A szagingerek központi feldolgozása funkcionális szomatikus rendellenességben vagy MCS-ben szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest

Háttér:

A funkcionális szomatikus rendellenességek (FSD-k) minden orvosi környezetben gyakoriak, és tartós testi tünetek jellemzik, amelyek nem magyarázhatók más szomatikus vagy pszichiátriai állapotokkal. A jelenségre számos kifejezést használtak, például orvosilag megmagyarázhatatlan tüneteket, szomatoform rendellenességeket és funkcionális szomatikus szindrómákat (FSS). Az FSS különféle típusai léteznek, beleértve a krónikus fáradtság szindrómát, a myalgiás encephalopathiát, a fibromyalgiát, az irritábilis bél szindrómát és a többszörös kémiai érzékenységet (MCS), azonban a korábbi tanulmányok jelentős átfedéseket utalnak a legtöbb között.

Empirikus kutatások alapján a legsúlyosabban érintett betegeknél, akiknél több szervrendszerből származó tünetek jelentkeznek, a multiszisztémás FSD vagy több szervet érintő testi distressz szindróma (multi-organ BDS) fenotípusát azonosították, így megfelelnek a többszörös FSS kritériumainak. A több szervre kiterjedő BDS egy kutatási diagnózis, és az FSD és a BDS kifejezéseket szinonimákként használják. Ezt a diagnózist egy azonosítható fizikai tünetmintázat határozza meg, amely négy csoportból (kardiopulmonális, gasztrointesztinális, izom-csontrendszeri és általános tünetcsoport) jellemző tünetekkel. A diagnózis Bodily Stress Disorder néven bekerült a WHO egészségügyi alapellátási ICD-11 tervezetébe. A többszörös kémiai érzékenység (MCS) nem allergiás, és a következő két diagnosztikai kategóriába tartozik: FSS és egyszervi BDS. Az MCS-t szagérzékenység és különféle szomatikus tünetek jellemzik, amelyek a mérgező környezeti vegyi anyagok hatásának tulajdoníthatók alacsony, általában ártalmatlan dózisban. A Per Fink és munkatársai által az elmúlt években végzett tanulmányok arra utalnak, hogy a dán lakosság körében magas az FSD előfordulása (körülbelül 10%), és az FSD súlyos egyéni és társadalmi következményekkel jár.

Nincs egyértelmű magyarázat az FSD patofiziológiájára. Számos hipotézis létezik az FSD és az MCS etiológiájára vonatkozóan, beleértve a gyulladást, az immunrendszer érintettségét, a központi szenzibilizációt, a mentális vagy fizikai stresszt és az autonóm idegrendszer hiperaktivitását, de a legújabb tanulmányok neurobiológiai alapot vetnek fel ebben a kérdésben. A legtöbb idegtudományi tanulmány azonban nem általánosítható az FSD körülhatárolásának hiányosságai miatt, ami megnehezíti az FSD-k megfelelő kezelését.

A szagérzékenységgel kapcsolatos hipotézisek között szerepel a szaglórendszer stresszorai és az immunológiai szenzibilizáció. A klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy a szaglási ingerekre való túlérzékenység a BDS-ben szenvedő betegeknél is szerepet játszik, és egy tanulmány azt mutatja, hogy ez a funkcionális motoros rendellenességekkel küzdő betegekre is vonatkozik.

A szaglórendszer egy egyedi érzékszerv, amely közvetlen utakat vezet a limbikus rendszerhez, amely érzelmekhez és hangulathoz kapcsolódik. A szaglórendszerre való összpontosítás jelentős összefüggéseket tárt fel a szaglás és a neurodegeneratív rendellenességek, a depresszió, a skizofrénia, az autizmus, az ADHD, az anorexia, a függőség, a trauma és a fertőzések, például a covid-19 között. Jelenleg ezek az összefüggések az Alzheimer- és a Parkinson-kór támogató diagnosztikai eszközeiként használhatók, mivel a szagláshiány tünetei néhány évvel a klasszikus mozgás- és kognitív tünetek megjelenése előtt jelennek meg.

Az elmúlt évtizedben megjelent a konnekomikai megközelítés („ujjlenyomat”), amely a neuroimaging teljes agyát vizsgálja, és jelentős előrelépés történt a mentális betegségek terén. Jelenleg nem áll rendelkezésre módszer a testi érzetekre adott lehetséges központi válasz mérésére FSD-ben szenvedő betegeknél, vagy a testi ingerek lehetséges patológiás feldolgozásának mérésére az agyban. Eddig a fájdalom- vagy arcstimulációs paradigmán volt a hangsúly.

