Procesamiento central de estímulos de olor en pacientes con trastorno somático funcional o SQM en comparación con controles sanos

Antecedentes:

Los trastornos somáticos funcionales (FSD, por sus siglas en inglés) son frecuentes en todos los entornos médicos y se caracterizan por síntomas físicos persistentes que no pueden explicarse por otras condiciones somáticas o psiquiátricas. Se han utilizado numerosos términos para el fenómeno, como síntomas médicamente inexplicables, trastornos somatomorfos y síndromes somáticos funcionales (FSS). Existen varios tipos de FSS, incluido el síndrome de fatiga crónica, la encefalopatía miálgica, la fibromialgia, el síndrome del intestino irritable y la sensibilidad química múltiple (SQM); sin embargo, estudios previos sugieren superposiciones significativas entre la mayoría de ellos.

Sobre la base de investigaciones empíricas, se ha identificado un fenotipo de FSD multisistémico o síndrome de malestar corporal multiorgánico (SBD multiorgánico) en los pacientes más gravemente afectados que tienen síntomas de múltiples sistemas orgánicos, por lo que cumplen los criterios de FSS múltiple. El BDS multiorgánico es un diagnóstico de investigación, y los términos FSD y BDS se utilizan como sinónimos. Este diagnóstico se define por un patrón de síntomas físicos identificables con síntomas de cuatro grupos (un grupo de síntomas cardiopulmonares, gastrointestinales, musculoesqueléticos y generales). El diagnóstico ha sido incluido en el borrador de la CIE-11 de la OMS para Atención Primaria de Salud bajo el nombre de Trastorno de Estrés Corporal. La sensibilidad química múltiple (MCS) no es alérgica y se encuentra dentro de las siguientes dos categorías de diagnóstico: FSS y BDS de un solo órgano. La SQM se caracteriza por intolerancia a los olores y diversos síntomas somáticos atribuidos a la influencia de sustancias químicas ambientales tóxicas en dosis bajas, generalmente inocuas. Los estudios realizados por Per Fink y colegas en los últimos años implican una alta prevalencia de DSF (alrededor del 10 %) en la población danesa, y que la DSF está asociada con graves consecuencias individuales y sociales.

No existe una explicación clara para la fisiopatología de la FSD. Existen numerosas hipótesis para la etiología de la FSD y la MCS, que incluyen inflamación, compromiso del sistema inmunitario, sensibilización central, estrés mental o físico de por vida e hiperactividad del sistema nervioso autónomo, pero estudios recientes plantean una base neurobiológica en este tema. Sin embargo, la mayoría de los estudios neurocientíficos carecen de capacidad de generalización debido a una brecha en la delimitación de la DSF, lo que dificulta el tratamiento adecuado de las DSF.

Las hipótesis relativas a la intolerancia a los olores incluyen factores estresantes del sistema olfativo y sensibilización inmunológica. Las observaciones clínicas indican que la hipersensibilidad a los estímulos olfativos también está presente en los pacientes con SDB, y un estudio indica que esto también se aplica a los pacientes con trastornos motores funcionales.

El sistema olfativo es un sentido único con vías directas al sistema límbico que está asociado con la emoción y el estado de ánimo. Centrarse en el sistema olfativo ha revelado asociaciones significativas entre el olfato y los trastornos neurodegenerativos, la depresión, la esquizofrenia, el autismo, el TDAH, la anorexia, la adicción, el trauma y las infecciones como la covid-19. Por el momento, estas asociaciones se pueden utilizar como una herramienta de diagnóstico de apoyo en la enfermedad de Alzheimer y Parkinson, ya que los signos de déficit olfativo se observan unos años antes del inicio de los síntomas clásicos de movimiento y cognición de estas enfermedades.

La última década ha visto el advenimiento del enfoque conectómico ("huella digital"), un análisis de todo el cerebro en neuroimagen, con un progreso considerable en la enfermedad mental. Actualmente, no hay ningún método disponible para medir una respuesta central potencial a las sensaciones corporales en pacientes con DSF o para medir el procesamiento patológico potencial de los estímulos corporales en el cerebro. Hasta ahora, la atención se ha centrado en el paradigma del dolor o la estimulación facial.

