건강한 대조군과 비교하여 기능적 신체 장애 또는 MCS 환자의 냄새 자극의 중앙 처리

배경:

기능적 신체 장애(FSD)는 모든 의료 환경에서 빈번하며 다른 신체 또는 정신 상태로 설명할 수 없는 지속적인 신체 증상을 특징으로 합니다. 의학적으로 설명되지 않는 증상, 신체형 장애 및 기능적 신체 증후군(FSS)과 같은 현상에 대해 수많은 용어가 사용되었습니다. FSS에는 만성 피로 증후군, 근육통성 뇌병증, 섬유근육통, 과민성 대장 증후군, 다중 화학적 민감성(MCS) 등 다양한 유형이 존재하지만, 이전 연구에서는 대부분의 유형이 상당히 중복되는 것으로 나타났습니다.

경험적 연구에 기초하여, 다기관 FSD 또는 다기관 신체 고통 증후군(다기관 BDS)의 표현형이 다기관 시스템의 증상이 있는 가장 심하게 영향을 받는 환자에서 확인되었으며, 따라서 다발 FSS의 기준을 충족합니다. 다기관 BDS는 연구 진단이며 FSD와 BDS라는 용어는 동의어로 사용됩니다. 이 진단은 4개 그룹(심폐, 위장, 근골격 및 일반 증상 그룹)의 증상과 함께 식별 가능한 신체 증상 패턴으로 정의됩니다. 이 진단은 신체 스트레스 장애라는 이름으로 1차 의료를 위한 WHO의 ICD-11 초안에 포함되었습니다. 다중 화학적 민감성(MCS)은 비알레르기성이며 FSS 및 단일 기관 BDS의 두 가지 진단 범주에 속합니다. MCS는 일반적으로 무해한 저용량의 독성 환경 화학 물질의 영향으로 인한 냄새 불내성 및 다양한 신체 증상이 특징입니다. 최근 몇 년 동안 Per Fink와 동료들이 수행한 연구는 덴마크 인구에서 FSD의 높은 유병률(약 10%)을 암시하며 FSD는 심각한 개인 및 사회적 결과와 관련이 있습니다.

FSD의 병태생리학에 대한 명확한 설명은 없습니다. FSD 및 MCS의 병인에 대한 수많은 가설이 염증, 면역 체계 관련, 중추 감작, 정신적 또는 육체적 평생 스트레스, 자율 신경계의 과잉 활동을 포함하여 존재하지만 최근 연구에서는 이 문제에 대한 신경 생물학적 근거를 제기합니다. 그러나 대부분의 신경과학적 연구는 FSD의 구분에 차이가 있어 일반화 가능성이 부족하여 FSD를 적절하게 치료하기 어렵습니다.

냄새 과민증에 관한 가설에는 후각 시스템의 스트레스 요인과 면역 감작이 포함됩니다. 임상 관찰에 따르면 후각 자극에 대한 과민증은 BDS 환자에게도 영향을 미치며 연구에 따르면 이는 기능적 운동 장애가 있는 환자에게도 적용됩니다.

후각 시스템은 감정과 기분과 관련된 변연계로 직접 연결되는 독특한 감각입니다. 후각 시스템에 초점을 맞추면 후각과 신경퇴행성 장애, 우울증, 정신분열증, 자폐증, ADHD, 거식증, 중독, 외상 및 코로나19와 같은 감염 사이의 중요한 연관성이 밝혀졌습니다. 현재 이러한 연관성은 알츠하이머병과 파킨슨병의 전형적인 운동 및 인지 증상이 시작되기 몇 년 전에 후각 결함 징후가 나타나기 때문에 이러한 연관성을 지원 진단 도구로 사용할 수 있습니다.

최근 10년 동안 신경 영상의 전체 뇌 분석인 커넥토믹스 접근 방식("지문")이 출현했으며 정신 질환에 상당한 진전이 있었습니다. 현재 FSD 환자의 신체 감각에 대한 잠재적인 중추 반응을 측정하거나 뇌에서 신체 자극의 잠재적인 병리학적 처리를 측정하는 데 사용할 수 있는 방법이 없습니다. 지금까지 초점은 통증 또는 얼굴 자극 패러다임이었습니다.

