Elaborazione centrale degli stimoli olfattivi nei pazienti con disturbo somatico funzionale o MCS rispetto ai controlli sani

Sfondo:

I disturbi somatici funzionali (FSD) sono frequenti in tutti i contesti medici e caratterizzati da sintomi fisici persistenti che non possono essere spiegati da altre condizioni somatiche o psichiatriche. Numerosi termini sono stati usati per il fenomeno, come sintomi inspiegabili dal punto di vista medico, disturbi somatoformi e sindromi somatiche funzionali (FSS). Esistono vari tipi di FSS, tra cui la sindrome da stanchezza cronica, l'encefalopatia mialgica, la fibromialgia, la sindrome dell'intestino irritabile e la sensibilità chimica multipla (MCS), tuttavia studi precedenti suggeriscono significative sovrapposizioni tra la maggior parte di essi.

Sulla base della ricerca empirica, un fenotipo di FSD multisistemica o sindrome da distress corporeo multiorgano (BDS multiorgano) è stato identificato nei pazienti più gravemente colpiti che hanno sintomi da più sistemi di organi, soddisfacendo così i criteri per FSS multiplo. Il BDS multiorgano è una diagnosi di ricerca e i termini FSD e BDS sono usati come sinonimi. Questa diagnosi è definita da un modello di sintomi fisici identificabili con sintomi di quattro gruppi (cardiopolmonare, gastrointestinale, muscoloscheletrico e un gruppo di sintomi generali). La diagnosi è stata inclusa nella bozza dell'ICD-11 dell'OMS per l'assistenza sanitaria primaria sotto il nome di Disturbo da stress corporeo. La sensibilità chimica multipla (MCS) è non allergica e rientra nelle seguenti due categorie diagnostiche: FSS e BDS a singolo organo. La MCS è caratterizzata da intolleranza agli odori e vari sintomi somatici attribuiti all'influenza di sostanze chimiche ambientali tossiche a dosi basse, solitamente innocue. Gli studi condotti da Per Fink e colleghi negli ultimi anni implicano un'alta prevalenza di FSD (circa il 10%) nella popolazione danese e che la FSD è associata a gravi conseguenze individuali e sociali.

Non c'è una spiegazione chiara per la fisiopatologia della FSD. Esistono numerose ipotesi sull'eziologia di FSD e MCS, tra cui infiammazione, coinvolgimento del sistema immunitario, sensibilizzazione centrale, stress mentale o fisico permanente e iperattività del sistema nervoso autonomo, ma studi recenti sollevano una base neurobiologica in questo problema. Tuttavia, la maggior parte degli studi neuroscientifici manca di generalizzabilità a causa di una lacuna nella delimitazione della FSD, che rende difficile trattare adeguatamente le FSD.

Le ipotesi riguardanti l'intolleranza agli odori includono fattori di stress del sistema olfattivo e sensibilizzazione immunologica. Le osservazioni cliniche indicano che l'ipersensibilità agli stimoli olfattivi è in gioco anche nei pazienti con BDS e uno studio indica che ciò vale anche per i pazienti con disturbi motori funzionali.

Il sistema olfattivo è un senso unico con percorsi diretti al sistema limbico che è associato all'emozione e all'umore. L'attenzione al sistema olfattivo ha rivelato associazioni significative tra odore e disturbi neurodegenerativi, depressione, schizofrenia, autismo, ADHD, anoressia, dipendenza, traumi e infezioni come il covid-19. Al momento, queste associazioni possono essere utilizzate come strumento diagnostico di supporto nell'Alzheimer e nel morbo di Parkinson poiché i segni di deficit olfattivo si vedono alcuni anni prima dell'inizio dei classici sintomi motori e cognitivi di queste malattie.

L'ultimo decennio ha visto l'avvento dell'approccio connettomico ("impronta digitale"), un'analisi dell'intero cervello nel neuroimaging, con notevoli progressi nella malattia mentale. Attualmente, non sono disponibili metodi per misurare una potenziale risposta centrale alle sensazioni corporee in pazienti con FSD o per misurare la potenziale elaborazione patologica degli stimoli corporei nel cervello. Fino ad ora, l'attenzione si è concentrata sul paradigma del dolore o della stimolazione del viso.

