Centrální zpracování pachových podnětů u pacientů s funkční somatickou poruchou nebo MCS ve srovnání se zdravými kontrolami

Pozadí:

Funkční somatické poruchy (FSD) jsou časté ve všech lékařských zařízeních a jsou charakterizovány přetrvávajícími fyzickými příznaky, které nelze vysvětlit jinými somatickými nebo psychiatrickými stavy. Pro tento jev se používá řada termínů, jako jsou lékařsky nevysvětlené symptomy, somatoformní poruchy a funkční somatické syndromy (FSS). Existují různé typy FSS, včetně chronického únavového syndromu, myalgické encefalopatie, fibromyalgie, syndromu dráždivého tračníku a mnohočetné chemické citlivosti (MCS), avšak předchozí studie naznačují významné překrývání mezi většinou z nich.

Na základě empirického výzkumu byl identifikován fenotyp multisystémové FSD nebo multiorgánového tělesného distress syndromu (multiorgánový BDS) u nejvážněji postižených pacientů, kteří mají symptomy z více orgánových systémů, čímž splňují kritéria pro mnohočetné FSS. Multiorgánový BDS je výzkumná diagnóza a termíny FSD a BDS se používají jako synonyma. Tato diagnóza je definována identifikovatelným vzorem fyzických symptomů se symptomy ze čtyř skupin (kardiopulmonální, gastrointestinální, muskuloskeletální a skupina obecných symptomů). Diagnóza byla zahrnuta do návrhu MKN-11 WHO pro primární zdravotní péči pod názvem Porucha tělesného stresu. Vícenásobná chemická senzitivita (MCS) je nealergická a spadá do následujících dvou diagnostických kategorií: FSS a jednoorgánový BDS. MCS je charakterizována nesnášenlivostí zápachu a různými somatickými symptomy připisovanými vlivu toxických environmentálních chemikálií v nízkých obvykle neškodných dávkách. Studie provedené Per Finkem a kolegy v posledních letech naznačují vysokou prevalenci FSD (asi 10 %) v dánské populaci a že FSD je spojena s vážnými individuálními a sociálními důsledky.

Pro patofyziologii FSD neexistuje jasné vysvětlení. Existuje řada hypotéz o etiologii FSD a MCS, včetně zánětu, postižení imunitního systému, centrální senzibilizace, duševního nebo fyzického celoživotního stresu a hyperaktivity autonomního nervového systému, ale nedávné studie v této otázce kladou neurobiologický základ. Většina neurovědeckých studií však postrádá zobecnitelnost kvůli mezeře ve vymezení FSD, což ztěžuje adekvátní léčbu FSD.

Mezi hypotézy týkající se intolerance pachu patří stresory čichového systému a imunologická senzibilizace. Klinická pozorování naznačují, že přecitlivělost na čichové podněty je ve hře také u pacientů s BDS a studie ukazuje, že to platí i pro pacienty s funkčními motorickými poruchami.

Čichový systém je jedinečný smysl s přímými cestami do limbického systému, který je spojen s emocemi a náladou. Zaměření na čichový systém odhalilo významné souvislosti mezi čichem a neurodegenerativními poruchami, depresí, schizofrenií, autismem, ADHD, anorexií, závislostí, traumatem a infekcemi, jako je covid-19. V současné době lze tyto asociace využít jako podpůrný diagnostický nástroj u Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby, neboť známky čichového deficitu se objevují několik let před nástupem klasických pohybových a kognitivních symptomů těchto onemocnění.

Nedávné desetiletí bylo svědkem nástupu konektomického přístupu („otisku prstu“), analýzy celého mozku v neuroimagingu, se značným pokrokem v oblasti duševních chorob. V současné době není k dispozici žádná metoda pro měření potenciální centrální reakce na tělesné vjemy u pacientů s FSD nebo pro měření potenciálního patologického zpracování tělesných podnětů v mozku. Až dosud se pozornost zaměřovala na paradigma stimulace bolesti nebo obličeje.

