Sentral behandling av luktstimuli hos pasienter med funksjonell somatisk lidelse eller MCS sammenlignet med friske kontroller

Bakgrunn:

Funksjonelle somatiske lidelser (FSDs) er hyppige i alle medisinske omgivelser og preget av vedvarende fysiske symptomer som ikke kan forklares av andre somatiske eller psykiatriske tilstander. Tallrike begreper har blitt brukt for fenomenet, som medisinsk uforklarlige symptomer, somatoforme lidelser og funksjonelle somatiske syndromer (FSS). Ulike typer FSS eksisterer, inkludert kronisk utmattelsessyndrom, myalgisk encefalopati, fibromyalgi, irritabel tarm-syndrom og multippel kjemisk sensitivitet (MCS), men tidligere studier tyder på betydelige overlappinger blant de fleste av dem.

Basert på empirisk forskning er det identifisert en fenotype av multisystemisk FSD eller multi-organ body distress syndrome (multi-organ BDS) hos de mest alvorlig rammede pasientene som har symptomer fra flere organsystemer, og oppfyller dermed kriteriene for multippel FSS. Multiorgan BDS er en forskningsdiagnose, og begrepene FSD og BDS brukes som synonymer. Denne diagnosen er definert av et identifiserbart fysisk symptommønster med symptomer fra fire grupper (en hjerte-lunge-, en gastrointestinal, en muskel-skjelett- og en generell symptomgruppe). Diagnosen er tatt med i utkastet til WHOs ICD-11 for primærhelsetjeneste under navnet Bodily Stress Disorder. Multippel kjemisk sensitivitet (MCS) er ikke-allergisk og faller innenfor følgende to diagnostiske kategorier: FSS og enkeltorgan BDS. MCS er preget av luktintoleranse og ulike somatiske symptomer som tilskrives påvirkning av giftige miljøkjemikalier i lave vanligvis ufarlige doser. Studiene utført av Per Fink og medarbeidere de siste årene antyder en høy forekomst av FSD (ca. 10 %) i den danske befolkningen, og at FSD er forbundet med alvorlige individuelle og sosiale konsekvenser.

Det er ingen klar forklaring på patofysiologien til FSD. Det eksisterer en rekke hypoteser for etiologien til FSD og MCS, inkludert betennelse, involvering av immunsystemet, sentral sensibilisering, mentalt eller fysisk livslangt stress, og hyperaktivitet av det autonome nervesystemet, men nyere studier viser en nevrobiologisk basis i dette problemet. Imidlertid mangler de fleste nevrovitenskapelige studier generaliserbarhet på grunn av et gap i avgrensningen av FSD, noe som gjør det vanskelig å behandle FSDs adekvat.

Hypoteser om luktintoleranse inkluderer stressfaktorer i luktesystemet og immunologisk sensibilisering. Kliniske observasjoner indikerer at overfølsomhet for luktestimuli også spiller inn hos pasienter med BDS, og en studie indikerer at dette også gjelder pasienter med funksjonelle motoriske lidelser.

Luktesystemet er en unik sans med direkte veier til det limbiske systemet som er assosiert med følelser og humør. Fokus på luktesystemet har avdekket betydelige assosiasjoner mellom lukt og nevrodegenerative lidelser, depresjon, schizofreni, autisme, ADHD, anoreksi, avhengighet, traumer og infeksjoner som covid-19. For øyeblikket kan disse assosiasjonene brukes som et støttende diagnostisk verktøy ved Alzheimers og Parkinsons sykdom, ettersom tegn på luktunderskudd sees noen år før utbruddet av klassiske bevegelses- og kognisjonssymptomer på disse sykdommene.

Det siste tiåret har sett ankomsten av connectomics-tilnærmingen ("fingeravtrykk"), en helhjerneanalyse innen nevroimaging, med betydelig fremgang i psykiske lidelser. Foreløpig er det ingen tilgjengelig metode for å måle en potensiell sentral respons på kroppslige opplevelser hos pasienter med FSD eller for å måle potensiell patologisk prosessering av kroppslige stimuli i hjernen. Frem til nå har fokuset vært på smerte- eller ansiktsstimuleringsparadigmet.

