Центральная обработка запаховых стимулов у пациентов с функциональными соматическими расстройствами или MCS по сравнению со здоровым контролем

Задний план:

Функциональные соматические расстройства (ФСД) часто встречаются во всех медицинских учреждениях и характеризуются стойкими соматическими симптомами, которые нельзя объяснить другими соматическими или психическими состояниями. Для этого явления использовались многочисленные термины, такие как необъяснимые с медицинской точки зрения симптомы, соматоформные расстройства и функциональные соматические синдромы (ФСС). Существуют различные типы FSS, включая синдром хронической усталости, миалгическую энцефалопатию, фибромиалгию, синдром раздраженного кишечника и множественную химическую чувствительность (MCS), однако предыдущие исследования предполагают значительное совпадение между большинством из них.

Основываясь на эмпирических исследованиях, фенотип мультисистемной FSD или мультиорганного телесного дистресс-синдрома (мультиорганный BDS) был идентифицирован у наиболее тяжело пораженных пациентов с симптомами со стороны нескольких систем органов, что соответствует критериям множественной FSS. Мультиорганный BDS является исследовательским диагнозом, и термины FSD и BDS используются как синонимы. Этот диагноз определяется идентифицируемой картиной физических симптомов с симптомами из четырех групп (сердечно-легочные, желудочно-кишечные, скелетно-мышечные и группа общих симптомов). Диагноз был включен в проект МКБ-11 ВОЗ для первичной медико-санитарной помощи под названием «Стрессовое расстройство организма». Множественная химическая чувствительность (MCS) не является аллергической и подпадает под следующие две диагностические категории: FSS и BDS одного органа. MCS характеризуется непереносимостью запахов и различными соматическими симптомами, связанными с влиянием токсичных химических веществ окружающей среды в низких, обычно безвредных дозах. Исследования, проведенные Пером Финком и его коллегами в последние годы, указывают на высокую распространенность ЖСД (около 10%) среди датского населения и на то, что ЖСД связан с тяжелыми индивидуальными и социальными последствиями.

Нет четкого объяснения патофизиологии ЖСД. Существует множество гипотез этиологии ЖСД и MCS, включая воспаление, вовлечение иммунной системы, центральную сенсибилизацию, умственный или физический стресс на протяжении всей жизни и гиперактивность вегетативной нервной системы, но недавние исследования поднимают нейробиологическую основу в этом вопросе. Однако большинству нейробиологических исследований не хватает обобщения из-за пробела в разграничении ЖСД, что затрудняет адекватное лечение ЖСД.

Гипотезы, касающиеся непереносимости запахов, включают стрессоры обонятельной системы и иммунологическую сенсибилизацию. Клинические наблюдения показывают, что повышенная чувствительность к обонятельным раздражителям также имеет место у пациентов с BDS, а исследование показывает, что это также относится к пациентам с функциональными двигательными расстройствами.

Обонятельная система — это уникальное чувство с прямыми путями к лимбической системе, которая связана с эмоциями и настроением. Сосредоточение внимания на обонятельной системе выявило значительную связь между обонянием и нейродегенеративными расстройствами, депрессией, шизофренией, аутизмом, СДВГ, анорексией, зависимостью, травмами и инфекциями, такими как covid-19. В настоящее время эти ассоциации можно использовать в качестве вспомогательного диагностического инструмента при болезнях Альцгеймера и Паркинсона, поскольку признаки обонятельного дефицита наблюдаются за несколько лет до появления классических двигательных и когнитивных симптомов этих заболеваний.

В последнее десятилетие появился подход коннектомики («отпечаток пальца»), анализ всего мозга в нейровизуализации, со значительным прогрессом в лечении психических заболеваний. В настоящее время нет доступных методов для измерения потенциальной центральной реакции на телесные ощущения у пациентов с ЖСД или для измерения потенциальной патологической обработки телесных стимулов в головном мозге. До сих пор основное внимание уделялось парадигме боли или стимуляции лица.