A szaglórendszer lehet a "hiányzó láncszem" egy kvantitatív jelölt számára a betegcsoportok teljes agy szintjén történő megkülönböztetésére, és potenciálisan felhasználható funkcionális szomatikus rendellenességek diagnosztizálására. Ennek alapján a kutatók vizsgálatot végeznek MCS-betegeken, akiknek specifikus tünetei vannak a szaglórendszerből, és több szervet érintő BDS-betegeken, akiknél általában sokféle tünet jelentkezik. A kifejezések egyszerűsítése érdekében a vizsgálók az említett betegcsoportokat MCS-re, BDS-re osztják, és összehasonlítják ezeket a csoportokat az egészséges kontrollokkal (HC).

Hipotézisek:

• Az MCS-ben és BDS-ben szenvedő betegek szaglási tesztjei normálisak (normozmikus alanyok a TDI-pontszám szerint "szaglási teszttel"), de a szoktatási tesztben különböznek a HC-től.
• Az MCS-ben és BDS-ben szenvedő betegek agyi szagérzékelési feldolgozása a funkcionális szomatikus rendellenességek "ujjlenyomataként" eltérő az egészséges kontrollokhoz képest.

Anyagok és metódusok:

Az MCS-re és a BDS-re vonatkozó lehető legspecifikusabb intézkedések megtalálása érdekében a vizsgálatot egy pilóta arccal indítják mind MRI, mind paraklininális paraméterek alapján. Először is, Five MCS és öt HC teljes klinikai tesztet végeznek a szaglórendszerről az AU-beli Flavor Institute-ban. Ezenkívül MR-vizsgálatot végeznek ("ujjlenyomat" céljából), ahol a kutatók arra számítanak, hogy változásokat találnak a szaglás kapcsolatában, ahogyan azt Gleesborg és munkatársai egy folyamatban lévő vizsgálat során a depresszióban tapasztalták. A vizsgálat ezen része a fő vizsgálatban használt pontos MR-paraméterekre vonatkozó következtetésekhez vezet. Másodszor, tíz MCS-t, tíz BDS-t és tíz HC-t értékelnek ki egy nagyméretű kérdőívek és paraklinikai tesztek segítségével. Tartalmazza a következő tesztet: MCS-ellenőrző lista, BDS-ellenőrző lista, Tünet-ellenőrző lista-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, Major Depression Inventory (MDI), GAD-10 szorongásskála és kapcsolódó kérdőív, viselkedési szaglás teszt (TDI), szoktatási teszt, fájdalommérés küszöbértékek tesztje, szívfrekvencia variabilitás és kognitív tesztelés. Ismét abból a célból, hogy szilárd tesztelemet találjunk a fő vizsgálathoz.

Toborzás:

Az MCS-ben szenvedő betegeket az általános populációban hirdetik, pl. az MCS honlapján. Az MCS diagnosztikai kritériumai a következők: a) legalább kétféle kiváltó expozíció (pl. parfüm, kátrány), B) legalább egy tünet a központi idegrendszerből (pl. fejfájás, szédülés), C) legalább egy tünet bármelyik légzőrendszerből (pl. orr, száj és szem) vagy bőr, szív/mellkas, izmok/ízületek, hólyag, gyomor. Ezen túlmenően állapotuk a mindennapi élet károsodásához vezetett (pl. a takarítási rutin változása, a vásárláshoz szükséges üzletválasztás) és akár társasági életükben (pl. tömegközlekedés használata, találkozókon és társasági eseményeken való részvétel) vagy a munkahelyi életben (pl. munkahelyi betegszabadság, oktatás megszakítása). Az MCS-diagnózis időtartamának legalább 6 hónapnak kell lennie, és meg kell felelnie a vizsgálatba való általános felvételi kritériumoknak, és nem kell teljesítenie a több szervre kiterjedő BDS kritériumait.

A dániai Aarhusi Egyetemi Kórház Funkcionális Zavarok Kutatóklinikájának vagy Fájdalomklinikájának olyan női BDS-betegeit hívják meg a részvételre, akik legalább 6 hónapja több szervet érintő BDS-ben szenvedtek, és megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és nincs kizárási kritériumuk. a dolgozószobában.

Egészséges önkénteseket hirdetnek, pl. Aarhusi Egyetemi Kórház.

Bevételi kritériumok (MCS vagy BDS): 1) 18-60 éves nőbetegek. 2) Közepes vagy súlyos MCS-ben szenvedő betegek, és nem több szervre kiterjedő BDS-ben szenvednek. 3) Közepes vagy súlyos, több szervet érintő BDS-ben szenvedő betegek, és nem MCS-ben. 4) A tünetek 6 hónapnál hosszabbak. 5) Írásbeli és szóbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás és felhatalmazás.