Luktesystemet kan være den "missing link" for en kvantitativ kandidat for å differensiere pasientgrupper på et helhjernenivå og kan potensielt brukes i diagnostisering av funksjonelle somatiske lidelser. På denne bakgrunn gjennomfører etterforskerne en studie på MCS-pasienter med spesifikke symptomer fra luktesystemet, og multiorgan-BDS-pasienter som har en rekke symptomer generelt. For å forenkle begrepene vil etterforskerne dele de nevnte pasientgruppene inn i MCS, BDS og sammenligne disse med Healthy controls (HC).

Hypoteser:

• Pasienter med MCS og BDS har normale luktetester (normosmiske forsøkspersoner i henhold til TDI-score ved bruk av "sniffing-test"), men skiller seg i tilvenningstest sammenlignet med HC.
• MCS- og BDS-pasienter har forskjellig luktoppfattelse i hjernen som et "fingeravtrykk" av funksjonell somatisk lidelse sammenlignet med friske kontroller.

Materialer og metoder:

For å finne så spesifikke tiltak som mulig for MCS og BDS, vil studien bli initiert av et pilotansikt både på MR og paraklinisk parameter. Først vil Five MCS og fem HC ha en fullstendig klinisk test av luktesystemet ved Flavour Institute, AU. Videre vil de bli MR-skannet (for «fingeravtrykk») der etterforskerne forventer å finne endringer i luktforbindelsen slik etterforskere har sett ved depresjon av Gleeborg et al i en pågående studie. Denne delen av studien vil føre til en konklusjon om de eksakte MR-parametrene som skal brukes i hovedstudien. For det andre vil ti MCS, ti BDS og ti HC bli evaluert ved hjelp av et stort testbatteri av spørreskjemaer og parakliniske tester. Inkludert følgende test: MCS-sjekkliste, BDS-sjekkliste, Symptom Checklist-92 (SCL-92), Whiteley-8, SF-36, Major Depression Inventory (MDI), GAD-10 angstskala og relatert spørreskjema, atferdsmessig lukttest (TDI), tilvenningstest, smertemålingsterskeltester, Hjertefrekvensvariabilitet og kognitiv testing. Igjen med det formål å finne et solid testbatteri for hovedstudien.

Rekruttering:

Pasienter med MCS vil bli rekruttert i den generelle befolkningen gjennom annonser f.eks. på MCS-nettstedet. De diagnostiske kriteriene for MCS er: a) minst to typer triggereksponering (f.eks. parfyme, tjære), B) minst ett symptom fra CNS (f.eks. hodepine, svimmelhet), C) minst ett symptom fra et av luftveiene (f.eks. nese, munn og øyne er inkludert) eller hud, hjerte/bryst, muskler/ledd, blære, mage. Videre må tilstanden deres ha resultert i svekkelse av dagliglivet (f.eks. endring av rengjøringsrutine, valg av butikker for shopping) og i enten deres sosiale liv (f.eks. bruk av kollektivtransport, oppmøte på møter og sosiale arrangementer) eller arbeidsliv (f.eks. sykefravær fra jobb, avbrutt utdanning). Varigheten av MCS-diagnosen bør være minst 6 måneder og oppfylle de generelle inklusjonskriteriene i studien og ikke oppfylle kriteriene for multiorgan BDS.

Kvinnelige BDS-pasienter fra Research Clinic of Functional Disorders eller Smerteklinikken, Aarhus Universitetssykehus, Danmark som har lidd av multiorgan-BDS i minst 6 måneder og oppfyller inklusjonskriteriene og ikke har noen eksklusjonskriterier, vil bli invitert til å delta. i studiet.

Friske frivillige vil bli rekruttert gjennom annonser f.eks. Århus universitetssykehus.

Inklusjonskriterier (MCS eller BDS): 1) Kvinnelige pasienter 18-60 år. 2) Pasienter med moderat eller alvorlig MCS og ikke multiorgan BDS 3) Pasienter med moderat eller alvorlig multiorgan BDS og ikke MCS. 4) Symptomer tilstede >6 måneder. 5) Skriftlig og muntlig informert samtykke og fullmakt.