Обонятельная система может быть «недостающим звеном» количественного кандидата для дифференциации групп пациентов на уровне всего мозга и потенциально может быть использована для диагностики функциональных соматических расстройств. На этом фоне исследователи проводят исследование у пациентов с MCS со специфическими симптомами со стороны обонятельной системы, а также у пациентов с полиорганным BDS, которые имеют различные симптомы в целом. Для упрощения терминов исследователи разделят указанные группы пациентов на MCS, BDS и сравнит эти группы со здоровым контролем (HC).

Гипотезы:

• Пациенты с MCS и BDS имеют нормальные обонятельные тесты (нормосмические субъекты в соответствии с оценкой TDI с использованием «обнюхивания»), но отличаются тестом привыкания по сравнению с HC.
• Пациенты с MCS и BDS имеют различную обработку восприятия запахов в мозге как «отпечаток пальца» функционального соматического расстройства по сравнению со здоровым контролем.

Материалы и методы:

С целью найти как можно более конкретные меры для MCS и BDS, исследование будет инициировано пилотным лицом как по МРТ, так и по параклиническим параметрам. Во-первых, пять MCS и пять HC пройдут полное клиническое испытание обонятельной системы в Институте вкуса, Австралия. Кроме того, они будут сканированы МРТ (для «отпечатков пальцев»), где исследователи ожидают найти изменения в обонятельной связности, как исследователи наблюдали при депрессии Глисборгом и др. в продолжающемся исследовании. Эта часть исследования приведет к выводу о точных параметрах МР, которые будут использоваться в основном исследовании. Во-вторых, десять MCS, десять BDS и десять HC будут оцениваться с использованием большого набора тестов, состоящих из анкет и параклинических тестов. Включая следующий тест: контрольный список MCS, контрольный список BDS, контрольный список симптомов-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, инвентаризация большой депрессии (MDI), шкала тревоги GAD-10 и соответствующий опросник, поведенческий обонятельный тест (TDI), тест привыкания, тест порогов измерения боли, вариабельность сердечного ритма и когнитивное тестирование. Опять же с целью найти солидный набор тестов для основного исследования.

Прием на работу:

Пациенты с MCS будут рекрутироваться среди населения в целом с помощью рекламы, например. на сайте МКС. Диагностическими критериями MCS являются: а) не менее двух типов триггерного воздействия (например, духи, деготь), Б) хотя бы один симптом со стороны ЦНС (напр. головная боль, головокружение), C) хотя бы один симптом со стороны любой дыхательной системы (например, включая нос, рот и глаза) или кожу, сердце/грудную клетку, мышцы/суставы, мочевой пузырь, желудок. Кроме того, их состояние должно было привести к ухудшению повседневной жизни (например, изменение режима уборки, выбор магазинов для покупок) и в их социальной жизни (напр. пользование общественным транспортом, посещение собраний и общественных мероприятий) или трудовой жизни (например, больничный с работы, прерванное обучение). Продолжительность диагностики MCS должна быть не менее 6 мес и соответствовать общим критериям включения в исследование и не соответствовать критериям полиорганной BDS.

К участию будут приглашены женщины-пациенты BDS из Научно-исследовательской клиники функциональных расстройств или Клиники боли, Орхусская университетская больница, Дания, которые страдают полиорганным BDS в течение не менее 6 месяцев и соответствуют критериям включения и не имеют каких-либо критериев исключения. В исследовании.

Здоровые добровольцы будут набраны через рекламу, например. Орхусский университетский госпиталь.

Критерии включения (MCS или BDS): 1) Пациенты женского пола в возрасте 18-60 лет. 2) Пациенты с MCS средней или тяжелой степени без полиорганного BDS 3) Пациенты с мультиорганным BDS средней или тяжелой степени без MCS. 4) Симптомы присутствуют > 6 месяцев. 5) Письменное и устное информированное согласие и доверенность.