Il sistema olfattivo può essere "l'anello mancante" per un candidato quantitativo per differenziare i gruppi di pazienti a livello dell'intero cervello e potrebbe potenzialmente essere utilizzato nella diagnosi dei disturbi somatici funzionali. Su questo sfondo, i ricercatori conducono uno studio su pazienti con MCS con sintomi specifici del sistema olfattivo e pazienti con BDS multiorgano che hanno una varietà di sintomi in generale. Per semplificare i termini, i ricercatori divideranno i gruppi di pazienti menzionati in MCS, BDS e confronteranno questi gruppi con i controlli sani (HC).

Ipotesi:

• I pazienti con MCS e BDS hanno test olfattivi normali (soggetti normosmici in base al punteggio TDI utilizzando "test di sniffing") ma differiscono nel test di assuefazione rispetto a HC.
• I pazienti con MCS e BDS hanno una diversa elaborazione della percezione degli odori nel cervello come "impronta digitale" del disturbo somatico funzionale rispetto ai controlli sani.

Materiali e metodi:

Allo scopo di trovare misure quanto più specifiche possibili per MCS e BDS, lo studio sarà avviato da un volto pilota sia sulla risonanza magnetica che sui parametri paraclinici. In primo luogo, Five MCS e cinque HC effettueranno un test clinico completo del sistema olfattivo presso il Flavor Institute, AU. Inoltre, saranno sottoposti a scansione RM (per "impronte digitali") dove gli investigatori si aspettano di trovare cambiamenti nella connettività olfattiva come gli investigatori hanno visto nella depressione da Gleesborg et al in uno studio in corso. Questa parte dello studio porterà a una conclusione sugli esatti parametri MR che saranno utilizzati nello studio principale. In secondo luogo, dieci MCS, dieci BDS e dieci HC saranno valutati utilizzando un'ampia batteria di test di questionari e test paraclinici. Compreso il seguente test: lista di controllo MCS, lista di controllo BDS, lista di controllo dei sintomi-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, inventario della depressione maggiore (MDI), scala dell'ansia GAD-10 e relativo questionario, test olfattivo comportamentale (TDI), test di assuefazione, test delle soglie di misurazione del dolore, variabilità della frequenza cardiaca e test cognitivi. Sempre allo scopo di trovare una solida batteria di test per lo studio principale.

Reclutamento:

I pazienti con MCS saranno reclutati nella popolazione generale attraverso annunci pubblicitari, ad es. sul sito MCS. I criteri diagnostici per MCS sono: a) almeno due tipi di esposizione trigger (ad es. profumo, catrame), B) almeno un sintomo del SNC (es. mal di testa, vertigini), C) almeno un sintomo di uno dei due sistemi respiratori (ad es. naso, bocca e occhi inclusi) o pelle, cuore/petto, muscoli/articolazioni, vescica, stomaco. Inoltre, la loro condizione deve aver comportato una compromissione della vita quotidiana (ad es. cambiamento della routine di pulizia, scelta dei negozi per lo shopping) e nella loro vita sociale (ad es. uso dei mezzi pubblici, partecipazione a riunioni ed eventi sociali) o vita lavorativa (es. congedo per malattia dal lavoro, istruzione interrotta). La durata della diagnosi di MCS dovrebbe essere di almeno 6 mesi e soddisfare i criteri generali di inclusione nello studio e non soddisfare i criteri del BDS multiorgano.

Saranno invitate a partecipare le pazienti BDS di sesso femminile della Research Clinic of Functional Disorders o della Pain Clinic, Aarhus University Hospital, Danimarca, che hanno sofferto di BDS multiorgano per almeno 6 mesi e soddisfano i criteri di inclusione e non hanno criteri di esclusione nello studio.

I volontari sani saranno reclutati tramite pubblicità, ad es. Ospedale universitario di Aarhus.

Criteri di inclusione (MCS o BDS): 1) Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 60 anni. 2) Pazienti con MCS moderata o grave e non BDS multiorgano 3) Pazienti con BDS multiorgano moderata o grave e non MCS. 4) Sintomi presenti >6 mesi. 5) Consenso informato scritto e verbale e lettera di autorizzazione.