Eksklusjonskriterier (MCS eller BDS) før begynnelsen av studien; 1) Nåværende sinonasal sykdom eller øvre luftveisallergi, 2) Alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom (f.eks. Apopleksi, Parkinsons, Alzheimers sykdom, iskemiske ekstremitetssmerter, nyresvikt, leversvikt, epilepsi, Raynauds fenomen som bekreftes av sykehistorien og om mulig sammenlignet med medisinske journaler.3) Nåværende og tidligere diagnose av mani, bipolar lidelse, psykose, alvorlig agitasjon, overhengende deliri, nåværende selvmordsrisiko, alkohol- eller narkotikaavhengighet (ICD-10). Bekreftet av psykiatrisk historie og, hvis mulig, sammenlignet med psykiatriske eller medisinske journaler. 4) Graviditet og amming.5) MR- og MEG-skannerinkompatibilitet, vurdert ved et MR/MEG-kontrollspørreskjema. Etter begynnelsen av studiet; 1) MR-diagnose av tilfeldige patologiske funn; lesjoner, blødninger, etc.2) Utbruddet av akutt depresjon eller serveringsangst. Relevant overføring til behandlingsalternativ bør igangsettes umiddelbart. 3) Selvmordsrisiko (behandling igangsettes umiddelbart).4) Graviditet og amming.5) Pasienten ønsker å forlate studien.5) Pasienten kan ikke samarbeide under undersøkelsen.

Den primære screeningen av alle pasienter (MCS eller BDS) vil bli gjort via telefon. Ved det første besøket vil alle pasienter få en medisinsk og psykiatrisk anamnese ved diagnostiske intervjuer ved bruk av Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry (SCAN) intervju, og en klinisk undersøkelse (medisinsk og nevrologisk), som vil bli utført av erfarne leger som også har blitt opplært i intervjuteknikken. Videre vil pasientene ha muntlig og skriftlig informasjon om studien. Pasienter som gir skriftlig og muntlig informert samtykke og vil bli registrert i studien. De sunne kontrollene vil gå gjennom de samme prosedyrene.

Målinger:

Funksjonelle symptomer og funksjonshemminger:

Utvalg av MCS- og multiorgan-BDS-pasienter ved klinisk og skanningsvurdering, intervju og medisinsk undersøkelse. Videre ble det funnet spørsmål i pilotstudien, f.eks. MCS sjekkliste, BDS sjekkliste etc.

Parakliniske tester:

Tester identifisert i pilotstudien f.eks. Kognitiv testing, smerteterskler og HRV.

Olfaktoriske tester:

Den standardiserte psykofysiske lukttesten, "Sniffing Stick"-testen; vil bli utført på alle tre gruppene av deltakere før skanningsøkten. Dette testbatteriet består av luktterskel (T), diskriminering (D) og identifikasjon (I) deler. Totalskåren (TDI) ble bestemt av summen av de tre skårene (T+D+I).

Tilvenningstest; For å teste den fleksible hedoniske evalueringen av lukt i MCS og BDS sammenlignet med sunne kontroller, vil etterforskerne utføre tilvenningstester. Evalueringsoppgaven ber deltakeren vurdere luktens behagelighet, alle individuelle svar vil bli ordnet etter Likert skala 1-5.

MR-skanning:

Etterforskerne søker å bruke helhjerneberegningsmodellering basert på MR-avledede funksjonelle og strukturelle koblinger. Etterforskerne vil bruke 3T MR Siemens®-skanneren som er plassert ved Aarhus Universitetssykehus. En T1 strukturell bildesekvens vil bli kjørt for å få et bilde for senere samregistrering. Etter skanning av data vil analyser, inkludert forhåndsbehandling, utføre analyser på første nivå og analyser på høyere nivå.

Perspektiver:

Metodene i denne studien, integrativ vurdering, en statistisk korrelasjon mellom kliniske diagnoser, atferdstester og nevroimaging "fingeravtrykk" kan føre til den nye oppdagelsen av biomarkører for FSDs. Parallelt med å utdype vår kunnskap om luktesystemet, håper forskerne at denne studien vil åpne nye horisonter for å utvide gyldigheten til nye "fingeravtrykk" i andre FSD-er. Ytterligere vurdering av sammenhengen mellom nevroimaging-funn og andre analyser som genotyping, plasmafaktormåling, vil bli utforsket i fremtidige studier.