Traitement central des stimuli olfactifs chez les patients atteints de trouble somatique fonctionnel ou MCS par rapport aux témoins sains

Arrière plan:

Les troubles somatiques fonctionnels (TSF) sont fréquents dans tous les milieux médicaux et caractérisés par des symptômes physiques persistants qui ne peuvent être expliqués par d'autres conditions somatiques ou psychiatriques. De nombreux termes ont été utilisés pour le phénomène, tels que symptômes médicalement inexpliqués, troubles somatoformes et syndromes somatiques fonctionnels (FSS). Il existe différents types de FSS, notamment le syndrome de fatigue chronique, l'encéphalopathie myalgique, la fibromyalgie, le syndrome du côlon irritable et la sensibilité chimique multiple (MCS), mais des études antérieures suggèrent des chevauchements importants entre la plupart d'entre eux.

Sur la base de recherches empiriques, un phénotype de FSD multi-systémique ou de syndrome de détresse corporelle multi-organes (SDB multi-organes) a été identifié chez les patients les plus gravement touchés qui présentent des symptômes de plusieurs systèmes d'organes, remplissant ainsi les critères du SFS multiple. Le BDS multi-organes est un diagnostic de recherche, et les termes FSD et BDS sont utilisés comme synonymes. Ce diagnostic est défini par un schéma de symptômes physiques identifiables avec des symptômes de quatre groupes (un groupe de symptômes cardio-pulmonaire, gastro-intestinal, musculo-squelettique et général). Le diagnostic a été inclus dans le projet de CIM-11 de l'OMS pour les soins de santé primaires sous le nom de trouble de stress corporel. La sensibilité chimique multiple (MCS) est non allergique et relève des deux catégories de diagnostic suivantes : FSS et BDS à organe unique. Le MCS se caractérise par une intolérance aux odeurs et divers symptômes somatiques attribués à l'influence de produits chimiques environnementaux toxiques à faibles doses généralement inoffensives. Les études menées par Per Fink et ses collègues ces dernières années impliquent une forte prévalence de la FSD (environ 10 %) dans la population danoise, et que la FSD est associée à de graves conséquences individuelles et sociales.

Il n'y a pas d'explication claire pour la physiopathologie de la FSD. De nombreuses hypothèses sur l'étiologie de la FSD et du MCS existent, notamment l'inflammation, l'implication du système immunitaire, la sensibilisation centrale, le stress mental ou physique tout au long de la vie et l'hyperactivité du système nerveux autonome, mais des études récentes soulèvent une base neurobiologique dans ce problème. Cependant, la plupart des études neuroscientifiques manquent de généralisabilité en raison d'un écart dans la délimitation des FSD, ce qui rend difficile le traitement adéquat des FSD.

Les hypothèses concernant l'intolérance aux odeurs incluent les facteurs de stress du système olfactif et la sensibilisation immunologique. Les observations cliniques indiquent que l'hypersensibilité aux stimuli olfactifs est également en jeu chez les patients atteints de BDS, et une étude indique que cela s'applique également aux patients atteints de troubles moteurs fonctionnels.

Le système olfactif est un sens unique avec des voies directes vers le système limbique qui est associé à l'émotion et à l'humeur. L'accent mis sur le système olfactif a révélé des associations significatives entre l'odorat et les troubles neurodégénératifs, la dépression, la schizophrénie, l'autisme, le TDAH, l'anorexie, la dépendance, les traumatismes et les infections telles que le covid-19. À l'heure actuelle, ces associations peuvent être utilisées comme outil de diagnostic de soutien dans la maladie d'Alzheimer et de Parkinson, car des signes de déficit olfactif sont observés quelques années avant l'apparition des symptômes moteurs et cognitifs classiques de ces maladies.

La dernière décennie a vu l'avènement de l'approche connectomique (« empreinte digitale »), une analyse du cerveau entier en neuroimagerie, avec des progrès considérables dans la maladie mentale. Actuellement, il n'existe aucune méthode disponible pour mesurer une réponse centrale potentielle aux sensations corporelles chez les patients atteints de FSD ou pour mesurer le traitement pathologique potentiel des stimuli corporels dans le cerveau. Jusqu'à présent, l'accent a été mis sur le paradigme de la douleur ou de la stimulation faciale.

