. Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna [PA] > 160/100 millimetri di mercurio [mmHg]).
4. Tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.
5. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro 1 mese dallo screening o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
6. - Precedente trattamento con un oligonucleotide (compreso l'acido ribonucleico a piccola interferenza [siRNA]) entro 4 mesi dallo screening se è stata ricevuta una dose singola o entro 12 mesi dallo screening se sono state ricevute dosi multiple. L'esclusione non si applica ai vaccini con acido ribonucleico messaggero (mRNA) Covid-19.
7. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia.
8. Uso regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening (> 7 drink/settimana per le femmine, > 14 drink/settimana per i maschi [1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici]), o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima dello screening, o droghe pesanti (come cocaina e fenciclidina [PCP]) entro 1 anno prima dello screening, o urine positive schermo antidroga allo Screening.
9. Restrizioni terapeutiche concomitanti: l'uso di farmaci da prescrizione e da banco, inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (con l'eccezione di occasionali paracetamolo o ibuprofene) e rimedi erboristici durante lo screening e durante il periodo di studio.
10. Limitazioni al fumo: dovrebbero essere escluse più di 10 sigarette al giorno allo Screening e quelle con un cambiamento significativo nelle abitudini al fumo entro 1 mese prima dello Screening.
11. Donazione di sangue da 50 a 499 ml entro 30 giorni dallo screening o > 499 ml entro 60 giorni dallo screening.