Central behandling af lugtstimuli hos patienter med funktionel somatisk lidelse eller MCS sammenlignet med sunde kontroller

Baggrund:

Funktionelle somatiske lidelser (FSD'er) er hyppige i alle medicinske omgivelser og karakteriseret ved vedvarende fysiske symptomer, der ikke kan forklares af andre somatiske eller psykiatriske tilstande. Adskillige udtryk er blevet brugt for fænomenet, såsom medicinsk uforklarlige symptomer, somatoforme lidelser og funktionelle somatiske syndromer (FSS). Der findes forskellige typer af FSS, herunder kronisk træthedssyndrom, myalgisk encefalopati, fibromyalgi, irritabel tyktarm og multipel kemisk sensitivitet (MCS), men tidligere undersøgelser tyder på betydelige overlapninger blandt de fleste af dem.

Baseret på empirisk forskning er en fænotype af multisystemisk FSD eller multi-organ bodily distress syndrome (multi-organ BDS) blevet identificeret hos de hårdest ramte patienter, som har symptomer fra flere organsystemer, og dermed opfylder kriterierne for multipel FSS. Multiorgan BDS er en forskningsdiagnose, og begreberne FSD og BDS bruges som synonymer. Denne diagnose er defineret ved et identificerbart fysisk symptommønster med symptomer fra fire grupper (en hjerte-lunge-, en mave-tarm-, en muskuloskeletal- og en generel symptomgruppe). Diagnosen er medtaget i udkastet til WHO's ICD-11 for Primary Health Care under navnet Bodily Stress Disorder. Multipel kemisk sensitivitet (MCS) er ikke-allergisk og falder inden for følgende to diagnostiske kategorier: FSS og enkelt-organ BDS. MCS er karakteriseret ved lugtintolerance og forskellige somatiske symptomer, der tilskrives påvirkningen af ​​giftige miljøkemikalier i lave, sædvanligvis harmløse doser. De seneste års undersøgelser udført af Per Fink og kolleger tyder på en høj forekomst af FSD (ca. 10%) i den danske befolkning, og at FSD er forbundet med alvorlige individuelle og sociale konsekvenser.

Der er ingen klar forklaring på patofysiologien ved FSD. Der eksisterer adskillige hypoteser for ætiologien af ​​FSD og MCS, herunder inflammation, involvering af immunsystemet, central sensibilisering, mental eller fysisk livslang stress og hyperaktivitet af det autonome nervesystem, men nyere undersøgelser rejser et neurobiologisk grundlag i dette spørgsmål. De fleste neurovidenskabelige undersøgelser mangler dog generaliserbarhed på grund af et hul i afgrænsningen af ​​FSD, hvilket gør det vanskeligt at behandle FSD'er tilstrækkeligt.

Hypoteser vedrørende lugtintolerance omfatter stressfaktorer i lugtesystemet og immunologisk sensibilisering. Kliniske observationer peger på, at overfølsomhed over for lugtestimuli også er på spil hos patienter med BDS, og en undersøgelse peger på, at det også gælder patienter med funktionelle motoriske lidelser.

Lugtesystemet er en unik sans med direkte veje til det limbiske system, der er forbundet med følelser og humør. Fokus på lugtesystemet har afsløret signifikante sammenhænge mellem lugt og neurodegenerative lidelser, depression, skizofreni, autisme, ADHD, anoreksi, afhængighed, traumer og infektioner såsom covid-19. I øjeblikket kan disse associationer bruges som et understøttende diagnostisk værktøj ved Alzheimers og Parkinsons sygdom, da tegn på lugteunderskud ses få år før de klassiske bevægelses- og kognitionssymptomer på disse sygdomme opstår.

Det seneste årti har set fremkomsten af ​​connectomics-tilgangen ("fingeraftryk"), en helhjerneanalyse inden for neuroimaging, med betydelige fremskridt inden for psykisk sygdom. I øjeblikket er der ingen tilgængelige metoder til at måle en potentiel central respons på kropslige fornemmelser hos patienter med FSD'er eller til at måle potentiel patologisk behandling af kropslige stimuli i hjernen. Indtil nu har fokus været på smerte- eller ansigtsstimuleringsparadigmet.

