Centralne przetwarzanie bodźców zapachowych u pacjentów z funkcjonalnymi zaburzeniami somatycznymi lub MCS w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi

Tło:

Funkcjonalne zaburzenia somatyczne (FSD) są częste we wszystkich placówkach medycznych i charakteryzują się utrzymującymi się objawami fizycznymi, których nie można wytłumaczyć innymi stanami somatycznymi lub psychiatrycznymi. Na określenie tego zjawiska użyto wielu terminów, takich jak objawy niewyjaśnione medycznie, zaburzenia pod postacią somatyczną i funkcjonalne zespoły somatyczne (FSS). Istnieją różne rodzaje FSS, w tym zespół chronicznego zmęczenia, encefalopatia mięśniowa, fibromialgia, zespół jelita drażliwego i wieloraka nadwrażliwość chemiczna (MCS), jednak wcześniejsze badania sugerują znaczne nakładanie się większości z nich.

Na podstawie badań empirycznych fenotyp wieloukładowego FSD lub wielonarządowego zespołu dystresu cielesnego (wielonarządowy BDS) został zidentyfikowany u pacjentów najciężej dotkniętych chorobą, u których występują objawy wielonarządowe, spełniając tym samym kryteria wielonarządowego FSS. Wielonarządowe BDS jest diagnozą badawczą, a terminy FSD i BDS używane są jako synonimy. Rozpoznanie to definiuje się na podstawie możliwego do zidentyfikowania wzorca objawów fizycznych z objawami należącymi do czterech grup (grupa objawów sercowo-płucnych, żołądkowo-jelitowych, mięśniowo-szkieletowych i ogólna). Diagnoza została włączona do projektu ICD-11 WHO dla Podstawowej Opieki Zdrowotnej pod nazwą Zaburzenie stresowe organizmu. Wieloraka wrażliwość chemiczna (MCS) jest niealergiczna i mieści się w następujących dwóch kategoriach diagnostycznych: FSS i jednonarządowy BDS. MCS charakteryzuje się nietolerancją zapachu i różnymi objawami somatycznymi przypisywanymi wpływowi toksycznych chemikaliów środowiskowych w niskich, zwykle nieszkodliwych dawkach. Badania przeprowadzone przez Pera Finka i współpracowników w ostatnich latach sugerują wysoką częstość występowania FSD (około 10%) w populacji duńskiej oraz że FSD wiąże się z poważnymi konsekwencjami indywidualnymi i społecznymi.

Nie ma jasnego wyjaśnienia patofizjologii FSD. Istnieją liczne hipotezy dotyczące etiologii FSD i MCS, w tym stanu zapalnego, zajęcia układu odpornościowego, sensytyzacji ośrodkowej, trwającego całe życie stresu psychicznego lub fizycznego oraz nadpobudliwości autonomicznego układu nerwowego, ale ostatnie badania wskazują na podstawy neurobiologiczne w tej kwestii. Jednak większości badań neuronaukowych brakuje uogólnień ze względu na lukę w rozgraniczeniu FSD, co utrudnia odpowiednie leczenie FSD.

Hipotezy dotyczące nietolerancji zapachowej obejmują stresory układu węchowego oraz uczulenie immunologiczne. Obserwacje kliniczne wskazują, że nadwrażliwość na bodźce węchowe występuje również u pacjentów z BDS, a badanie wskazuje, że dotyczy to również pacjentów z czynnościowymi zaburzeniami motorycznymi.

Układ węchowy to wyjątkowy zmysł z bezpośrednimi ścieżkami do układu limbicznego, który jest powiązany z emocjami i nastrojem. Skupienie się na układzie węchowym ujawniło istotne powiązania między zapachem a zaburzeniami neurodegeneracyjnymi, depresją, schizofrenią, autyzmem, ADHD, anoreksją, uzależnieniami, urazami i infekcjami, takimi jak covid-19. Obecnie skojarzenia te mogą być wykorzystywane jako wspomagające narzędzie diagnostyczne w chorobie Alzheimera i Parkinsona, ponieważ objawy deficytu węchu pojawiają się na kilka lat przed wystąpieniem klasycznych objawów ruchowych i poznawczych tych chorób.

W ostatniej dekadzie pojawiło się podejście konektomiczne („odcisk palca”), analiza całego mózgu w neuroobrazowaniu, ze znacznym postępem w chorobach psychicznych. Obecnie nie ma dostępnej metody pomiaru potencjalnej centralnej odpowiedzi na doznania cielesne u pacjentów z FSD ani pomiaru potencjalnego patologicznego przetwarzania bodźców cielesnych w mózgu. Do tej pory koncentrowano się na paradygmacie bólu lub stymulacji twarzy.