Čichový systém může být „chybějícím článkem“ pro kvantitativního kandidáta na diferenciaci skupin pacientů na úrovni celého mozku a mohl by být potenciálně použit při diagnostice funkčních somatických poruch. Na tomto pozadí výzkumníci provádějí studii u pacientů s MCS se specifickými symptomy čichového systému au pacientů s multiorgánovým BDS, kteří mají obecně různé symptomy. Pro zjednodušení pojmů výzkumníci rozdělí uvedené skupiny pacientů na MCS, BDS a porovnají tyto skupiny se zdravými kontrolami (HC).

hypotézy:

• Pacienti s MCS a BDS mají normální čichové testy (normální subjekty podle skóre TDI pomocí „sniffing testu“), ale liší se v habituačním testu ve srovnání s HC.
• Pacienti s MCS a BDS mají odlišné zpracování vnímání pachu v mozku jako „otisku prstu“ funkční somatické poruchy ve srovnání se zdravými kontrolami.

Materiály a metody:

Za účelem nalezení co nejkonkrétnějších opatření pro MCS a BDS bude studie zahájena pilotním pracovištěm jak na MRI, tak na paraklinickém parametru. Nejprve pět MCS a pět HC podstoupí úplný klinický test čichového systému ve Flavour Institute, AU. Kromě toho budou skenovány MR (pro "otisky prstů"), kde vyšetřovatelé očekávají, že najdou změny v čichové konektivitě, jak to vyšetřovatelé viděli u deprese Gleesborg et al v probíhající studii. Tato část studie povede k závěru o přesných parametrech MR, které budou použity v hlavní studii. Za druhé, deset MCS, deset BDS a deset HC bude hodnoceno pomocí velké testovací baterie dotazníků a paraklinických testů. Včetně následujícího testu: kontrolní seznam MCS, kontrolní seznam BDS, kontrolní seznam příznaků-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, inventář velké deprese (MDI), škála úzkosti GAD-10 a související dotazník, behaviorální čichový test (TDI), habituační test, testy prahů měření bolesti, variabilita srdeční frekvence a kognitivní testování. Opět za účelem nalezení solidní testovací baterie pro hlavní studii.

Nábor:

Pacienti s MCS budou získáváni v běžné populaci prostřednictvím inzerátů, např. na webu MCS. Diagnostická kritéria pro MCS jsou: a) alespoň dva typy spouštěcí expozice (např. parfém, dehet), B) alespoň jeden symptom z CNS (např. bolest hlavy, závratě), C) alespoň jeden příznak z kteréhokoli dýchacího systému (např. nos, ústa a oči jsou zahrnuty) nebo kůže, srdce/hrudník, svaly/klouby, močový měchýř, žaludek. Navíc jejich stav musel mít za následek narušení každodenního života (např. změna úklidové rutiny, výběr obchodů pro nákupy) a buď v jejich společenském životě (např. používání veřejné dopravy, účast na jednáních a společenských akcích) nebo pracovní život (např. nemocenská z práce, přerušené vzdělávání). Doba trvání diagnózy MCS by měla být alespoň 6 měsíců a měla by splňovat obecná kritéria pro zařazení do studie a nesplňující kritéria multiorgánového BDS.

Pacientky s BDS z Výzkumné kliniky funkčních poruch nebo kliniky bolesti, Aarhus University Hospital, Dánsko, které trpěly multiorgánovým BDS po dobu nejméně 6 měsíců a splňují kritéria pro zařazení a nemají žádná kritéria pro vyloučení, budou pozvány k účasti. ve studiu.

Zdraví dobrovolníci budou náborováni prostřednictvím inzerátů, např. Aarhuská univerzitní nemocnice.