Lugtesystemet kan være det "missing link" for en kvantitativ kandidat til at differentiere patientgrupper på helhjerneniveau og kunne potentielt bruges til diagnosticering af funktionelle somatiske lidelser. På denne baggrund udfører efterforskerne en undersøgelse af MCS-patienter med specifikke symptomer fra lugtesystemet og multiorgan-BDS-patienter, som generelt har en række forskellige symptomer. For at forenkle vilkårene vil efterforskerne opdele de nævnte patientgrupper i MCS, BDS og sammenligne disse grupper med sunde kontroller (HC).

Hypoteser:

• Patienter med MCS og BDS har normale olfaktoriske tests (normosmiske forsøgspersoner ifølge TDI-score ved hjælp af "sniffing-test"), men adskiller sig i tilvænningstest sammenlignet med HC.
• MCS- og BDS-patienter har forskellig lugtopfattelsesbehandling i hjernen som et "fingeraftryk" af funktionel somatisk lidelse sammenlignet med raske kontroller.

Materialer og metoder:

Med henblik på at finde så specifikke tiltag som muligt for MCS og BDS, vil undersøgelsen blive initieret af et pilotansigt både på MR og paraklinisk parameter. Først vil Five MCS og fem HC have en komplet klinisk test af lugtesystemet på Flavour Institute, AU. Ydermere vil de blive MR-scannet (for "fingeraftryk"), hvor efterforskerne forventer at finde ændringer i lugteforbindelsen, som efterforskerne har set i depression af Gleesborg et al. i en igangværende undersøgelse. Denne del af undersøgelsen vil føre til en konklusion om de præcise MR-parametre, der vil blive brugt i hovedundersøgelsen. For det andet vil ti MCS, ti BDS og ti HC blive evalueret ved hjælp af et stort testbatteri af spørgeskemaer og parakliniske tests. Inklusive følgende test: MCS-tjekliste, BDS-tjekliste, Symptom Checklist-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, Major Depression Inventory (MDI), GAD-10 angstskala og relateret spørgeskema, adfærdsmæssig lugtetest (TDI), tilvænningstest, smertemålingstærskeltest, hjertefrekvensvariabilitet og kognitiv test. Igen med det formål at finde et solidt testbatteri til hovedundersøgelsen.

Rekruttering:

Patienter med MCS vil blive rekrutteret i den brede befolkning gennem annoncer f.eks. på MCS hjemmeside. De diagnostiske kriterier for MCS er: a) mindst to typer triggereksponering (f.eks. parfume, tjære), B) mindst et symptom fra CNS (f.eks. hovedpine, svimmelhed), C) mindst ét ​​symptom fra et af luftvejene (f.eks. næse, mund og øjne er inkluderet) eller hud, hjerte/bryst, muskler/led, blære, mave. Desuden skal deres tilstand have resulteret i svækkelse af dagligdagen (f.eks. ændring af rengøringsrutine, valg af butikker til indkøb) og i enten deres sociale liv (f.eks. brug af offentlig transport, deltagelse i møder og sociale arrangementer) eller arbejdsliv (f.eks. sygefravær fra arbejde, afbrudt uddannelse). Varigheden af ​​MCS-diagnosen bør være mindst 6 måneder og opfylde de generelle inklusionskriterier i undersøgelsen og ikke opfylde kriterierne for multiorgan-BDS.

Kvindelige BDS-patienter fra Forskningsklinikken for Funktionelle Lidelser eller Smerteklinikken, Aarhus Universitetshospital, Danmark, som har lidt af multiorgan-BDS i mindst 6 måneder og opfylder inklusionskriterierne og ikke har nogen eksklusionskriterier, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen.

Sunde frivillige vil blive rekrutteret gennem annoncer f.eks. Aarhus Universitetshospital.

Inklusionskriterier (MCS eller BDS): 1) Kvindelige patienter 18-60 år. 2) Patienter med moderat eller svær MCS og ikke multiorgan BDS 3) Patienter med moderat eller svær multiorgan BDS og ikke MCS. 4) Symptomer til stede >6 måneder. 5) Skriftligt og mundtligt informeret samtykke og fuldmagtsbrev.

