Processamento central de estímulos de odor em pacientes com transtorno somático funcional ou MCS em comparação com controles saudáveis

Fundo:

Os distúrbios somáticos funcionais (FSDs) são frequentes em todos os ambientes médicos e caracterizados por sintomas físicos persistentes que não podem ser explicados por outras condições somáticas ou psiquiátricas. Numerosos termos têm sido usados ​​para o fenômeno, como sintomas sem explicação médica, transtornos somatoformes e síndromes somáticas funcionais (FSS). Existem vários tipos de FSS, incluindo síndrome da fadiga crônica, encefalopatia miálgica, fibromialgia, síndrome do intestino irritável e sensibilidade química múltipla (MCS), no entanto, estudos anteriores sugerem sobreposições significativas entre a maioria deles.

Com base em pesquisas empíricas, um fenótipo de FSD multissistêmica ou síndrome de angústia corporal multiorgânica (BDS multiorgânica) foi identificado nos pacientes mais gravemente afetados que apresentam sintomas de múltiplos sistemas de órgãos, cumprindo assim os critérios para FSS múltipla. O BDS de múltiplos órgãos é um diagnóstico de pesquisa e os termos FSD e BDS são usados ​​como sinônimos. Esse diagnóstico é definido por um padrão de sintomas físicos identificáveis ​​com sintomas de quatro grupos (um cardiopulmonar, um gastrointestinal, um musculoesquelético e um grupo de sintomas gerais). O diagnóstico foi incluído no rascunho da CID-11 da OMS para Atenção Primária à Saúde sob o nome de Transtorno de Estresse Corporal. A sensibilidade química múltipla (MCS) não é alérgica e se enquadra nas duas categorias de diagnóstico a seguir: FSS e BDS de órgão único. MCS é caracterizada por intolerância ao odor e vários sintomas somáticos atribuídos à influência de produtos químicos ambientais tóxicos em doses baixas, geralmente inofensivas. Os estudos realizados por Per Fink e colegas nos últimos anos indicam uma alta prevalência de FSD (cerca de 10%) na população dinamarquesa, e que o FSD está associado a graves consequências individuais e sociais.

Não há uma explicação clara para a fisiopatologia do FSD. Existem inúmeras hipóteses para a etiologia de FSD e MCS, incluindo inflamação, envolvimento do sistema imunológico, sensibilização central, estresse mental ou físico ao longo da vida e hiperatividade do sistema nervoso autônomo, mas estudos recentes levantam uma base neurobiológica nesta questão. No entanto, a maioria dos estudos neurocientíficos carece de generalização devido a uma lacuna na delimitação das DSF, o que dificulta o tratamento adequado das DSF.

As hipóteses relativas à intolerância ao odor incluem estressores do sistema olfativo e sensibilização imunológica. Observações clínicas indicam que a hipersensibilidade a estímulos olfativos também ocorre em pacientes com SBD, e um estudo indica que isso também se aplica a pacientes com distúrbios motores funcionais.

O sistema olfativo é um sentido único com vias diretas para o sistema límbico que está associado à emoção e ao humor. O foco no sistema olfativo revelou associações significativas entre olfato e distúrbios neurodegenerativos, depressão, esquizofrenia, autismo, TDAH, anorexia, vício, trauma e infecções como a covid-19. No momento, essas associações podem ser usadas como uma ferramenta diagnóstica de suporte nas doenças de Alzheimer e Parkinson, pois os sinais de déficit olfativo são observados alguns anos antes do início dos sintomas clássicos de movimento e cognição dessas doenças.

A década recente assistiu ao advento da abordagem conectômica ("impressão digital"), uma análise de todo o cérebro em neuroimagem, com progresso considerável em doenças mentais. Atualmente, não há nenhum método disponível para medir uma resposta central potencial a sensações corporais em pacientes com FSDs ou para medir o processamento patológico potencial de estímulos corporais no cérebro. Até agora, o foco tem sido o paradigma da dor ou da estimulação facial.