Le système olfactif peut être le "chaînon manquant" d'un candidat quantitatif pour différencier les groupes de patients au niveau du cerveau entier et pourrait potentiellement être utilisé dans le diagnostic des troubles somatiques fonctionnels. Dans ce contexte, les chercheurs mènent une étude sur des patients MCS présentant des symptômes spécifiques du système olfactif et sur des patients SDB multi-organes présentant une variété de symptômes en général. Pour simplifier les termes, les enquêteurs diviseront les groupes de patients mentionnés en MCS, BDS et compareront ces groupes aux témoins sains (HC).

Hypothèses:

• Les patients atteints de MCS et de BDS ont des tests olfactifs normaux (sujets normosmiques selon le score TDI utilisant le "test de reniflement") mais diffèrent dans le test d'accoutumance par rapport aux HC.
• Les patients MCS et BDS ont un traitement différent de la perception des odeurs dans le cerveau en tant qu '«empreinte digitale» d'un trouble somatique fonctionnel par rapport aux témoins sains.

Matériels et méthodes:

Dans le but de trouver des mesures aussi spécifiques que possible pour le MCS et le BDS, l'étude sera initiée par un pilote face à la fois sur l'IRM et le paramètre paraclinique. Premièrement, Five MCS et cinq HC subiront un test clinique complet du système olfactif au Flavour Institute, AU. De plus, ils seront scannés par IRM (pour "empreintes digitales") où les enquêteurs s'attendent à trouver des changements dans la connectivité olfactive comme les enquêteurs l'ont vu dans la dépression par Gleesborg et al dans une étude en cours. Cette partie de l'étude conduira à une conclusion sur les paramètres RM exacts qui seront utilisés dans l'étude principale. Deuxièmement, dix MCS, dix BDS et dix HC seront évalués à l'aide d'une large batterie de questionnaires et de tests paracliniques. Y compris le test suivant : liste de contrôle MCS, liste de contrôle BDS, liste de contrôle des symptômes-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, inventaire de la dépression majeure (MDI), échelle d'anxiété GAD-10 et questionnaire associé, test olfactif comportemental (TDI), test d'accoutumance, tests de seuils de mesure de la douleur, variabilité de la fréquence cardiaque et tests cognitifs. Encore une fois dans le but de trouver une batterie de tests solide pour l'étude principale.

Recrutement:

Les patients atteints de MCS seront recrutés dans la population générale par le biais de publicités, par ex. sur le site du MCS. Les critères diagnostiques du MCS sont : a) au moins deux types d'exposition déclenchante (par ex. parfum, goudron), B) au moins un symptôme du SNC (par ex. maux de tête, étourdissements), C) au moins un symptôme provenant de l'un ou l'autre des systèmes respiratoires (par ex. nez, bouche et yeux sont inclus) ou peau, cœur/poitrine, muscles/articulations, vessie, estomac. De plus, leur état doit avoir entraîné une altération de la vie quotidienne (par ex. changement de routine de nettoyage, choix de magasins pour faire les courses) et soit dans leur vie sociale (par ex. utilisation des transports en commun, participation à des réunions et à des événements sociaux) ou dans la vie professionnelle (par ex. congé de maladie du travail, éducation interrompue). La durée du diagnostic de MCS doit être d'au moins 6 mois et remplir les critères généraux d'inclusion dans l'étude et ne pas remplir les critères de BDS multi-organes.

Les patientes BDS de la clinique de recherche sur les troubles fonctionnels ou de la clinique de la douleur de l'hôpital universitaire d'Aarhus, au Danemark, qui souffrent de BDS multi-organes depuis au moins 6 mois et qui remplissent les critères d'inclusion et n'ont aucun critère d'exclusion seront invitées à participer dans l'étude.

Des volontaires sains seront recrutés par des publicités, par ex. Hôpital universitaire d'Aarhus.

Critères d'inclusion (MCS ou BDS) : 1) Patientes âgées de 18 à 60 ans. 2) Patients avec MCS modéré ou sévère et non multi-organes BDS 3) Patients avec multi-organe modéré BDS et non MCS. 4) Symptômes présents > 6 mois. 5) Consentement éclairé écrit et verbal et lettre d'autorisation.