후각 시스템은 전체 뇌 수준에서 환자 그룹을 구별하기 위한 정량적 후보에 대한 "누락된 고리"일 수 있으며 잠재적으로 기능적 신체 장애의 진단에 사용될 수 있습니다. 이러한 배경에서 연구자들은 후각계의 특정 증상을 보이는 MCS 환자와 일반적으로 다양한 증상을 보이는 다기관 BDS 환자를 대상으로 연구를 수행합니다. 용어를 단순화하기 위해 연구자는 언급된 환자 그룹을 MCS, BDS로 나누고 이 그룹을 건강한 대조군(HC)과 비교할 것입니다.

가설:

• MCS 및 BDS 환자는 정상적인 후각 테스트("스니핑 테스트"를 사용하는 TDI 점수에 따른 정상 개체)를 갖지만 HC와 비교하여 습관화 테스트에서 다릅니다.
• MCS 및 BDS 환자는 건강한 대조군과 비교하여 기능적 신체 장애의 "지문"으로서 뇌에서 다른 냄새 인식 처리를 합니다.

재료 및 방법:

MCS 및 BDS에 대해 가능한 한 구체적인 조치를 찾기 위해 연구는 MRI 및 준임상 매개변수 모두에 대한 파일럿 얼굴에 의해 시작됩니다. 먼저 Five MCS와 Five HC는 AU Flavor Institute에서 후각 시스템에 대한 전체 임상 테스트를 받게 됩니다. 또한, 진행 중인 연구에서 Gleesborg 등이 우울증에서 관찰한 바와 같이 조사관이 후각 연결성의 변화를 찾을 것으로 예상하는 MR 스캔("지문"용)을 수행할 것입니다. 연구의 이 부분은 본 연구에서 사용될 정확한 MR 매개변수에 대한 결론으로 ​​이어질 것입니다. 둘째, 10개의 MCS, 10개의 BDS 및 10개의 HC가 설문지 및 준임상 테스트의 대규모 테스트 배터리를 사용하여 평가됩니다. 다음 테스트 포함: MCS 체크리스트, BDS-체크리스트, 증상 체크리스트-92(SCL-92), Whiteley-8, SF-36, 주요 우울 지수(MDI), GAD-10 불안 척도 및 관련 설문지, 행동 후각 검사 (TDI), 습관화 테스트, 통증 측정 역치 테스트, 심박 변이도 및 인지 테스트. 주요 연구를 위한 견고한 테스트 배터리를 찾기 위한 목적으로 다시 한 번.

신병 모집:

MCS 환자는 광고를 통해 일반 인구에서 모집됩니다. MCS 웹 사이트에서. MCS의 진단 기준은 다음과 같습니다. a) 적어도 두 가지 유형의 트리거 노출(예: 향수, 타르), B) CNS의 적어도 하나의 증상(예: 두통, 어지러움), C) 어느 한 호흡기계에서 적어도 하나의 증상(예: 코, 입, 눈 포함) 또는 피부, 심장/가슴, 근육/관절, 방광, 위. 또한 그들의 상태가 일상생활에 지장을 초래했을 것입니다(예: 청소 루틴의 변경, 쇼핑을 위한 상점 선택) 및 사회 생활(예: 대중교통 이용, 회의 및 사교 행사 참석) 또는 직장 생활(예: 병가, 교육 중단). MCS 진단 기간은 최소 6개월이어야 하고 연구의 일반 포함 기준을 충족해야 하며 다기관 BDS의 기준을 충족하지 않아야 합니다.

최소 6개월 동안 다기관 BDS를 앓았으며 포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없는 덴마크 오르후스 대학 병원의 기능 장애 연구 클리닉 또는 통증 클리닉의 여성 BDS 환자가 참여하도록 초대됩니다. 연구에서.

건강한 자원봉사자는 광고를 통해 모집합니다. 오르후스 대학병원.

포함 기준(MCS 또는 BDS): 1) 18-60세 여성 환자. 2) 다기관 BDS가 아닌 중등도 또는 중증 MCS 환자 3) MCS가 아닌 중등도 또는 중증 다기관 BDS 환자. 4) 증상이 6개월 이상 존재합니다. 5) 서면 및 구두 동의서 및 위임장.