O sistema olfativo pode ser o "elo perdido" para um candidato quantitativo para diferenciar grupos de pacientes em um nível cerebral total e pode potencialmente ser usado no diagnóstico de distúrbios somáticos funcionais. Com base nisso, os pesquisadores realizam um estudo em pacientes com MCS com sintomas específicos do sistema olfativo e pacientes com SBD de múltiplos órgãos que apresentam uma variedade de sintomas em geral. Para simplificar os termos, os investigadores irão dividir os grupos de pacientes mencionados em MCS, BDS e comparar esses grupos com controles saudáveis ​​(HC).

Hipóteses:

• Pacientes com MCS e BDS têm testes olfativos normais (indivíduos normósmicos de acordo com o escore TDI usando "teste de olfato"), mas diferem no teste de habituação em comparação com o HC.
• Pacientes com MCS e BDS têm processamento de percepção de odor diferente no cérebro como uma "impressão digital" de distúrbio somático funcional em comparação com controles saudáveis.

Materiais e métodos:

Com o objetivo de encontrar as medidas mais específicas possíveis para MCS e BDS, o estudo será iniciado por um rosto piloto tanto na ressonância magnética quanto no parâmetro paraclínico. Primeiramente, Cinco MCS e cinco HC passarão por um teste clínico completo do sistema olfativo no Flavour Institute, AU. Além disso, eles serão digitalizados por RM (para "impressão digital"), onde os investigadores esperam encontrar mudanças na conectividade olfativa, como os investigadores observaram na depressão por Gleesborg et al em um estudo em andamento. Esta parte do estudo levará a uma conclusão sobre os parâmetros exatos de RM que serão usados ​​no estudo principal. Em segundo lugar, dez MCS, dez BDS e dez HC serão avaliados usando uma grande bateria de questionários e testes paraclínicos. Incluindo o seguinte teste: lista de verificação MCS, lista de verificação BDS, lista de verificação de sintomas-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, inventário de depressão maior (MDI), escala de ansiedade GAD-10 e questionário relacionado, teste olfativo comportamental (TDI), teste de habituação, testes de limiares de medição da dor, variabilidade da frequência cardíaca e testes cognitivos. Novamente com o objetivo de encontrar uma bateria de testes sólida para o estudo principal.

Recrutamento:

Os pacientes com MCS serão recrutados na população em geral por meio de anúncios, por exemplo. no site da MCS. Os critérios diagnósticos para MCS são: a) pelo menos dois tipos de exposição desencadeadora (por exemplo, perfume, alcatrão), B) pelo menos um sintoma do SNC (p. dor de cabeça, tontura), C) pelo menos um sintoma de qualquer um dos sistemas respiratórios (p. nariz, boca e olhos estão incluídos) ou pele, coração/peito, músculos/articulações, bexiga, estômago. Além disso, sua condição deve ter resultado em comprometimento da vida diária (por exemplo, mudança de rotina de limpeza, escolha de lojas para fazer compras) e na sua vida social (e.g. uso de transporte público, comparecimento a reuniões e eventos sociais) ou vida profissional (p. licença médica do trabalho, educação interrompida). A duração do diagnóstico de MCS deve ser de pelo menos 6 meses e preencher os critérios gerais de inclusão no estudo e não preencher os critérios de BDS de múltiplos órgãos.

Pacientes do sexo feminino com SBD da Research Clinic of Functional Disorders ou Pain Clinic, Aarhus University Hospital, Dinamarca, que sofreram de SBD de múltiplos órgãos por pelo menos 6 meses e preenchem os critérios de inclusão e não têm nenhum critério de exclusão serão convidados a participar no estudo.

Voluntários saudáveis ​​serão recrutados por meio de anúncios, por ex. Hospital universitário de Aarhus.

Critérios de inclusão (MCS ou BDS): 1) Pacientes do sexo feminino de 18 a 60 anos. 2) Pacientes com MCS moderada ou grave e não BDS de múltiplos órgãos 3) Pacientes com BDS de múltiplos órgãos moderado ou grave e não SCM. 4) Sintomas presentes >6 meses. 5) Consentimento informado escrito e verbal e carta de autorização.