Criteri di esclusione (MCS o BDS) prima dell'inizio dello studio; 1) malattia sinusale in atto o allergia del tratto respiratorio superiore, 2) malattia medica grave o instabile (ad es. Apoplessia, morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer, dolore ischemico alle estremità, insufficienza renale, insufficienza epatica, epilessia, fenomeno di Raynaud confermato dall'anamnesi e, se possibile, confrontato con le cartelle cliniche.3) Diagnosi attuale e pregressa di mania, disturbo bipolare, psicosi, grave agitazione, deliria imminente, rischio di suicidio attuale, dipendenza da alcol o droghe (ICD-10). Confermato dalla storia psichiatrica e, se possibile, confrontato con cartelle cliniche o psichiatriche. 4) Gravidanza e allattamento.5) Incompatibilità tra scanner MR e MEG, valutata da un questionario di controllo MR/MEG. Dopo l'inizio dello studio; 1) diagnosi RM di reperti patologici incidentali; lesioni, emorragie, ecc.2) L'insorgenza di depressione acuta o servono ansia. Il trasferimento pertinente all'opzione terapeutica deve essere avviato immediatamente. 3) Rischio di suicidio (il trattamento verrà avviato immediatamente).4) Gravidanza e allattamento.5) Il paziente desidera lasciare lo studio.5) Il paziente non può collaborare durante l'esame.

Lo screening primario di tutti i pazienti (MCS o BDS) verrà effettuato tramite telefono. Alla prima visita, tutti i pazienti riceveranno un'anamnesi medica e psichiatrica mediante colloqui diagnostici mediante interviste Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) e un esame clinico (medico e neurologico), che sarà effettuato da medici esperti che hanno anche addestrato alla tecnica del colloquio. Inoltre, i pazienti avranno informazioni verbali e scritte sullo studio. Pazienti che danno il consenso informato scritto e verbale e saranno arruolati nello studio. I controlli sani seguiranno le stesse procedure.

Misure:

Sintomi funzionali e disabilità:

Selezione dei pazienti con MCS e BDS multiorgano mediante valutazione clinica e scan, colloquio e visita medica. Inoltre, i questionari trovati nello studio pilota, ad es. Lista di controllo MCS, lista di controllo BDS ecc.

Test paraclinici:

Test identificati nello studio pilota, ad es. Test cognitivi, soglie del dolore e HRV.

Test olfattivi:

Il test olfattivo psicofisico standardizzato, il test "Sniffing Stick"; verrà eseguito su tutti e tre i gruppi di partecipanti prima della sessione di scansione. Questa batteria di test è composta da parti di soglia olfattiva (T), discriminazione (D) e identificazione (I). Il punteggio totale (TDI) è stato determinato dalla somma dei tre punteggi (T+D+I).

Test di assuefazione; Al fine di testare la valutazione edonica flessibile degli odori in MCS e BDS rispetto ai controlli sani, i ricercatori effettueranno test di assuefazione. Il compito di valutazione chiede al partecipante di valutare la gradevolezza degli odori, tutte le risposte individuali saranno organizzate dalla scala Likert 1-5.

Scansione MRI:

Gli investigatori cercano di impiegare la modellazione computazionale dell'intero cervello basata su connettomi funzionali e strutturali derivati ​​​​dalla risonanza magnetica. Gli investigatori utilizzeranno lo scanner 3T MR Siemens® che si trova presso l'ospedale universitario di Aarhus. Verrà eseguita una sequenza di immagini strutturali T1 per ottenere un'immagine per la successiva co-registrazione. Dopo la scansione dei dati, verranno eseguite analisi di pre-elaborazione, analisi di primo livello e analisi di livello superiore.

Prospettive:

I metodi di questo studio, la valutazione integrativa, una correlazione statistica tra diagnosi cliniche, test comportamentali e "impronte digitali" di neuroimaging potrebbero portare alla nuova scoperta di biomarcatori per le FSD. Parallelamente all'approfondimento della nostra conoscenza del sistema olfattivo, i ricercatori sperano che questo studio apra nuovi orizzonti nell'estendere la validità di nuove "impronte digitali" in altri FSD. Un'ulteriore valutazione della correlazione tra i risultati di neuroimaging e altre analisi come la genotipizzazione e la misurazione dei fattori plasmatici sarà esplorata in studi futuri.