Układ węchowy może być „brakującym ogniwem” dla ilościowego kandydata do różnicowania grup pacjentów na poziomie całego mózgu i może być potencjalnie wykorzystany w diagnostyce czynnościowych zaburzeń somatycznych. Na tym tle badacze przeprowadzają badanie u pacjentów z MCS ze specyficznymi objawami ze strony układu węchowego oraz u pacjentów z wielonarządowym BDS, u których ogólnie występują różnorodne objawy. Aby uprościć terminy, badacze podzielą wspomniane grupy pacjentów na MCS, BDS i porównają te grupy ze zdrowymi kontrolami (HC).

hipotezy:

• Pacjenci z MCS i BDS mają prawidłowe testy węchowe (osoby w normie według wyniku TDI za pomocą „testu wąchania”), ale różnią się testem przyzwyczajenia w porównaniu z HC.
• Pacjenci z MCS i BDS mają inne przetwarzanie percepcji zapachu w mózgu jako „odcisk palca” funkcjonalnego zaburzenia somatycznego w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej.

Materiały i metody:

W celu znalezienia jak najbardziej konkretnych środków dla MCS i BDS, badanie zostanie zainicjowane przez pilotażową twarz zarówno w zakresie MRI, jak i parametrów paraklinicznych. Po pierwsze, Five MCS i pięć HC przejdą pełny test kliniczny układu węchowego w Instytucie Smaku, AU. Ponadto zostaną one poddane skanowaniu MR (w celu „pobrania odcisków palców”), gdzie badacze spodziewają się znaleźć zmiany w łączności węchowej, jakie badacze zaobserwowali w depresji przez Gleesborga i wsp. w trwającym badaniu. Ta część badania doprowadzi do konkluzji dotyczącej dokładnych parametrów MR, które zostaną użyte w badaniu głównym. Po drugie, dziesięć MCS, dziesięć BDS i dziesięć HC zostanie ocenionych za pomocą dużej baterii testowej kwestionariuszy i testów paraklinicznych. W tym następujący test: lista kontrolna MCS, lista kontrolna BDS, lista kontrolna objawów-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, inwentarz dużej depresji (MDI), skala lęku GAD-10 i powiązany kwestionariusz, behawioralny test węchowy (TDI), test przyzwyczajenia, testy progów pomiaru bólu, zmienność rytmu serca i testy poznawcze. Ponownie w celu znalezienia solidnej baterii testowej do głównego badania.

Rekrutacja:

Pacjenci z MCS będą rekrutowani z populacji ogólnej poprzez ogłoszenia m.in. na stronie MCK. Kryteriami diagnostycznymi MCS są: a) co najmniej dwa rodzaje ekspozycji wyzwalającej (np. perfumy, smoła), B) co najmniej jeden objaw ze strony OUN (np. ból głowy, zawroty głowy), C) co najmniej jeden objaw ze strony układu oddechowego (np. obejmuje nos, usta i oczy) lub skórę, serce/klatkę piersiową, mięśnie/stawy, pęcherz moczowy, żołądek. Ponadto ich stan musiał skutkować upośledzeniem codziennego życia (np. zmiana rutyny sprzątania, wybór sklepów na zakupy) oraz w ich życiu towarzyskim (np. korzystanie z transportu publicznego, uczestnictwo w spotkaniach i imprezach towarzyskich) lub życie zawodowe (np. zwolnienie lekarskie z pracy, przerwa w nauce). Czas trwania rozpoznania MCS powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy i spełniać ogólne kryteria włączenia do badania oraz nie spełniać kryteriów wielonarządowego BDS.

Pacjentki z BDS z Research Clinic of Functional Disorders lub Pain Clinic, Aarhus University Hospital, Dania, które cierpią na wielonarządową BDS od co najmniej 6 miesięcy i spełniają kryteria włączenia i nie mają żadnych kryteriów wykluczenia, zostaną zaproszone do udziału W badaniu.

Zdrowi ochotnicy będą rekrutowani poprzez ogłoszenia m.in. Szpital uniwersytecki w Aarhus.

Kryteria włączenia (MCS lub BDS): 1) Pacjentki w wieku 18-60 lat. 2) Pacjenci z umiarkowanym lub ciężkim MCS bez wielonarządowego BDS 3) Pacjenci z umiarkowanym lub ciężkim wielonarządowym BDS bez MCS. 4) Objawy obecne >6 miesięcy. 5) Świadoma zgoda na piśmie i ustnie oraz pełnomocnictwo.