Kizárási kritériumok (MCS vagy BDS) a vizsgálat megkezdése előtt; 1) Jelenlegi szinonasalis betegség vagy felső légúti allergia, 2) Súlyos vagy instabil egészségügyi betegség (pl. Apoplexia, Parkinson-kór, Alzheimer-kór, ischaemiás végtagfájdalom, veseelégtelenség, májelégtelenség, epilepszia, Raynaud-jelenség, amelyet az anamnézis igazol, és ha lehetséges, az orvosi feljegyzésekkel összehasonlítva.3) Mánia, bipoláris zavar, pszichózis, súlyos izgatottság, küszöbön álló delíria, aktuális öngyilkossági kockázat, alkohol- vagy kábítószer-függőség (ICD-10) jelenlegi és korábbi diagnózisa. A pszichiátriai anamnézis megerősíti, és ha lehetséges, összehasonlítva a pszichiátriai vagy orvosi feljegyzésekkel. 4) Terhesség és szoptatás.5) MR és MEG szkenner inkompatibilitás, MR/MEG kontroll kérdőívvel értékelve. A tanulmány megkezdése után; 1) véletlen patológiás leletek MRI-diagnosztikája; elváltozások, vérzések stb.2) Az akut depresszió vagy szolgálati szorongás kialakulása. Azonnal el kell kezdeni a megfelelő átállást a kezelési lehetőségre. 3) Öngyilkossági kockázat (a kezelést azonnal megkezdik).4) Terhesség és szoptatás.5) A páciens el kívánja hagyni a vizsgálatot.5) A beteg a vizsgálat során nem tud együttműködni.

Minden beteg elsődleges szűrése (MCS vagy BDS) telefonon történik. Az első vizit alkalmával minden betegnek orvosi és pszichiátriai anamnézisben lesz része diagnosztikus interjúkkal, a Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) interjúval, valamint klinikai (orvosi és neurológiai) vizsgálattal, amelyet tapasztalt orvosok végeznek el, akik kiképezték az interjú technikájára. Ezenkívül a betegek szóbeli és írásbeli tájékoztatást kapnak a vizsgálatról. Azok a betegek, akik írásos és szóbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket adják, és be lesznek vonva a vizsgálatba. Az egészséges kontrollok ugyanezen az eljárásokon mennek keresztül.

Méretek:

Funkcionális tünetek és fogyatékosságok:

MCS és több szerves BDS betegek kiválasztása klinikai és szkennelési értékeléssel, interjúval és orvosi vizsgálattal. Továbbá a kísérleti tanulmányban talált kérdőívek' pl. MCS ellenőrző lista, BDS ellenőrző lista stb.

Paraklinikai vizsgálatok:

A kísérleti tanulmányban azonosított tesztek pl. Kognitív tesztelés, fájdalomküszöb és HRV.

Szaglási vizsgálatok:

A szabványosított pszichofizikai szaglásvizsgálat, a "Szaglóbot" teszt; mindhárom résztvevőcsoporton elvégzik a szkennelés előtt. Ez a tesztkészlet a szagküszöb (T), a megkülönböztetés (D) és az azonosítás (I) részekből áll. Az összpontszámot (TDI) a három pontszám (T+D+I) összege határozta meg.

szoktatási teszt; Annak érdekében, hogy teszteljék a szagok rugalmas hedonikus értékelését MCS-ben és BDS-ben, összehasonlítva az egészséges kontrollokkal, a vizsgálók habituációs teszteket végeznek. Az értékelő feladat a résztvevőt arra kéri, hogy értékelje a szagok kellemességét, minden egyén válaszát Likert-skálán 1-5-ig rendezzük.

MRI szkennelés:

A kutatók MRI-eredetű funkcionális és strukturális konnektorokon alapuló teljes agy számítógépes modellezését igyekeznek alkalmazni. A kutatók az Aarhusi Egyetemi Kórházban található 3T MR Siemens® szkennert fogják használni. A T1 szerkezeti képsorozatot le kell futtatni, hogy egy képet kapjunk későbbi társregisztrációhoz. A szkennelés után adatelemzéseket végeznek, beleértve az előfeldolgozást, az első szintű elemzéseket és a magasabb szintű elemzéseket.

Perspektívák:

A tanulmány módszerei, az integratív értékelés, a klinikai diagnózisok, a viselkedési tesztek és a neuroimaging „ujjlenyomatok” közötti statisztikai korreláció az FSD-k biomarkereinek új felfedezéséhez vezethetnek. A szaglórendszerrel kapcsolatos ismereteink elmélyítésével párhuzamosan a kutatók azt remélik, hogy ez a tanulmány új távlatokat nyit az új "ujjlenyomatok" érvényességének kiterjesztésében más FSD-kben. A neuroimaging eredmények és más elemzések, például a genotipizálás, a plazmafaktorok mérése közötti összefüggés további értékelését a jövőbeni tanulmányok során vizsgálják majd.