Critères d'exclusion (MCS ou BDS) avant le début de l'étude ; 1) Maladie naso-sinusienne actuelle ou allergie des voies respiratoires supérieures, 2) Maladie médicale grave ou instable (par ex. Apoplexie, maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, douleurs ischémiques des extrémités, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, épilepsie, phénomène de Raynaud confirmé par les antécédents médicaux et, si possible, par rapport aux dossiers médicaux.3) Diagnostic actuel et antérieur de manie, de trouble bipolaire, de psychose, d'agitation grave, de délire imminent, de risque suicidaire actuel, de dépendance à l'alcool ou aux drogues (CIM-10). Confirmé par les antécédents psychiatriques et, si possible, comparé aux dossiers psychiatriques ou médicaux. 4) Grossesse et allaitement.5) Incompatibilité scanner MR & MEG, évaluée par un questionnaire de contrôle MR/MEG. Après le début de l'étude; 1) diagnostic IRM des découvertes pathologiques fortuites ; lésions, hémorragie, etc.2) L'apparition d'une dépression aiguë ou servir l'anxiété. Le transfert pertinent vers l'option de traitement doit être initié immédiatement. 3) Risque suicidaire (le traitement sera initié immédiatement).4) Grossesse et allaitement.5) Le patient souhaite quitter l'étude.5) Le patient ne peut pas coopérer pendant l'examen.

Le dépistage primaire de tous les patients (MCS ou BDS) se fera par téléphone. Lors de la première visite, tous les patients auront une anamnèse médicale et psychiatrique par des entretiens diagnostiques à l'aide des entretiens Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN), et un examen clinique (médical et neurologique), qui sera effectué par des médecins expérimentés qui ont également ont été formés à la technique de l'entretien. De plus, les patients auront des informations verbales et écrites sur l'étude. Les patients qui donnent leur consentement éclairé écrit et verbal et qui seront inscrits à l'étude. Les témoins sains subiront les mêmes procédures.

Des mesures:

Symptômes et handicaps fonctionnels :

Sélection des patients MCS et BDS multi-organes par évaluation clinique et scan, entretien et examen médical. De plus, les questionnaires trouvés dans l'étude pilote, par ex. Liste de contrôle MCS, liste de contrôle BDS, etc.

Tests paracliniques :

Tests identifiés dans l'étude pilote, par ex. Tests cognitifs, seuils de douleur et HRV.

Tests olfactifs :

Le test olfactif psychophysique standardisé, le test « Sniffing Stick » ; sera effectué sur les trois groupes de participants avant la session de numérisation. Cette batterie de tests comprend des parties de seuil d'odeur (T), de discrimination (D) et d'identification (I). Le score total (TDI) a été déterminé par la somme des trois scores (T+D+I).

test d'accoutumance; Afin de tester l'évaluation hédonique flexible des odeurs dans MCS et BDS par rapport à des témoins sains, les enquêteurs effectueront des tests d'accoutumance. La tâche d'évaluation demande au participant d'évaluer l'agrément des odeurs, toutes les réponses individuelles seront classées par l'échelle de Likert 1-5.

Balayage IRM :

Les chercheurs cherchent à utiliser une modélisation informatique du cerveau entier basée sur des connectomes fonctionnels et structurels dérivés de l'IRM. Les enquêteurs utiliseront le scanner 3T MR Siemens® situé à l'hôpital universitaire d'Aarhus. Une séquence d'images structurelles T1 sera exécutée pour obtenir une image pour un co-enregistrement ultérieur. Après la numérisation, des analyses de données, y compris le prétraitement, des analyses de premier niveau et des analyses de niveau supérieur seront effectuées.

Points de vue:

Les méthodes de cette étude, l'évaluation intégrative, une corrélation statistique entre les diagnostics cliniques, les tests comportementaux et les "empreintes digitales" de neuroimagerie pourraient conduire à la nouvelle découverte de biomarqueurs pour les FSD. Parallèlement à l'approfondissement de nos connaissances sur le système olfactif, les chercheurs espèrent que cette étude ouvrira de nouveaux horizons en étendant la validité de nouvelles "empreintes digitales" dans d'autres FSD. Une évaluation plus approfondie de la corrélation entre les résultats de la neuroimagerie et d'autres analyses comme le génotypage, la mesure des facteurs plasmatiques, sera explorée dans de futures études.