Критерии исключения (MCS или BDS) до начала исследования; 1) текущее синоназальное заболевание или аллергия верхних дыхательных путей, 2) серьезное или нестабильное заболевание (например, Апоплексия, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, ишемическая боль в конечностях, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, эпилепсия, феномен Рейно, подтвержденный анамнезом и, по возможности, сопоставлением с медицинскими документами.3) Текущий и предыдущий диагноз: мания, биполярное расстройство, психоз, сильное возбуждение, надвигающийся делирий, текущий риск суицида, алкогольная или наркотическая зависимость (МКБ-10). Подтверждено психиатрическим анамнезом и, если возможно, сравнением с психиатрическими или медицинскими записями. 4) Беременность и лактация.5) Несовместимость сканеров МР и МЭГ, оцениваемая по контрольному опроснику МР/МЭГ. После начала исследования; 1) МРТ-диагностика случайных патологических находок; очаги поражения, кровоизлияния и др. 2) Начало острой депрессии или подача тревоги. Соответствующий переход к варианту лечения должен быть начат немедленно. 3) Риск самоубийства (лечение будет начато немедленно).4) Беременность и лактация.5) Пациент желает покинуть исследование.5) Пациент не может сотрудничать во время обследования.

Первичный скрининг всех пациентов (MCS или BDS) будет проводиться по телефону. При первом посещении у всех пациентов будет собран медицинский и психиатрический анамнез путем проведения диагностических интервью с использованием интервью по Графикам клинической оценки в нейропсихиатрии (SCAN), а также проведено клиническое обследование (медицинское и неврологическое), которое будет проводиться опытными врачами, имеющими прошла обучение технике интервью. Кроме того, пациенты будут иметь устную и письменную информацию об исследовании. Пациенты, давшие письменное и устное информированное согласие, будут включены в исследование. Здоровые контроли пройдут те же процедуры.

Размеры:

Функциональные симптомы и нарушения:

Отбор пациентов с MCS и полиорганным BDS путем клинической и сканирующей оценки, интервью и медицинского осмотра. Кроме того, анкеты, найденные в пилотном исследовании, например. Контрольный список MCS, контрольный список BDS и т. д.

Параклинические тесты:

Тесты, определенные в пилотном исследовании, например. Когнитивное тестирование, болевой порог и ВСР.

Обонятельные пробы:

Стандартизированный психофизический обонятельный тест, тест «Нюхательная палочка»; будут выполняться для всех трех групп участников перед сеансом сканирования. Эта батарея тестов состоит из частей порога запаха (T), дискриминации (D) и идентификации (I). Общий балл (TDI) определялся суммой трех баллов (T+D+I).

Тест на привыкание; Чтобы проверить гибкую гедонистическую оценку запахов в MCS и BDS по сравнению со здоровым контролем, исследователи проведут тесты на привыкание. В оценочном задании участника просят оценить приятность запахов, все ответы будут расположены по шкале Лайкерта от 1 до 5.

МРТ сканирование:

Исследователи стремятся использовать вычислительное моделирование всего мозга на основе функциональных и структурных коннектомов, полученных с помощью МРТ. Исследователи будут использовать сканер 3T MR Siemens®, который находится в больнице Орхусского университета. Последовательность структурных изображений T1 будет запущена для получения изображения для последующей совместной регистрации. После сканирования будет проведен анализ данных, включая предварительную обработку, анализ первого уровня и анализ более высокого уровня.

Перспективы:

Методы этого исследования, интегративная оценка, статистическая корреляция между клиническими диагнозами, поведенческими тестами и «отпечатками пальцев» нейровизуализации могут привести к новому открытию биомаркеров ЖСД. Параллельно с углублением наших знаний об обонятельной системе исследователи надеются, что это исследование откроет новые горизонты в расширении достоверности новых «отпечатков пальцев» в других FSD. Дальнейшая оценка корреляции между результатами нейровизуализации и другими анализами, такими как генотипирование, измерение факторов плазмы, будет изучена в будущих исследованиях.