El sistema olfativo puede ser el "eslabón perdido" de un candidato cuantitativo para diferenciar grupos de pacientes a nivel de todo el cerebro y podría usarse potencialmente en el diagnóstico de trastornos somáticos funcionales. En este contexto, los investigadores llevan a cabo un estudio en pacientes con SQM con síntomas específicos del sistema olfativo y pacientes con SBD multiorgánicos que tienen una variedad de síntomas en general. Para simplificar los términos, los investigadores dividirán los grupos de pacientes mencionados en MCS, BDS y compararán estos grupos con controles sanos (HC).

Hipótesis:

• Los pacientes con MCS y BDS tienen pruebas olfatorias normales (sujetos normósmicos según la puntuación TDI utilizando la "prueba de olfateo") pero difieren en la prueba de habituación en comparación con HC.
• Los pacientes con MCS y BDS tienen un procesamiento de percepción de olor diferente en el cerebro como una "huella digital" del trastorno somático funcional en comparación con los controles sanos.

Materiales y métodos:

Con el fin de encontrar medidas lo más específicas posibles para MCS y BDS, se iniciará el estudio mediante una prueba piloto tanto en RM como en parámetros paraclínicos. Primero, Five MCS y Five HC tendrán una prueba clínica completa del sistema olfativo en el Flavor Institute, AU. Además, serán escaneados por resonancia magnética (para "toma de huellas dactilares") donde los investigadores esperan encontrar cambios en la conectividad olfativa como los investigadores han visto en la depresión por Gleesborg et al en un estudio en curso. Esta parte del estudio conducirá a una conclusión sobre los parámetros de RM exactos que se utilizarán en el estudio principal. En segundo lugar, se evaluarán diez MCS, diez BDS y diez HC utilizando una gran batería de cuestionarios y pruebas paraclínicas. Incluyendo la siguiente prueba: MCS checklist, BDS-Checklist, Symptom Checklist-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, Major Depression Inventory (MDI), escala de ansiedad GAD-10 y cuestionario relacionado, prueba conductual olfativa (TDI), prueba de habituación, pruebas de umbrales de medición del dolor, Variabilidad del Ritmo Cardíaco y pruebas cognitivas. Nuevamente con el propósito de encontrar una batería de pruebas sólida para el estudio principal.

Reclutamiento:

Los pacientes con MCS serán reclutados en la población general a través de anuncios, p. en el sitio web de MCS. Los criterios de diagnóstico para MCS son: a) al menos dos tipos de exposición desencadenante (p. perfume, alquitrán), B) al menos un síntoma del SNC (p. dolor de cabeza, mareos), C) al menos un síntoma de cualquiera de los sistemas respiratorios (p. nariz, boca y ojos) o piel, corazón/pecho, músculos/articulaciones, vejiga, estómago. Además, su condición debe haber resultado en un deterioro de la vida diaria (p. cambio de rutina de limpieza, elección de tiendas para ir de compras) y en su vida social (p. uso del transporte público, asistencia a reuniones y eventos sociales) o la vida laboral (p. licencia por enfermedad del trabajo, educación interrumpida). La duración del diagnóstico de SQM debe ser de al menos 6 meses y cumplir los criterios generales de inclusión en el estudio y no cumplir los criterios de SDB multiorgánico.

Se invitará a participar a las pacientes con SDB de la Clínica de Investigación de Trastornos Funcionales o de la Clínica del Dolor del Hospital Universitario de Aarhus, Dinamarca, que hayan sufrido SDB multiorgánico durante al menos 6 meses y cumplan los criterios de inclusión y no tengan ningún criterio de exclusión. en el estudio.

Se reclutarán voluntarios sanos a través de anuncios, p. hospital universitario de Aarhus.

Criterios de inclusión (MCS o BDS): 1) Pacientes mujeres de 18 a 60 años. 2) Pacientes con SQM moderado o grave y sin SDC multiorgánico 3) Pacientes con SQD multiorgánico moderado o grave y sin SQM. 4) Síntomas presentes >6 meses. 5) Consentimiento informado escrito y verbal y carta de autorización.