Kryteria wykluczenia (MCS lub BDS) przed rozpoczęciem badania; 1) Obecna choroba zatok przynosowych lub alergia górnych dróg oddechowych, 2) Ciężka lub niestabilna choroba medyczna (np. Apopleksja, choroba Parkinsona, choroba Alzheimera, niedokrwienny ból kończyn, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, padaczka, objaw Raynauda potwierdzony wywiadem lekarskim i, jeśli to możliwe, w porównaniu z dokumentacją medyczną.3) Obecna i wcześniejsza diagnoza manii, choroby afektywnej dwubiegunowej, psychozy, silnego pobudzenia, zbliżającej się delirii, aktualnego ryzyka samobójstwa, uzależnienia od alkoholu lub narkotyków (ICD-10). Potwierdzone wywiadem psychiatrycznym i, jeśli to możliwe, porównane z dokumentacją psychiatryczną lub medyczną. 4) Ciąża i laktacja.5) Niekompatybilność skanera MR i MEG, oceniana za pomocą kwestionariusza kontrolnego MR/MEG. Po rozpoczęciu badania; 1) diagnostyka MRI przypadkowych zmian patologicznych; zmiany chorobowe, krwotoki itp. 2) Początek ostrej depresji lub służyć lękowi. Odpowiednie przejście na opcję leczenia należy rozpocząć natychmiast. 3) Ryzyko samobójstwa (leczenie zostanie rozpoczęte natychmiast).4) Ciąża i laktacja.5) Pacjent chce opuścić badanie.5) Pacjent nie może współpracować podczas badania.

Podstawowe badanie przesiewowe wszystkich pacjentów (MCS lub BDS) zostanie przeprowadzone przez telefon. Na pierwszej wizycie wszyscy pacjenci zostaną poddani wywiadowi lekarskiemu i psychiatrycznemu poprzez wywiad diagnostyczny z wykorzystaniem wywiadu SCAN (Schematy oceny klinicznej w neuropsychiatrii) oraz badaniu klinicznemu (lekarskiemu i neurologicznemu), które przeprowadzą doświadczeni lekarze posiadający również został przeszkolony w zakresie techniki wywiadu. Ponadto pacjenci otrzymają ustne i pisemne informacje na temat badania. Pacjenci, którzy wyrażą pisemną i ustną świadomą zgodę i zostaną włączeni do badania. Zdrowe kontrole przejdą te same procedury.

Wymiary:

Objawy funkcjonalne i niepełnosprawności:

Selekcja pacjentów z MCS i wielonarządowym BDS na podstawie oceny klinicznej i obrazowej, wywiadu i badania lekarskiego. Ponadto kwestionariusze znalezione w badaniu pilotażowym, m.in. Lista kontrolna MCS, lista kontrolna BDS itp.

Badania parakliniczne:

Testy zidentyfikowane w badaniu pilotażowym, m.in. Testy poznawcze, progi bólu i HRV.

Testy węchowe:

Standaryzowany psychofizyczny test węchowy, test „Sniffing Stick”; zostaną przeprowadzone na wszystkich trzech grupach uczestników przed sesją skanowania. Ta bateria testów składa się z części progowej zapachu (T), dyskryminacji (D) i identyfikacji (I). Całkowity wynik (TDI) został określony jako suma trzech wyników (T+D+I).

Test przyzwyczajenia; Aby przetestować elastyczną hedoniczną ocenę zapachów w MCS i BDS w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, badacze przeprowadzą testy przyzwyczajenia. Zadanie oceniające prosi uczestnika o ocenę przyjemności zapachów, wszystkie indywidualne odpowiedzi zostaną ułożone według skali Likerta 1-5.

Skanowanie MRI:

Badacze starają się zastosować modelowanie obliczeniowe całego mózgu w oparciu o funkcjonalne i strukturalne konektomy pochodzące z MRI. Badacze będą korzystać ze skanera 3T MR Siemens®, który znajduje się w Szpitalu Uniwersyteckim w Aarhus. Zostanie uruchomiona sekwencja obrazów strukturalnych T1 w celu uzyskania obrazu do późniejszej wspólnej rejestracji. Po zeskanowaniu zostaną przeprowadzone analizy danych obejmujące wstępne przetwarzanie, analizy pierwszego poziomu oraz analizy wyższego poziomu.

Perspektywy:

Metody zastosowane w tym badaniu, ocena integracyjna, korelacja statystyczna między diagnozami klinicznymi, testami behawioralnymi i neuroobrazowymi „odciskami palców” mogą doprowadzić do nowego odkrycia biomarkerów dla FSD. Równolegle do pogłębiania naszej wiedzy na temat układu węchowego, badacze mają nadzieję, że to badanie otworzy nowe horyzonty w zakresie przedłużania ważności nowych „odcisków palców” w innych FSD. Dalsza ocena korelacji między wynikami neuroobrazowania a innymi analizami, takimi jak genotypowanie, pomiar czynników osocza, zostanie zbadana w przyszłych badaniach.