연구 시작 전 제외 기준(MCS 또는 BDS); 1) 현재 부비동 질환 또는 상기도 알레르기, 2) 심각하거나 불안정한 의학적 질병(예: 뇌졸중, 파킨슨병, 알츠하이머병, 허혈성 사지통증, 신부전, 간부전, 간질, 병력으로 확인되는 레이노 현상 및 가능하면 의무기록과 비교3) 조증, 양극성 장애, 정신병, 심한 초조, 임박한 섬망, 현재 자살 위험, 알코올 또는 약물 의존의 현재 및 이전 진단(ICD-10). 정신과 병력으로 확인하고 가능한 경우 정신과 또는 의료 기록과 비교합니다. 4) 임신과 수유5) MR/MEG 제어 설문지로 평가한 MR 및 MEG 스캐너 비호환성. 연구 시작 후; 1) 부수적인 병리 소견의 MRI 진단; 병변, 출혈 등2) 급성 우울증이나 불안이 시작된다. 치료 옵션으로 관련 전이를 즉시 시작해야 합니다. 3) 자살 위험(치료가 즉시 시작됨).4) 임신과 수유.5) 환자는 연구를 떠나기를 원합니다.5) 환자는 검사 중에 협조할 수 없습니다.

모든 환자(MCS 또는 BDS)의 1차 스크리닝은 전화를 통해 이루어집니다. 첫 번째 방문에서 모든 환자는 SCAN(Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry) 인터뷰를 사용하여 진단 인터뷰를 통해 의료 및 정신과적 기왕력 상실을 경험하고 경험이 풍부한 의사가 수행하는 임상 검사(의학적 및 신경학적)를 받게 됩니다. 인터뷰 기술에 대한 교육을 받았습니다. 또한 환자는 연구에 대한 구두 및 서면 정보를 받게 됩니다. 서면 및 구두 사전 동의를 제공하고 연구에 등록할 환자. 건강한 대조군은 동일한 절차를 거칩니다.

측정:

기능적 증상 및 장애:

임상 및 스캔 평가, 인터뷰 및 건강 검진을 통한 MCS 및 다기관 BDS 환자의 선택. 또한 파일럿 연구에서 질문이 발견되었습니다. MCS 체크리스트, BDS 체크리스트 등

준임상 테스트:

파일럿 연구에서 확인된 테스트. 인지 테스트, 통증 역치 및 HRV.

후각 테스트:

표준화된 정신물리학적 후각 검사인 "스니핑 스틱(Sniffing Stick)" 검사; 스캐닝 세션 전에 참가자의 세 그룹 모두에서 수행됩니다. 이 테스트 배터리는 냄새 역치(T), 식별(D) 및 식별(I) 부분으로 구성됩니다. 총 점수(TDI)는 세 점수의 합(T+D+I)으로 결정되었습니다.

습관화 테스트; 건강한 대조군과 비교하여 MCS 및 BDS에서 냄새의 유연한 쾌락적 평가를 테스트하기 위해 연구자는 습관화 테스트를 수행할 것입니다. 평가 작업은 참가자에게 냄새의 쾌적함을 평가하도록 요청하고 모든 개인 응답은 리커트 척도 1-5로 정렬됩니다.

MRI 스캐닝:

연구자들은 MRI에서 파생된 기능적 및 구조적 커넥톰을 기반으로 한 전뇌 전산 모델링을 사용하려고 합니다. 조사관은 오르후스 대학 병원에 위치한 3T MR Siemens® 스캐너를 사용할 것입니다. 나중에 공동 등록을 위한 이미지를 얻기 위해 T1 구조 이미지 시퀀스가 ​​실행됩니다. 전처리를 포함한 데이터 분석을 스캔한 후 1차 분석 및 상위 분석이 수행됩니다.

관점:

이 연구의 방법, 통합 평가, 임상 진단, 행동 테스트 및 신경 영상 '지문' 간의 통계적 상관 관계는 FSD에 대한 바이오마커의 새로운 발견으로 이어질 수 있습니다. 후각 시스템에 대한 우리의 지식을 심화시키는 것과 병행하여 연구자들은 이 연구가 다른 FSD에서 새로운 "지문"의 유효성을 확장하는 데 새로운 지평을 열 수 있기를 희망합니다. 신경영상 소견과 유전자형 분석, 혈장 요인 측정과 같은 다른 분석 간의 상관관계에 대한 추가 평가는 향후 연구에서 탐구될 것입니다.