Criterios de exclusión (MCS o BDS) antes del inicio del estudio; 1) Enfermedad actual de los senos paranasales o alergia de las vías respiratorias superiores, 2) Enfermedad médica grave o inestable (p. Apoplejía, Parkinson, enfermedad de Alzheimer, dolor isquémico en las extremidades, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, epilepsia, fenómeno de Raynaud que se confirme con la historia clínica y, si es posible, con la historia clínica.3) Diagnóstico actual y previo de manía, trastorno bipolar, psicosis, agitación severa, delirio inminente, riesgo de suicidio actual, dependencia de alcohol o drogas (CIE-10). Confirmado por antecedentes psiquiátricos y, si es posible, comparado con registros psiquiátricos o médicos. 4) Embarazo y lactancia.5) Incompatibilidad del escáner MR y MEG, evaluada mediante un cuestionario de control MR/MEG. Después del comienzo del estudio; 1) Diagnóstico por resonancia magnética de hallazgos patológicos incidentales; lesiones, hemorragias, etc. 2) La aparición de depresión aguda o servir de ansiedad. La transferencia pertinente a la opción de tratamiento debe iniciarse de inmediato. 3) Riesgo de suicidio (se iniciará tratamiento inmediatamente). 4) Embarazo y lactancia.5) El paciente desea abandonar el estudio.5) El paciente no puede cooperar durante el examen.

La evaluación primaria de todos los pacientes (MCS o BDS) se realizará por teléfono. En la primera visita, a todos los pacientes se les realizará una anamnesis médica y psiquiátrica mediante entrevistas diagnósticas mediante la entrevista Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN), y un examen clínico (médico y neurológico), que será realizado por médicos experimentados que también hayan sido entrenado en la técnica de la entrevista. Además, los pacientes tendrán información verbal y escrita sobre el estudio. Pacientes que den su consentimiento informado por escrito y verbalmente y que serán inscritos en el estudio. Los controles sanos pasarán por los mismos procedimientos.

Mediciones:

Síntomas funcionales y discapacidades:

Selección de los pacientes con MCS y BDS multiorgánicos mediante evaluación clínica y de exploración, entrevista y examen médico. Además, los cuestionarios encontrados en el estudio piloto, p. Lista de verificación de MCS, lista de verificación de BDS, etc.

Pruebas paraclínicas:

Pruebas identificadas en el estudio piloto, p. Pruebas cognitivas, umbrales de dolor y HRV.

Pruebas olfativas:

La prueba olfativa psicofísica estandarizada, la prueba "Sniffing Stick"; se realizará en los tres grupos de participantes antes de la sesión de exploración. Esta batería de pruebas consta de partes de umbral de olor (T), discriminación (D) e identificación (I). La puntuación total (TDI) se determinó por la suma de las tres puntuaciones (T+D+I).

Prueba de habituación; Para probar la evaluación hedónica flexible de olores en MCS y BDS en comparación con controles sanos, los investigadores llevarán a cabo pruebas de habituación. La tarea de evaluación le pide al participante que califique el agrado de los olores, todas las respuestas de los individuos se organizarán en una escala de Likert del 1 al 5.

Exploración por resonancia magnética:

Los investigadores buscan emplear modelos computacionales de todo el cerebro basados ​​en conectomas funcionales y estructurales derivados de resonancias magnéticas. Los investigadores utilizarán el escáner 3T MR Siemens® que se encuentra en el Hospital Universitario de Aarhus. Se ejecutará una secuencia de imágenes estructurales T1 para obtener una imagen para su posterior co-registro. Después de escanear los datos, se llevarán a cabo los análisis, incluido el preprocesamiento, los análisis de primer nivel y los análisis de nivel superior.

Perspectivas:

Los métodos de este estudio, la evaluación integradora, una correlación estadística entre diagnósticos clínicos, pruebas de comportamiento y "huellas dactilares" de neuroimagen podrían conducir al descubrimiento novedoso de biomarcadores para FSD. Paralelamente a profundizar nuestro conocimiento sobre el sistema olfativo, los investigadores esperan que este estudio abra nuevos horizontes para extender la validez de nuevas "huellas dactilares" en otros FSD. En estudios futuros se explorará una mayor evaluación de la correlación entre los hallazgos de las neuroimágenes y otros análisis como el genotipado y la medición de los factores plasmáticos.