Critérios de exclusão (MCS ou BDS) antes do início do estudo; 1) Doença nasossinusal atual ou alergia do trato respiratório superior, 2) Doença médica grave ou instável (p. Apoplexia, Parkinson, doença de Alzheimer, dor isquêmica nas extremidades, insuficiência renal, insuficiência hepática, epilepsia, fenômeno de Raynaud que é confirmado pela história médica e, se possível, comparado com os registros médicos.3) Diagnóstico atual e anterior de mania, transtorno bipolar, psicose, agitação grave, deliria iminente, risco atual de suicídio, dependência de álcool ou drogas (CID-10). Confirmado pela história psiquiátrica e, se possível, comparado com registros psiquiátricos ou médicos. 4) Gravidez e lactação.5) Incompatibilidade do scanner MR & MEG, avaliada por um questionário de controle MR/MEG. Após o início do estudo; 1) Diagnóstico por RM de achados patológicos incidentais; lesões, hemorragia, etc.2) O início da depressão aguda ou servir ansiedade. A transferência relevante para a opção de tratamento deve ser iniciada imediatamente. 3) Risco de suicídio (o tratamento será iniciado imediatamente).4) Gravidez e lactação.5) O paciente deseja sair do estudo.5) O paciente não pode cooperar durante o exame.

A triagem primária de todos os pacientes (MCS ou BDS) será feita por telefone. Na primeira visita, todos os pacientes passarão por uma anamnese médica e psiquiátrica por meio de entrevistas diagnósticas utilizando a entrevista Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN), e um exame clínico (médico e neurológico), que será realizado por médicos experientes que também foram treinados na técnica de entrevista. Além disso, os pacientes terão informações verbais e escritas sobre o estudo. Os pacientes que derem consentimento informado por escrito e verbal e serão incluídos no estudo. Os controles saudáveis ​​passarão pelos mesmos procedimentos.

Medidas:

Sintomas e incapacidades funcionais:

Seleção dos pacientes com MCS e BDS de múltiplos órgãos por avaliação clínica e de varredura, entrevista e exame médico. Além disso, os questionários encontrados no estudo piloto, e. Lista de verificação MCS, lista de verificação BDS, etc.

Testes paraclínicos:

Testes identificados no estudo piloto, por ex. Testes cognitivos, limiares de dor e VFC.

Testes olfativos:

O teste olfativo psicofísico padronizado, o teste "Sniffing Stick"; será realizado em todos os três grupos de participantes antes da sessão de digitalização. Esta bateria de testes consiste em partes de limiar de odor (T), discriminação (D) e identificação (I). O escore total (TDI) foi determinado pela soma dos três escores (T+D+I).

Teste de habituação; A fim de testar a avaliação hedônica flexível de odores em MCS e BDS em comparação com controles saudáveis, os investigadores realizarão testes de habituação. A tarefa de avaliação solicita ao participante que avalie a agradabilidade dos odores, todas as respostas dos indivíduos serão organizadas pela escala Likert de 1 a 5.

Varredura de ressonância magnética:

Os investigadores procuram empregar modelagem computacional de todo o cérebro com base em conectomas funcionais e estruturais derivados de ressonância magnética. Os investigadores usarão o scanner 3T MR Siemens® que está localizado no Aarhus University Hospital. Uma sequência de imagens estruturais T1 será executada para obtenção de uma imagem para posterior co-registro. Depois de digitalizar análises de dados, incluindo pré-processamento, análises de primeiro nível e análises de nível superior serão realizadas.

Perspectivas:

Os métodos deste estudo, avaliação integrativa, uma correlação estatística entre diagnósticos clínicos, testes comportamentais e "impressões digitais" de neuroimagem podem levar à descoberta de novos biomarcadores para FSDs. Paralelamente ao aprofundamento do nosso conhecimento sobre o sistema olfativo, os investigadores esperam que este estudo abra novos horizontes ao estender a validade de novas "impressões digitais" em outras FSDs. Uma avaliação mais aprofundada da correlação entre os achados de neuroimagem e outras análises, como genotipagem, medição de fatores plasmáticos, será explorada em estudos futuros.