Eksklusionskriterier (MCS eller BDS) før begyndelsen af ​​undersøgelsen; 1) Aktuel sinonasal sygdom eller øvre luftvejsallergi, 2) Alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom (f.eks. Apopleksi, Parkinsons, Alzheimers sygdom, iskæmiske ekstremitetssmerter, nyresvigt, leversvigt, epilepsi, Raynauds fænomen, der bekræftes af sygehistorien og, hvis det er muligt, sammenlignet med lægejournaler.3) Nuværende og tidligere diagnose af mani, bipolar lidelse, psykose, svær agitation, overhængende deliri, aktuel selvmordsrisiko, alkohol- eller stofafhængighed (ICD-10). Bekræftet af psykiatrisk historie og om muligt sammenlignet med psykiatriske eller medicinske journaler. 4) Graviditet og amning.5) MR & MEG scanner inkompatibilitet, vurderet ved et MR/MEG kontrol spørgeskema. Efter studiets begyndelse; 1) MR-diagnose af tilfældige patologiske fund; læsioner, blødninger osv.2) Begyndelsen af ​​akut depression eller serveringsangst. Relevant overførsel til behandlingsmulighed bør påbegyndes straks. 3) Selvmordsrisiko (behandlingen påbegyndes straks).4) Graviditet og amning.5) Patienten ønsker at forlade undersøgelsen.5) Patienten kan ikke samarbejde under undersøgelsen.

Den primære screening af alle patienter (MCS eller BDS) vil blive foretaget via telefonen. Ved det første besøg vil alle patienter have en medicinsk og psykiatrisk anamnese ved diagnostiske interviews ved brug af Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) samtale og en klinisk undersøgelse (medicinsk og neurologisk), som vil blive udført af erfarne læger, der også har blevet trænet i interviewteknikken. Endvidere vil patienterne have mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen. Patienter, der giver skriftligt og mundtligt informeret samtykke og vil blive tilmeldt undersøgelsen. De sunde kontroller vil gennemgå de samme procedurer.

Mål:

Funktionelle symptomer og handicap:

Udvælgelse af MCS- og multiorgan-BDS-patienter ved klinisk og scanningsvurdering, interview og lægeundersøgelse. Ydermere er spørgsmål' fundet i pilotundersøgelsen f.eks. MCS-tjekliste, BDS-tjekliste mm.

Parakliniske tests:

Test identificeret i pilotundersøgelsen f.eks. Kognitiv testning, smertetærskler og HRV.

Lugttest:

Den standardiserede psykofysiske lugtetest, "Sniffing Stick"-testen; vil blive udført på alle tre grupper af deltagere før scanningssessionen. Dette batteri af test består af lugtgrænse (T), diskrimination (D) og identifikation (I) dele. Den samlede score (TDI) blev bestemt af summen af ​​de tre scores (T+D+I).

Tilvænningstest; For at teste den fleksible hedoniske evaluering af lugte i MCS og BDS sammenlignet med sunde kontroller vil efterforskerne udføre tilvænningstest. Evalueringsopgaven beder deltageren om at vurdere lugtens behagelighed, alle individuelle svar vil blive arrangeret efter Likert skala 1-5.

MR-scanning:

Efterforskerne søger at anvende helhjerneberegningsmodellering baseret på MRI-afledte funktionelle og strukturelle forbindelser. Efterforskerne vil bruge 3T MR Siemens®-scanneren, der er placeret på Aarhus Universitetshospital. En T1 strukturel billedsekvens vil blive kørt for at opnå et billede til senere samregistrering. Efter scanning vil dataanalyser, herunder forbehandling, udføre analyser på første niveau og analyser på højere niveau.

Perspektiver:

Metoderne i denne undersøgelse, integrativ vurdering, en statistisk sammenhæng mellem kliniske diagnoser, adfærdstests og neuroimaging 'fingeraftryk' kunne føre til den nye opdagelse af biomarkører for FSD'er. Parallelt med at uddybe vores viden om lugtesystemet, håber efterforskerne, at denne undersøgelse vil åbne nye horisonter i at udvide gyldigheden af ​​nye "fingeraftryk" i andre FSD'er. Yderligere vurdering af sammenhængen mellem neuroimaging fund og andre analyser som genotyping, plasmafaktormåling, vil blive udforsket i fremtidige undersøgelser.