Kritéria pro zařazení (MCS nebo BDS): 1) Pacientky ve věku 18-60 let. 2) Pacienti se středně těžkým nebo těžkým MCS a ne multiorgánovým BDS 3) Pacienti se středně těžkým nebo těžkým multiorgánovým BDS a ne MCS. 4) Příznaky přítomny >6 měsíců. 5) Písemný a ústní informovaný souhlas a pověření.

kritéria vyloučení (MCS nebo BDS) před začátkem studie; 1) aktuální sinonazální onemocnění nebo alergie horních cest dýchacích, 2) vážné nebo nestabilní onemocnění (např. Apoplexie, Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba, ischemická bolest končetin, selhání ledvin, selhání jater, epilepsie, Raynaudův fenomén, který je potvrzen anamnézou a pokud možno porovnán s lékařskými záznamy.3) Současná a předchozí diagnóza mánie, bipolární poruchy, psychózy, těžkého neklidu, hrozící delirie, současného rizika sebevraždy, závislosti na alkoholu nebo drogách (MKN-10). Potvrzeno psychiatrickou anamnézou a pokud možno porovnáno s psychiatrickými nebo lékařskými záznamy. 4) Těhotenství a kojení.5) Nekompatibilita skenerů MR a MEG, posouzena kontrolním dotazníkem MR/MEG. Po zahájení studia; 1) MRI diagnostika náhodných patologických nálezů; léze, krvácení atd.2) Nástup akutní deprese nebo slouží úzkosti. Příslušný převod na možnost léčby by měl být zahájen okamžitě. 3) Riziko sebevraždy (léčba bude zahájena okamžitě).4) Těhotenství a kojení.5) Pacient si přeje studii opustit.5) Pacient nemůže při vyšetření spolupracovat.

Primární screening všech pacientů (MCS nebo BDS) bude proveden prostřednictvím telefonu. Při první návštěvě budou mít všichni pacienti lékařskou a psychiatrickou anamnézu pomocí diagnostických pohovorů s využitím pohovoru Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) a klinického vyšetření (lékařského a neurologického), které provedou zkušení lékaři, kteří také byli vyškoleni v technice rozhovoru. Dále budou mít pacienti ústní a písemné informace o studii. Pacienti, kteří dají písemný a ústní informovaný souhlas a budou zařazeni do studie. Zdravé kontroly projdou stejnými procedurami.

Měření:

Funkční příznaky a postižení:

Výběr pacientů s MCS a multiorgánovým BDS klinickým a skenovacím hodnocením, rozhovorem a lékařským vyšetřením. Dále dotazníky nalezené v pilotní studii, např. Kontrolní seznam MCS, kontrolní seznam BDS atd.

Paraklinické testy:

Testy identifikované v pilotní studii, např. Kognitivní testování, prahy bolesti a HRV.

Čichové testy:

Standardizovaný psychofyzický čichový test, test „Sniffing Stick“; bude provedena u všech tří skupin účastníků před skenováním. Tato baterie testů se skládá z prahových hodnot zápachu (T), diskriminačních (D) a identifikačních (I) částí. Celkové skóre (TDI) bylo určeno součtem tří skóre (T+D+I).

Habituační test; Aby bylo možné otestovat flexibilní hédonické hodnocení pachů v MCS a BDS v porovnání se zdravými kontrolami, provedou výzkumníci habituační testy. Hodnotící úkol žádá účastníka, aby ohodnotil příjemnost pachů, odpovědi všech jednotlivců budou uspořádány podle Likertovy stupnice 1-5.

MRI skenování:

Vyšetřovatelé se snaží využít výpočtové modelování celého mozku založené na funkčních a strukturálních konektomech odvozených z MRI. Vyšetřovatelé použijí skener 3T MR Siemens®, který se nachází ve fakultní nemocnici v Aarhusu. Bude spuštěna sekvence strukturálního obrazu T1, aby se získal obraz pro pozdější společnou registraci. Po naskenování dat budou provedeny analýzy včetně předzpracování, analýzy první úrovně a analýzy vyšší úrovně.

Perspektivy:

Metody této studie, integrativní hodnocení, statistická korelace mezi klinickými diagnózami, behaviorálními testy a neurozobrazovacími „otisky prstů“ by mohly vést k novému objevu biomarkerů pro FSD. Paralelně s prohloubením našich znalostí o čichovém systému vyšetřovatelé doufají, že tato studie otevře nové obzory v rozšíření platnosti nových „otisků prstů“ v jiných FSD. Další posouzení korelace mezi nálezy neurozobrazení a dalšími analýzami, jako je genotypizace, měření plazmatických faktorů, bude zkoumáno v budoucích studiích.